Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Zanubrutinib og Venetoclax som indledende terapi for kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med responsbaseret obinutuzumab

24. februar 2026 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Zanubrutinib og Venetoclax som indledende terapi for CLL med Obinutuzumab-konsolidering hos patienter med minimal resterende sygdomspositivitet (BruVenG)

Brutons tyrosinkinasehæmmere (BTKi), anti-CD20-antistoffer og B-cellelymfom 2-hæmmeren (BCL-2i) venetoclax er lægemiddelklasser, der bruges til at behandle patienter med kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk leukæmi (CLL/SLL). Anti-CD20-behandling er muligvis ikke nødvendig for alle patienter. Efterforskernes hypotese er, at det kan være bedre kun at give anti-CD20-behandling (obinutuzumab) til patienter, der stadig har påviselig kræft i blodet (minimal restsygdom [MRD]) efter at være blevet behandlet med en kombination af to orale lægemidler, zanubrutinib ( en BTKi ) og venetoclax (en BCL-2i), i stedet for at give en kombination af tre lægemidler til alle patienter fra behandlingsstart. Denne strategi vil, hvis den er effektiv, forhindre overbehandling med anti-CD20-antistoffer; reducere bivirkninger af behandlingen, samtidig med at MRD-negativitetsraterne potentielt øges; og vil muligvis gøre anti-CD20-antistofterapien mere effektiv givet den lave tumorbyrde, der er til stede, når den anvendes. Denne undersøgelse vil teste denne hypotese ved at behandle forsøgspersoner med 3 cyklusser af en zanubrutinib monoterapi indledning for at fjerne og mindske risikoen for tumorlyse, efterfulgt af 13 cyklusser med zanubrutinib og venetoclax kombinationsterapi. Forsøgspersoner, som er både perifert blod- og knoglemarvs-MRD-negative ved afslutningen af ​​de 13 cyklusser af kombinationsterapi, vil stoppe behandlingen og gå ind i en observationsfase hver 3. måned. Forsøgspersoner, der er MRD-positive, vil fortsætte kombinationsbehandlingen med zanubrutinib og venetoclax i yderligere 6 cyklusser, men modtager også 6 cyklusser af obinutuzumab for at øge responsen og øge MRD-negative rater for den samlede behandlede kohorte.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, fase II, investigator-initieret klinisk forsøg med 50 forsøgspersoner. Emner med CLL/SLL, som har behandlingsindikationer i henhold til 2018 International Workshop for CLL (iwCLL), vil være berettiget til at tilmelde sig. Efterforskerne antager, at anti-CD20-terapi muligvis ikke er påkrævet for alle patienter, og en responstilpasset strategi vil forhindre overbehandling af et betydeligt antal patienter og reducere behandlingens toksicitet, mens der stadig opnås en høj grad af MRD-negativitet. Efterforskerne antager også, at sen tilsætning af anti-CD20-terapi kan eliminere restsygdom med lav byrde hos forsøgspersoner og maksimere uopdagelig MRD-negativitet hos forsøgspersoner, der forbliver MRD-positive.

Alle forsøgspersoner vil påbegynde induktionsterapi med 3 cyklusser af zanubrutinib monoterapi for at debulke forsøgspersoner og mindske risikoen for tumorlyse. Denne indledende periode vil derefter blive efterfulgt af 12 cyklusser med kombination af zanubrutinib og venetoclax. Standard ramp-up protokoller for venetoclax baseret på TLS risiko vurderet før C4D1 vil blive brugt. Alle forsøgspersoner vil gennemføre 12 cyklusser med zanubrutinib og venetoclax kombinationsbehandling eller 15 cyklusser af total behandling. MRD-vurderinger af perifert blod og knoglemarv vil forekomme ved C16D1. Forsøgspersonerne vil fortsætte med kombinationsbehandling i yderligere 1 måned, mens resultaterne af MRD-test opnås. I alt vil alle forsøgspersoner være i behandling i mindst 16 hele cyklusser. Forsøgspersoner, der opfylder definitionen af ​​MRD-negativitet, vil stoppe behandlingen ved C17D1 og gå ind i en observationsfase med studiebesøg hver 3. måned. Forsøgspersoner, der opfylder definitionen af ​​MRD-positivitet, vil fortsætte kombinationsbehandlingen med zanubrutinib og venetoclax, men vil også modtage 6 cyklusser af obinutuzumab startende ved C17D1. I denne undergruppe vil MRD-vurderinger af perifert blod og knoglemarv forekomme efter yderligere 6 cyklusser af triplet-kombinationsterapien (C23D1), hvorefter alle forsøgspersoner vil stoppe undersøgelsesbehandlingen uanset MRD-status.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal have bekræftet diagnosen CLL/SLL
  • Deltager skal have indikation for behandling
  • Deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at overholde graviditetsforebyggende interventioner

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for enhver systemisk anti-cancerterapi som behandling af CLL/SLL, herunder men ikke begrænset til kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling (bortset fra præventionsmidler, hormonsubstitutionsterapi eller megestrolacetat) eller forsøgsbehandling.
  • Anamnese med malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft. Deltagere behandlet med kurativ hensigt via metoder til lokal resektion og eller lokalt målrettet anticancerbehandling og er fri for malignitet i mindst 5 år fra behandlingens afslutning, vil få lov til at tilmelde sig.
  • Kræver kronisk immunsuppressiv terapi af en eller anden grund eller blev behandlet med immunsuppressiv terapi inden for 6 måneder efter undersøgelsens start.
  • Deltagere med aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni purpura.
  • Prolymfocytisk leukæmi eller Richters transformation.
  • Aktiv blødning eller historie med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom).
  • Deltageren har brug for warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist.
  • Ukontrolleret eller aktiv signifikant infektion, der kræver systemisk behandling
  • Historie om mistænkt eller bekræftet PML
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
  • Ustabil angina inden for 3 måneder før screening.
  • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med klinisk signifikante arytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes).
  • Patienter med slagtilfælde eller CNS-blødning inden for 6 måneder.
  • Gravid eller ammende.
  • Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Har svært ved eller er ude af stand til at sluge oral medicin eller har betydelig gastrointestinal sygdom, der ville begrænse absorptionen af ​​oral medicin.
  • Deltageren er positiv for human immundefektvirus (HIV).
  • Kendte overfølsomhedsreaktioner (f.eks. anafylaksi) over for obinutuzumab eller et eller flere af hjælpestofferne, inklusive serumsyge ved tidligere brug af obinutuzumab.
  • Vaccination med levende vaccine ≤28 dage før start af behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dobbeltterapi (Zanubrutinib plus Venetoclax)
Alle deltagere vil modtage en indledende 3 cyklusser af zanubrutinib monoterapi. Denne indledende periode vil derefter blive efterfulgt af 12 cyklusser med kombinationsbehandling med zanubrutinib og venetoclax. Alle deltagere vil gennemføre 12 cyklusser med zanubrutinib og venetoclax kombinationsterapi eller 15 cyklusser af total behandling. MRD-vurderinger af perifert blod og knoglemarv vil forekomme ved C16D1. Deltagerne vil fortsætte med dobbelt kombinationsbehandling i yderligere 1 måned, mens resultaterne af MRD-test opnås. I alt vil alle deltagere være i behandling i mindst 16 hele cyklusser. Deltagere, der opfylder definitionen af ​​MRD-negativitet, vil stoppe behandlingen ved C17D1 og gå ind i en observationsfase med studiebesøg hver 3. måned. Deltagere, der forbliver MRD-positive ved C16D1, vil gå i tredobbeltterapi-armen (zanubrutinib, venetoclax og obinutuzumab).
Medicin: Zanubrutinib pille
320 mg én gang dagligt gennem munden
Andre navne:
  • Brukinsa
Medicin: Venetoclax pille
400 mg én gang dagligt gennem munden efter standard ramp-up-planen (20 mg daglig PO uge 1, 50 mg daglig PO uge 2, 100 mg daglig PO uge 3, 200 mg daglig PO uge 4, efterfulgt af 400 mg PO daglig uge 5)
Andre navne:
  • Venclexta
Eksperimentel: Tredobbelt terapi (Zanubrutinib, Venetoclax og Obinutuzumab)
Deltagere, der opfylder definitionen af ​​MRD-positivitet ved C16D1, vil gå ind i den tredobbelte terapiarm (zanubrutinib, venetoclax og obinutuzumab). Disse deltagere vil fortsætte kombinationsbehandling med zanubrutinib og venetoclax, men vil også modtage 6 cyklusser af obinutuzumab startende ved C17D1. I denne undergruppe vil MRD-vurderinger af perifert blod og knoglemarv forekomme efter yderligere 6 cyklusser af triplet-kombinationsterapien (C23D1), hvorefter alle deltagere stopper undersøgelsesbehandlingen uanset MRD-status.
Medicin: Zanubrutinib pille
320 mg én gang dagligt gennem munden
Andre navne:
  • Brukinsa
Medicin: Venetoclax pille
400 mg én gang dagligt gennem munden efter standard ramp-up-planen (20 mg daglig PO uge 1, 50 mg daglig PO uge 2, 100 mg daglig PO uge 3, 200 mg daglig PO uge 4, efterfulgt af 400 mg PO daglig uge 5)
Andre navne:
  • Venclexta
Medicin: Obinutuzumab injektion
1000 mg IV givet hver 28. dag
Andre navne:
  • Gazyva

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af det samlede antal patienter, der har opnået uopdagelig minimal restsygdom (MRD) ved cyklus 16, vurderet via perifert blod
Tidsramme: Cyklus 16 (måned 16)
Det primære endepunkt for C16 perifert blod MRD negativitet ved cyklus 16 vil være repræsenteret som en procentdel af det samlede antal patienter. Dette vil blive beregnet på grundlag af både evaluerbar effekt og intention om at behandle. Disse vil blive estimeret med et 90 % konfidensinterval ved hjælp af Clopper-Pearson metode baseret på nøjagtig binomial fordeling. En cyklus er defineret som 28 dage.
Cyklus 16 (måned 16)
Procentdel af det samlede antal patienter, der har opnået uopdagelig minimal restsygdom (MRD) ved cyklus 16, vurderet via knoglemarvsaspirat
Tidsramme: Cyklus 16 (måned 23)
Det primære endepunkt for C16-knoglemarvs-MRD-negativitet ved cyklus 16 vil være repræsenteret som en procentdel af det samlede antal patienter. Dette vil blive beregnet på grundlag af både evaluerbar effekt og intention om at behandle. Disse vil blive estimeret med et 90 % konfidensinterval ved hjælp af Clopper-Pearson metode baseret på nøjagtig binomial fordeling.
Cyklus 16 (måned 23)
Procentdel af berettigede patienter, der har opnået uopdagelig minimal restsygdom (MRD) ved cyklus 23, vurderet via perifert blod
Tidsramme: Cyklus 23 (måned 23)
Det co-primære endepunkt for C23 perifert blod MRD negativitetsrate vil blive præsenteret som en procentdel af patienter, der opnår upåviselig MRD ved C23, som blev fundet at være MRD positive ved C16 og fortsatte med at modtage mindst én dosis obinutuzumab. Dette vil blive beregnet på grundlag af både evaluerbar effekt og intention om at behandle. Disse vil blive estimeret med et 90 % konfidensinterval ved hjælp af Clopper-Pearson metode baseret på nøjagtig binomial fordeling.
Cyklus 23 (måned 23)
Procentdel af kvalificerede patienter, der har opnået uopdagelig minimal residualsygdom (MRD) ved cyklus 23, vurderet via knoglemarvsaspirat
Tidsramme: Cyklus 23 (måned 23)
Det co-primære endepunkt for C23-knoglemarvs-MRD-negativitetsrate vil blive præsenteret som en procentdel af patienter, der opnår upåviselig MRD ved C23, som blev fundet at være MRD-positive ved C16 og fortsatte med at modtage mindst én dosis obinutuzumab. Dette vil blive beregnet på grundlag af både evaluerbar effekt og intention om at behandle. Disse vil blive estimeret med et 90 % konfidensinterval ved hjælp af Clopper-Pearson metode baseret på nøjagtig binomial fordeling.
Cyklus 23 (måned 23)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af de samlede deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er) gennem cyklus 16
Tidsramme: Cyklus 16 (måned 16)
De sekundære endepunkter, der måler toksicitet, vil blive opstillet i tabelform ved hjælp af CTCAE 5.0. Antallet af deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er), vil blive repræsenteret som en procentdel gennem cyklus 16.
Cyklus 16 (måned 16)
Procentdel af deltagere, der modtager tripletterapi, som oplever AE'er gennem cyklus 23
Tidsramme: Cyklus 23 (måned 23)
De sekundære endepunkter, der måler toksicitet, vil blive opstillet i tabelform ved hjælp af CTCAE 5.0. Deltagere, som var MRD-positive ved cyklus 16, og som modtager obinutuzumab, vil få AE'er opstillet som en procentdel af det samlede antal patienter i obinutuzumab-konsolideringsfasen af ​​undersøgelsen.
Cyklus 23 (måned 23)
36-måneders Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Seksogtredive måneders PFS vil blive bestemt ved hjælp af Kaplan-Meier metoder. PFS vil blive defineret som tiden fra første behandlingsdag til progression eller død af enhver årsag, vurderet til 36 måneder. Patienter, der ikke oplever en hændelse eller tabte til opfølgning, vil blive censureret.
36 måneder
36-måneders samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
36-måneders OS vil blive bestemt via Kaplan-Meier metoder. OS vil blive defineret som tiden fra første behandlingsdag til død af enhver årsag vurderet til 36 måneder. Patienter, der ikke oplever en hændelse eller tabte til opfølgning, vil blive censureret.
36 måneder
Procentdel af patienter behandlet med dubletbehandling (zanubrutinib og venetoclax), som har opnået uopdagelig minimal restsygdom (MRD) efter 24 måneder, vurderet via perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
Procentdelen af ​​patienter, der blev behandlet med dubletbehandling af zanubrutinib og venetoclax, som opnår upåviselig MRD efter 24 måneder, vurderet med perifert blod, vil blive beregnet på grundlag af både evaluerbar effekt og intention-to-treat-basis. Disse vil blive estimeret med et 90 % konfidensinterval ved hjælp af Clopper-Pearson metode baseret på nøjagtig binomial fordeling. En cyklus er defineret som 28 dage.
24 måneder
Procentdel af patienter behandlet med dubletbehandling (zanubrutinib og venetoclax), som har opnået uopdagelig minimal restsygdom (MRD) efter 36 måneder, vurderet via perifert blod
Tidsramme: 36 måneder
Procentdelen af ​​patienter, der blev behandlet med dubletbehandling af zanubrutinib og venetoclax, som opnår upåviselig MRD efter 36 måneder, som vurderet med perifert blod, vil blive beregnet på både evaluerbar effekt og intention to treat-basis. Disse vil blive estimeret med et 90 % konfidensinterval ved hjælp af Clopper-Pearson metode baseret på nøjagtig binomial fordeling. En cyklus er defineret som 28 dage.
36 måneder
Procentdel af patienter behandlet med tripletbehandling (zanubrutinib og venetoclax), som har opnået uopdagelig minimal restsygdom (MRD) efter 36 måneder, vurderet via perifert blod
Tidsramme: 36 måneder
Procentdelen af ​​patienter, der blev behandlet med tripletterapi, som opnår upåviselig MRD efter 36 måneder, vurderet med perifert blod, vil blive beregnet på grundlag af både evaluerbar effekt og intention to treat-basis. Disse vil blive estimeret med et 90 % konfidensinterval ved hjælp af Clopper-Pearson metode baseret på nøjagtig binomial fordeling. En cyklus er defineret som 28 dage.
36 måneder
36-måneders tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: 36 måneder
36-måneders TTNT vil blive bestemt via Kaplan-Meier metoder. TTNT vil blive målt fra starten af ​​behandlingen til datoen for næste behandlingslinje efter behandlingens ophør. Obinutuzumab-konsolidering vil ikke blive betragtet som en anden behandlingslinje. Enhver behandling rettet mod CLL efter ophør af behandlingen vil blive betragtet som en næste behandling. Forsøgspersonerne vil blive fulgt prospektivt og i 36 måneder fra start af den indledende behandling for at beregne en 3-årig TTNT. Emner, der dør, vil blive censureret på tidspunktet for døden.
36 måneder
Procentvis ændring i Tumor Lysis Syndrome (TLS) risikoscore fra baseline til cyklus 4
Tidsramme: Baseline; Cyklus 4, dag 1 (måned 4)
Tumorlyserisiko for høj, medium eller lav vil blive opsamlet ved baseline/screening. Efter 3 cyklusser med zanubrutinib-debulking vil TLS-risikoen blive revurderet før cyklus 4 dag 1. Forsøgspersoner vil få deres nye vurdering, høj, medium eller lav optaget. Ændring i TLS-risikokategori vil blive rapporteret samlet og som en procentvis ændring efter debulking.
Baseline; Cyklus 4, dag 1 (måned 4)
Samlet svarprocent
Tidsramme: 36 måneder
Samlet responsrate inklusive alle kategorier af respons vil blive opstillet i tabelform og beregnet som den samlede procentdel af patienter, der opnår en specifik respons på intention-to-treat-basis.
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.
BeiGene

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2022

Først opslået (Faktiske)

14. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-05024874

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle

Kliniske forsøg med Zanubrutinib pille

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner