Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Занубрутиниб и венетоклакс в качестве начальной терапии хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) с обинутузумабом, основанным на ответе

24 февраля 2026 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Занубрутиниб и венетоклакс в качестве начальной терапии ХЛЛ с консолидацией обинутузумаба у пациентов с минимальным положительным результатом на остаточное заболевание (BruVenG)

Ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTKi), анти-CD20-антитела и ингибитор В-клеточной лимфомы 2 (BCL-2i) венетоклакс представляют собой классы лекарственных средств, используемых для лечения пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/малым лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ/МЛЛ). Анти-CD20-терапия может потребоваться не всем пациентам. Гипотеза исследователей заключается в том, что может быть лучше назначать анти-CD20-терапию (обинутузумаб) только пациентам, у которых все еще обнаруживается рак в крови (минимальная остаточная болезнь [MRD]) после лечения комбинацией двух пероральных препаратов, занубрутиниба. a BTKi) и венетоклакс (a BCL-2i), вместо того, чтобы давать комбинацию из трех препаратов всем пациентам с начала лечения. Эта стратегия, если она эффективна, предотвратит чрезмерное лечение анти-CD20-антителами; уменьшить побочные эффекты лечения при потенциальном увеличении числа отрицательных результатов МОБ; и, возможно, сделает терапию анти-CD20-антителами более эффективной, учитывая низкую опухолевую нагрузку, присутствующую при использовании. В этом исследовании будет проверена эта гипотеза путем лечения субъектов 3 циклами вводной монотерапии занубрутинибом, чтобы уменьшить объем и снизить риск лизиса опухоли, с последующим 13 циклами комбинированной терапии занубрутинибом и венетоклаксом. Субъекты, у которых МОБ периферической крови и костного мозга являются отрицательными по завершении 13 циклов комбинированной терапии, прекращают лечение и переходят в фазу наблюдения каждые 3 месяца. Субъекты с положительным МОБ будут продолжать комбинированную терапию занубрутинибом и венетоклаксом в течение дополнительных 6 циклов, но также получат 6 циклов обинутузумаба, чтобы усилить ответ и увеличить частоту отрицательных результатов МОБ для всей когорты, получавшей лечение.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое клиническое исследование фазы II, инициированное исследователем, на 50 субъектах. Субъекты с ХЛЛ/СЛЛ, у которых есть показания к лечению в соответствии с Международным семинаром по ХЛЛ 2018 года (iwCLL), будут иметь право на участие. Исследователи предполагают, что анти-CD20-терапия может потребоваться не всем пациентам, а стратегия, адаптированная к ответу, предотвратит избыточное лечение значительного числа пациентов и снизит токсичность лечения, при этом все еще будет достигаться высокий уровень отрицательных результатов MRD. Исследователи также выдвигают гипотезу о том, что позднее добавление анти-CD20-терапии может устранить остаточное заболевание с низким бременем у субъектов и максимизировать неопределяемый MRD-отрицательный результат у субъектов, которые остаются MRD-положительными.

Все субъекты будут начинать индукционную терапию с 3 циклов монотерапии занубрутинибом, чтобы уменьшить объем субъектов и снизить риск лизиса опухоли. Затем за этим вводным периодом последуют 12 циклов комбинации занубрутиниба и венетоклакса. Будут использоваться стандартные протоколы повышения дозы венетоклакса, основанные на оценке риска TLS до C4D1. Все субъекты пройдут 12 циклов комбинированной терапии занубрутинибом и венетоклаксом или 15 циклов полного лечения. Оценки MRD периферической крови и костного мозга будут проводиться в C16D1. Субъекты будут продолжать получать комбинированное лечение еще в течение 1 месяца, пока не будут получены результаты тестирования MRD. В общей сложности все субъекты будут проходить лечение не менее 16 полных циклов. Субъекты, соответствующие определению MRD-негативности, прекращают терапию на уровне C17D1 и переходят в фазу наблюдения с визитами в рамках исследования каждые 3 месяца. Субъекты, соответствующие определению положительного результата MRD, продолжат комбинированную терапию занубрутинибом и венетоклаксом, но также получат 6 циклов обинутузумаба, начиная с C17D1. В этой подгруппе оценки МОБ в периферической крови и костном мозге будут проводиться после дополнительных 6 циклов триплетной комбинированной терапии (C23D1), после чего все субъекты прекратят исследуемое лечение независимо от статуса МОБ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен иметь подтвержденный диагноз ХЛЛ/СЛЛ.
  • Участник должен иметь показания к лечению
  • Участники с детородным потенциалом должны быть готовы соблюдать меры по предотвращению беременности.

Критерий исключения:

  • Предшествующее воздействие любой системной противораковой терапии в качестве лечения ХЛЛ/СЛЛ, включая, помимо прочего, химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию (кроме противозачаточных средств, заместительной гормональной терапии или мегестрола ацетата) или экспериментальную терапию.
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи. Участникам, пролеченным с лечебной целью с помощью методов локальной резекции и/или локально направленного противоопухолевого лечения, и у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет после окончания лечения, будет разрешено зарегистрироваться.
  • Требует постоянной иммуносупрессивной терапии по любой причине или лечился иммуносупрессивной терапией в течение 6 месяцев после включения в исследование.
  • Участники с активной аутоиммунной гемолитической анемией или пурпурой иммунной тромбоцитопении.
  • Пролимфоцитарный лейкоз или трансформация Рихтера.
  • Активное кровотечение или геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда).
  • Участнику требуется варфарин или эквивалентный антагонист витамина К.
  • Неконтролируемая или активная значительная инфекция, требующая системного лечения
  • История подозреваемого или подтвержденного ПМЛ
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга.
  • Нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • История клинически значимых аритмий (например, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes).
  • Пациенты с инсультом или кровоизлиянием в ЦНС в течение 6 мес.
  • Беременные или кормящие грудью.
  • Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Испытывает трудности или не может глотать пероральные лекарства или страдает серьезным желудочно-кишечным заболеванием, которое ограничивает всасывание пероральных лекарств.
  • У участника положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Известные реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия) на обинутузумаб или любой из вспомогательных веществ, включая сывороточную болезнь при предшествующем применении обинутузумаба.
  • Вакцинация живой вакциной ≤28 дней до начала лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Двойная терапия (занубрутиниб плюс венетоклакс)
Все участники получат первые 3 цикла монотерапии занубрутинибом. За этим вводным периодом последует 12 циклов комбинированной терапии занубрутинибом и венетоклаксом. Все участники пройдут 12 циклов комбинированной терапии занубрутинибом и венетоклаксом или 15 циклов полного лечения. Оценки MRD периферической крови и костного мозга будут проводиться в C16D1. Участники продолжат двойное комбинированное лечение еще на 1 месяц, пока не будут получены результаты тестирования MRD. В общей сложности все участники будут проходить лечение не менее 16 полных циклов. Участники, соответствующие определению MRD-негативности, прекратят терапию на уровне C17D1 и перейдут в фазу наблюдения с визитами в рамках исследования каждые 3 месяца. Участники, которые остаются MRD-положительными на C16D1, перейдут к группе тройной терапии (занубрутиниб, венетоклакс и обинутузумаб).
Лекарство: Таблетки Занубрутиниба
320 мг один раз в день внутрь
Другие имена:
  • Брукинса
Лекарство: Венетоклакс таблетки
400 мг один раз в день внутрь в соответствии со стандартной схемой повышения дозы (20 мг ежедневно перорально в неделю 1, 50 мг ежедневно перорально в неделю 2, 100 мг ежедневно перорально в неделю 3, 200 мг ежедневно перорально в неделю 4, затем 400 мг перорально ежедневно в неделю 5)
Другие имена:
  • Венклекста
Экспериментальный: Тройная терапия (занубрутиниб, венетоклакс и обинутузумаб)
Участники, которые соответствуют определению MRD-позитивности в C16D1, попадут в группу тройной терапии (занубрутиниб, венетоклакс и обинутузумаб). Эти участники продолжат комбинированную терапию занубрутинибом и венетоклаксом, но также получат 6 циклов обинутузумаба, начиная с C17D1. В этой подгруппе оценки МОБ периферической крови и костного мозга будут проводиться после дополнительных 6 циклов триплетной комбинированной терапии (C23D1), после чего все участники прекратят исследуемое лечение независимо от статуса МОБ.
Лекарство: Таблетки Занубрутиниба
320 мг один раз в день внутрь
Другие имена:
  • Брукинса
Лекарство: Венетоклакс таблетки
400 мг один раз в день внутрь в соответствии со стандартной схемой повышения дозы (20 мг ежедневно перорально в неделю 1, 50 мг ежедневно перорально в неделю 2, 100 мг ежедневно перорально в неделю 3, 200 мг ежедневно перорально в неделю 4, затем 400 мг перорально ежедневно в неделю 5)
Другие имена:
  • Венклекста
Лекарство: Обинутузумаб для инъекций
1000 мг внутривенно каждые 28 дней
Другие имена:
  • Газива

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент от общего числа пациентов, достигших неопределяемой минимальной остаточной болезни (МОБ) на цикле 16, по оценке с помощью периферической крови
Временное ограничение: Цикл 16 (Месяц 16)
Первичная конечная точка MRD-отрицательности C16 периферической крови в цикле 16 будет представлена ​​в виде процента от общего числа пациентов. Это будет рассчитываться как на основе оцениваемой эффективности, так и на основе намерения лечить. Они будут оцениваться с доверительным интервалом 90% с использованием метода Клоппера-Пирсона, основанного на точном биномиальном распределении. Цикл определяется как 28 дней.
Цикл 16 (Месяц 16)
Процент от общего числа пациентов, достигших неопределяемой минимальной остаточной болезни (МОБ) на цикле 16, по оценке с помощью аспирата костного мозга
Временное ограничение: Цикл 16 (Месяц 23)
Первичная конечная точка MRD-отрицательности C16 костного мозга в цикле 16 будет представлена ​​в виде процента от общего числа пациентов. Это будет рассчитываться как на основе оцениваемой эффективности, так и на основе намерения лечить. Они будут оцениваться с доверительным интервалом 90% с использованием метода Клоппера-Пирсона, основанного на точном биномиальном распределении.
Цикл 16 (Месяц 23)
Процент подходящих пациентов, которые достигли неопределяемой минимальной остаточной болезни (МОБ) на цикле 23, по оценке с помощью периферической крови
Временное ограничение: Цикл 23 (Месяц 23)
Совместная первичная конечная точка уровня МОБ в периферической крови С23 будет представлена ​​как процент пациентов, которые достигли неопределяемой МОБ на С23, у которых МОБ была признана положительной на С16 и которые продолжали получать по крайней мере одну дозу обинутузумаба. Это будет рассчитываться как на основе оцениваемой эффективности, так и на основе намерения лечить. Они будут оцениваться с доверительным интервалом 90% с использованием метода Клоппера-Пирсона, основанного на точном биномиальном распределении.
Цикл 23 (Месяц 23)
Процент подходящих пациентов, у которых к 23 циклу достигнута неопределяемая минимальная остаточная болезнь (МОБ) по оценке с помощью аспирата костного мозга
Временное ограничение: Цикл 23 (Месяц 23)
Совместная первичная конечная точка уровня МОБ в костном мозге С23 будет представлена ​​как процент пациентов, достигших неопределяемой МОБ на С23, у которых МОБ была признана положительной на С16 и которые продолжали получать по крайней мере одну дозу обинутузумаба. Это будет рассчитываться как на основе оцениваемой эффективности, так и на основе намерения лечить. Они будут оцениваться с доверительным интервалом 90% с использованием метода Клоппера-Пирсона, основанного на точном биномиальном распределении.
Цикл 23 (Месяц 23)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент от общего числа участников, которые испытывают нежелательные явления (НЯ) в течение 16 цикла
Временное ограничение: Цикл 16 (Месяц 16)
Вторичные конечные точки измерения токсичности будут сведены в таблицу с использованием CTCAE 5.0. Количество участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями (НЯ), будет представлено в процентах на протяжении 16-го цикла.
Цикл 16 (Месяц 16)
Процент участников, получающих тройную терапию, у которых возникают НЯ в течение 23 цикла
Временное ограничение: Цикл 23 (Месяц 23)
Вторичные конечные точки измерения токсичности будут сведены в таблицу с использованием CTCAE 5.0. Участникам, у которых был МОБ-положительный результат на 16-м цикле и которые получали обинутузумаб, НЯ будут представлены в виде таблицы в процентах от общего числа пациентов в фазе консолидации обинутузумаба в исследовании.
Цикл 23 (Месяц 23)
36-месячное выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 36 месяцев
Тридцатишестимесячная ВБП будет определяться методами Каплана-Мейера. ВБП будет определяться как время от первого дня лечения до прогрессирования или смерти от любой причины, оцениваемой через 36 месяцев. Пациенты, у которых не произошло событие или выбыли из-под наблюдения, будут подвергнуты цензуре.
36 месяцев
36-месячная общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: 36 месяцев
36-месячная ОВ будет определяться методами Каплана-Мейера. ОВ будет определяться как время от первого дня лечения до смерти от любой причины, оцениваемой через 36 месяцев. Пациенты, у которых не произошло событие или выбыли из-под наблюдения, будут подвергнуты цензуре.
36 месяцев
Процент пациентов, получавших двойную терапию (занубрутиниб и венетоклакс), у которых через 24 месяца была достигнута неопределяемая минимальная остаточная болезнь (МОБ) по данным анализа периферической крови
Временное ограничение: 24 месяца
Процент пациентов, получавших двойную терапию занубрутинибом и венетоклаксом, у которых через 24 месяца достигается неопределяемая МОБ по данным анализа периферической крови, будет рассчитываться как на основе оцениваемой эффективности, так и на основе намерения лечить. Они будут оцениваться с доверительным интервалом 90% с использованием метода Клоппера-Пирсона, основанного на точном биномиальном распределении. Цикл определяется как 28 дней.
24 месяца
Процент пациентов, получавших двойную терапию (занубрутиниб и венетоклакс), у которых через 36 месяцев была достигнута неопределяемая минимальная остаточная болезнь (МОБ) по данным анализа периферической крови
Временное ограничение: 36 месяцев
Процент пациентов, получавших двойную терапию занубрутинибом и венетоклаксом, у которых через 36 месяцев достигается неопределяемая МОБ по данным анализа периферической крови, будет рассчитываться как на основе оцениваемой эффективности, так и на основе намерения лечить. Они будут оцениваться с доверительным интервалом 90% с использованием метода Клоппера-Пирсона, основанного на точном биномиальном распределении. Цикл определяется как 28 дней.
36 месяцев
Процент пациентов, получавших тройную терапию (занубрутиниб и венетоклакс), у которых через 36 месяцев была достигнута неопределяемая минимальная остаточная болезнь (МОБ) по данным периферической крови
Временное ограничение: 36 месяцев
Процент пациентов, получавших триплетную терапию, у которых через 36 месяцев достигается неопределяемая МОБ по оценке с помощью периферической крови, будет рассчитываться как на основе оцениваемой эффективности, так и на основе намерения лечить. Они будут оцениваться с доверительным интервалом 90% с использованием метода Клоппера-Пирсона, основанного на точном биномиальном распределении. Цикл определяется как 28 дней.
36 месяцев
36-месячное время до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: 36 месяцев
36-месячный TTNT будет определяться методом Каплана-Мейера. TTNT будет измеряться от начала лечения до даты следующей линии лечения после прекращения терапии. Консолидация обинутузумаба не будет рассматриваться как вторая линия лечения. Любое лечение, направленное на ХЛЛ, после прекращения терапии будет считаться следующей терапией. Субъекты будут наблюдаться проспективно и в течение 36 месяцев с начала начальной терапии для расчета 3-летнего TTNT. Субъекты, которые умирают, будут подвергаться цензуре в момент смерти.
36 месяцев
Процентное изменение оценки риска синдрома лизиса опухоли (TLS) от исходного уровня до цикла 4
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 4, День 1 (Месяц 4)
Риск лизиса опухоли высокого, среднего или низкого уровня будет собираться на исходном уровне/скрининге. После 3 циклов уменьшения объема занубрутиниба риск СЛО будет оцениваться повторно перед 4-м днем ​​1 цикла. Субъектам будет записана новая оценка: высокая, средняя или низкая. Изменения в категории риска TLS будут сообщаться в совокупности и в виде процентного изменения после разделения.
Базовый уровень; Цикл 4, День 1 (Месяц 4)
Общий процент ответов
Временное ограничение: 36 месяцев
Общая частота ответа, включая все категории ответа, будет сведена в таблицу и рассчитана как общий процент пациентов, достигших определенного ответа на основании намерения провести лечение.
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Соавторы

Genentech, Inc.
BeiGene

Следователи

  • Главный следователь: John Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-05024874

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться