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Zanubrutinibe e Venetoclax como terapia inicial para leucemia linfocítica crônica (LLC) com obinutuzumabe baseado em resposta

24 de fevereiro de 2026 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Zanubrutinibe e Venetoclax como terapia inicial para LLC com consolidação de Obinutuzumabe em pacientes com positividade mínima para doença residual (BruVenG)

Os inibidores de tirosina quinase de Bruton (BTKi), os anticorpos anti-CD20 e o inibidor de linfoma 2 de células B (BCL-2i) venetoclax são classes de drogas usadas para tratar pacientes com leucemia linfocítica crônica/leucemia linfocítica de pequenos (CLL/SLL). A terapia anti-CD20 pode não ser necessária para todos os pacientes. A hipótese dos investigadores é que pode ser melhor administrar terapia anti-CD20 (obinutuzumabe) apenas para pacientes que ainda têm câncer detectável no sangue (doença residual mínima [MRD]) após serem tratados com uma combinação de dois medicamentos orais, zanubrutinibe ( a BTKi ) e venetoclax (a BCL-2i), em vez de administrar uma combinação de três medicamentos a todos os pacientes desde o início do tratamento. Essa estratégia, se eficaz, evitará tratamento excessivo com anticorpos anti-CD20; reduzir os efeitos colaterais do tratamento enquanto aumenta potencialmente as taxas de negatividade do MRD; e possivelmente tornará a terapia com anticorpo anti-CD20 mais eficaz, dada a baixa carga tumoral presente quando utilizada. Este estudo testará essa hipótese tratando os indivíduos com 3 ciclos de monoterapia com zanubrutinibe, a fim de diminuir o volume e mitigar o risco de lise tumoral, seguidos por 13 ciclos de terapia combinada de zanubrutinibe e venetoclax. Indivíduos que são negativos para MRD tanto no sangue periférico quanto na medula óssea após a conclusão dos 13 ciclos de terapia combinada interromperão o tratamento e entrarão em uma fase de observação a cada 3 meses. Indivíduos que são positivos para MRD continuarão a terapia de combinação com zanubrutinibe e venetoclax por mais 6 ciclos, mas também receberão 6 ciclos de obinutuzumabe para aumentar a resposta e aumentar as taxas negativas de MRD para a coorte tratada em geral.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico aberto, de fase II, iniciado pelo investigador com 50 indivíduos. Indivíduos com CLL/SLL que têm indicações de tratamento de acordo com o Workshop Internacional de 2018 para CLL (iwCLL) serão elegíveis para inscrição. Os investigadores levantam a hipótese de que a terapia anti-CD20 pode não ser necessária para todos os pacientes e uma estratégia adaptada à resposta evitará o excesso de tratamento de um número significativo de pacientes e reduzirá a toxicidade do tratamento enquanto ainda atinge uma alta taxa de negatividade de MRD. Os investigadores também levantam a hipótese de que a adição tardia de terapia anti-CD20 pode eliminar a doença residual de baixa carga em indivíduos e maximizar a negatividade MRD indetectável em indivíduos que permanecem positivos para MRD.

Todos os indivíduos iniciarão a terapia de indução com 3 ciclos de monoterapia com zanubrutinibe para reduzir o volume dos indivíduos e mitigar o risco de lise tumoral. Este período inicial será seguido por 12 ciclos de combinação de zanubrutinib e venetoclax. Serão utilizados protocolos de aumento padrão para venetoclax com base no risco de TLS avaliado antes de C4D1. Todos os indivíduos completarão 12 ciclos de terapia combinada de zanubrutinibe e venetoclax ou 15 ciclos de tratamento total. As avaliações de MRD de sangue periférico e medula óssea ocorrerão em C16D1. Os indivíduos continuarão em tratamento combinado por mais 1 mês enquanto os resultados do teste de MRD são obtidos. No total, todos os indivíduos estarão em tratamento por pelo menos 16 ciclos completos. Os indivíduos que atendem à definição de negatividade MRD interromperão a terapia em C17D1 e entrarão em uma fase de observação com visitas de estudo a cada 3 meses. Os indivíduos que atendem à definição de positividade para MRD continuarão a terapia combinada com zanubrutinibe e venetoclax, mas também receberão 6 ciclos de obinutuzumabe começando em C17D1. Neste subgrupo, as avaliações de MRD de sangue periférico e medula óssea ocorrerão após 6 ciclos adicionais da terapia de combinação tripla (C23D1), momento em que todos os indivíduos pararão o tratamento do estudo, independentemente do status de MRD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante deve ter diagnóstico confirmado de LLC/SLL
  • O participante deve ter indicações para o tratamento
  • As participantes com potencial para engravidar devem estar dispostas a cumprir as intervenções de prevenção da gravidez

Critério de exclusão:

  • Exposição prévia a qualquer terapia anticancerígena sistêmica como tratamento para LLC/SLL, incluindo, entre outros, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia hormonal (exceto contraceptivos, terapia de reposição hormonal ou acetato de megestrol) ou terapia experimental.
  • História de malignidade, exceto para câncer de pele não melanoma. Os participantes tratados com intenção curativa por meio de métodos de ressecção local e/ou tratamento anticancerígeno direcionado localmente e livres de malignidade por pelo menos 5 anos a partir do final do tratamento poderão se inscrever.
  • Requer terapia imunossupressora crônica por qualquer motivo ou foi tratado com terapia imunossupressora dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
  • Participantes com anemia hemolítica autoimune ativa ou púrpura trombocitopênica imune.
  • Leucemia prolinfocítica ou Transformação de Richter.
  • Sangramento ativo ou história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand).
  • O participante requer varfarina ou antagonista de vitamina K equivalente.
  • Infecção significativa descontrolada ou ativa que requer tratamento sistêmico
  • História de suspeita ou confirmação de LMP
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem.
  • Angina instável dentro de 3 meses antes da triagem.
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
  • História de arritmias clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, torsades de pointes).
  • Pacientes com acidente vascular cerebral ou hemorragia do SNC dentro de 6 meses.
  • Grávida ou amamentando.
  • Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
  • Tem dificuldade ou é incapaz de engolir medicação oral ou tem doença gastrointestinal significativa que limitaria a absorção da medicação oral.
  • O participante é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Reações de hipersensibilidade conhecidas (por exemplo, anafilaxia) ao obinutuzumabe ou a qualquer um dos excipientes, incluindo doença do soro com uso anterior de obinutuzumabe.
  • Vacinação com vacina viva ≤28 dias antes do início do tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia dupla (Zanubrutinibe mais Venetoclax)
Todos os participantes receberão 3 ciclos iniciais de monoterapia com zanubrutinibe. Esse período inicial será seguido por 12 ciclos de terapia combinada de zanubrutinibe e venetoclax. Todos os participantes completarão 12 ciclos de terapia combinada de zanubrutinibe e venetoclax ou 15 ciclos de tratamento total. As avaliações de MRD de sangue periférico e medula óssea ocorrerão em C16D1. Os participantes continuarão em tratamento de combinação dupla por mais 1 mês enquanto os resultados do teste de MRD são obtidos. No total, todos os participantes estarão em tratamento por pelo menos 16 ciclos completos. Os participantes que atenderem à definição de negatividade de MRD interromperão a terapia em C17D1 e entrarão em uma fase de observação com visitas de estudo a cada 3 meses. Os participantes que permanecerem MRD positivos em C16D1 entrarão no braço da terapia tripla (zanubrutinibe, venetoclax e obinutuzumabe).
Medicamento: Pílula Zanubrutinibe
320 mg uma vez por dia por via oral
Outros nomes:
  • Brukinsa
Medicamento: Pílula Venetoclax
400 mg uma vez por dia por via oral seguindo o esquema de aumento padrão (20 mg diariamente PO semana 1, 50 mg diariamente PO semana 2, 100 mg diariamente PO semana 3, 200 mg diariamente PO semana 4, seguido por 400 mg diariamente PO semana 5)
Outros nomes:
  • Venclexta
Experimental: Terapia tripla (Zanubrutinibe, Venetoclax e Obinutuzumabe)
Os participantes que atenderem à definição de positividade para MRD em C16D1 entrarão no braço de terapia tripla (zanubrutinibe, venetoclax e obinutuzumabe). Esses participantes continuarão a terapia combinada com zanubrutinibe e venetoclax, mas também receberão 6 ciclos de obinutuzumabe começando em C17D1. Neste subgrupo, as avaliações de MRD de sangue periférico e medula óssea ocorrerão após 6 ciclos adicionais da terapia de combinação tripla (C23D1), momento em que todos os participantes interromperão o tratamento do estudo, independentemente do status de MRD.
Medicamento: Pílula Zanubrutinibe
320 mg uma vez por dia por via oral
Outros nomes:
  • Brukinsa
Medicamento: Pílula Venetoclax
400 mg uma vez por dia por via oral seguindo o esquema de aumento padrão (20 mg diariamente PO semana 1, 50 mg diariamente PO semana 2, 100 mg diariamente PO semana 3, 200 mg diariamente PO semana 4, seguido por 400 mg diariamente PO semana 5)
Outros nomes:
  • Venclexta
Medicamento: Injeção de Obinutuzumabe
1000 mg IV administrados a cada 28 dias
Outros nomes:
  • Gazyva

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem do total de pacientes que atingiram doença residual mínima indetectável (DRM) no ciclo 16, conforme avaliado por meio de sangue periférico
Prazo: Ciclo 16 (Mês 16)
O endpoint primário de negatividade de MRD de sangue periférico C16 no ciclo 16 será representado como uma porcentagem do total de pacientes. Isso será calculado com base na eficácia avaliável e na intenção de tratar. Estes serão estimados com intervalo de confiança de 90% utilizando o método de Clopper-Pearson com base na distribuição binomial exata. Um ciclo é definido como 28 dias.
Ciclo 16 (Mês 16)
Porcentagem do total de pacientes que atingiram doença residual mínima indetectável (DRM) no ciclo 16, conforme avaliado por aspirado de medula óssea
Prazo: Ciclo 16 (Mês 23)
O endpoint primário de negatividade MRD da medula óssea C16 no ciclo 16 será representado como uma porcentagem do total de pacientes. Isso será calculado com base na eficácia avaliável e na intenção de tratar. Estes serão estimados com intervalo de confiança de 90% utilizando o método de Clopper-Pearson com base na distribuição binomial exata.
Ciclo 16 (Mês 23)
Porcentagem de pacientes elegíveis que alcançaram doença residual mínima indetectável (DRM) no ciclo 23, conforme avaliado por meio de sangue periférico
Prazo: Ciclo 23 (Mês 23)
O desfecho coprimário da taxa de negatividade de MRD no sangue periférico C23 será apresentado como uma porcentagem de pacientes que atingiram MRD indetectável em C23, que foram considerados positivos para MRD em C16 e passaram a receber pelo menos uma dose de obinutuzumabe. Isso será calculado com base na eficácia avaliável e na intenção de tratar. Estes serão estimados com intervalo de confiança de 90% utilizando o método de Clopper-Pearson com base na distribuição binomial exata.
Ciclo 23 (Mês 23)
Porcentagem de pacientes elegíveis que alcançaram doença residual mínima indetectável (DRM) no ciclo 23, conforme avaliado por aspirado de medula óssea
Prazo: Ciclo 23 (Mês 23)
O endpoint coprimário da taxa de negatividade de MRD da medula óssea C23 será apresentado como uma porcentagem de pacientes que atingiram MRD indetectável em C23, que foram considerados positivos para MRD em C16 e passaram a receber pelo menos uma dose de obinutuzumabe. Isso será calculado com base na eficácia avaliável e na intenção de tratar. Estes serão estimados com intervalo de confiança de 90% utilizando o método de Clopper-Pearson com base na distribuição binomial exata.
Ciclo 23 (Mês 23)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem do total de participantes que tiveram eventos adversos (EAs) até o ciclo 16
Prazo: Ciclo 16 (Mês 16)
Os endpoints secundários que medem a toxicidade serão tabulados usando CTCAE 5.0. O número de participantes com eventos adversos (EAs) será representado como uma porcentagem até o ciclo 16.
Ciclo 16 (Mês 16)
Porcentagem de participantes que receberam terapia tripla que experimentaram EAs até o ciclo 23
Prazo: Ciclo 23 (Mês 23)
Os endpoints secundários que medem a toxicidade serão tabulados usando CTCAE 5.0. Os participantes que foram MRD positivos no ciclo 16 e que receberam obinutuzumabe terão EAs tabulados como uma porcentagem do total de pacientes na fase de consolidação do obinutuzumabe do estudo.
Ciclo 23 (Mês 23)
36 meses de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 36 meses
A PFS de trinta e seis meses será determinada pelos métodos de Kaplan-Meier. PFS será definido como o tempo desde o primeiro dia de tratamento até a progressão ou morte por qualquer causa, conforme avaliado em 36 meses. Os pacientes que não apresentarem um evento ou perderem o acompanhamento serão censurados.
36 meses
Sobrevivência geral (OS) de 36 meses
Prazo: 36 meses
A OS de 36 meses será determinada pelos métodos de Kaplan-Meier. OS será definido como o tempo desde o primeiro dia de tratamento até a morte por qualquer causa, conforme avaliado em 36 meses. Os pacientes que não apresentarem um evento ou perderem o acompanhamento serão censurados.
36 meses
Porcentagem de pacientes tratados com terapia dupla (zanubrutinibe e venetoclax) que atingiram doença residual mínima (DRM) indetectável em 24 meses, conforme avaliado por meio de sangue periférico
Prazo: 24 meses
A porcentagem de pacientes que foram tratados com terapia dupla de zanubrutinibe e venetoclax que atingiram MRD indetectável em 24 meses, conforme avaliado por meio de sangue periférico, será calculada com base na eficácia avaliável e na intenção de tratar. Estes serão estimados com intervalo de confiança de 90% utilizando o método de Clopper-Pearson com base na distribuição binomial exata. Um ciclo é definido como 28 dias.
24 meses
Porcentagem de pacientes tratados com terapia dupla (zanubrutinibe e venetoclax) que atingiram doença residual mínima (DRM) indetectável em 36 meses, conforme avaliado por meio de sangue periférico
Prazo: 36 meses
A porcentagem de pacientes que foram tratados com terapia dupla de zanubrutinibe e venetoclax que atingiram MRD indetectável em 36 meses, conforme avaliado por meio de sangue periférico, será calculada com base na eficácia avaliável e na intenção de tratar. Estes serão estimados com intervalo de confiança de 90% utilizando o método de Clopper-Pearson com base na distribuição binomial exata. Um ciclo é definido como 28 dias.
36 meses
Porcentagem de pacientes tratados com terapia tripla (zanubrutinibe e venetoclax) que alcançaram doença residual mínima (DRM) indetectável em 36 meses, conforme avaliado por meio de sangue periférico
Prazo: 36 meses
A porcentagem de pacientes que foram tratados com terapia tripla que atingiram MRD indetectável em 36 meses, conforme avaliado por meio de sangue periférico, será calculada com base na eficácia avaliável e na intenção de tratar. Estes serão estimados com intervalo de confiança de 90% utilizando o método de Clopper-Pearson com base na distribuição binomial exata. Um ciclo é definido como 28 dias.
36 meses
Tempo de 36 meses para o próximo tratamento (TTNT)
Prazo: 36 meses
O TTNT de 36 meses será determinado pelos métodos de Kaplan-Meier. O TTNT será medido desde o início do tratamento até a data da próxima linha de tratamento após a interrupção da terapia. A consolidação com obinutuzumabe não será considerada uma segunda linha de tratamento. Qualquer tratamento direcionado à LLC após a interrupção da terapia será considerado uma próxima terapia. Os indivíduos serão acompanhados prospectivamente e por 36 meses desde o início da terapia inicial para calcular um TTNT de 3 anos. Sujeitos que morrerem serão censurados no momento da morte.
36 meses
Mudança percentual na pontuação de risco de síndrome de lise tumoral (TLS) desde a linha de base até o ciclo 4
Prazo: Linha de base; Ciclo 4, Dia 1 (Mês 4)
O risco de lise tumoral alto, médio ou baixo será coletado na linha de base/triagem. Após 3 ciclos de citorredução de zanubrutinibe, o risco de SLT será reavaliado antes do ciclo 4, dia 1. Os sujeitos terão sua nova avaliação, alta, média ou baixa registrada. A mudança na categoria de risco TLS será relatada de forma agregada e como uma mudança percentual após a redução de volume.
Linha de base; Ciclo 4, Dia 1 (Mês 4)
Taxa geral de resposta
Prazo: 36 meses
A taxa de resposta geral, incluindo todas as categorias de resposta, será tabulada e calculada como a porcentagem total de pacientes que alcançaram uma resposta específica com base na intenção de tratar.
36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Genentech, Inc.
BeiGene

Investigadores

  • Investigador principal: John Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 22-05024874

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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