Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zanubrutinib en Venetoclax als initiële therapie voor chronische lymfatische leukemie (CLL) met op respons gebaseerde Obinutuzumab

24 februari 2026 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Zanubrutinib en Venetoclax als initiële therapie voor CLL met obinutuzumab-consolidatie bij patiënten met minimale residuele ziektepositiviteit (BruVenG)

Bruton's tyrosinekinaseremmers (BTKi), anti-CD20-antilichamen en de B-cellymfoom 2-remmer (BCL-2i) venetoclax zijn geneesmiddelenklassen die worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie/kleine lymfatische leukemie (CLL/SLL). Anti-CD20-therapie is mogelijk niet voor alle patiënten vereist. De hypothese van de onderzoekers is dat het misschien beter is om alleen anti-CD20-therapie (obinutuzumab) te geven aan patiënten die nog steeds detecteerbare kanker in hun bloed hebben (minimal residuele ziekte [MRD]) nadat ze zijn behandeld met een combinatie van twee orale medicatie, zanubrutinib ( een BTKi) en venetoclax (een BCL-2i), in plaats van alle patiënten vanaf het begin van de behandeling een combinatie van drie geneesmiddelen te geven. Deze strategie zal, indien effectief, overbehandeling met anti-CD20-antilichamen voorkomen; bijwerkingen van de behandeling verminderen en tegelijkertijd de MRD-negativiteitspercentages mogelijk verhogen; en zal de anti-CD20-antilichaamtherapie mogelijk effectiever maken, gezien de lage tumorbelasting die aanwezig is bij gebruik. Deze studie zal deze hypothese testen door proefpersonen te behandelen met 3 cycli van een zanubrutinib-monotherapie-inleiding, om het risico op tumorlysis te verkleinen en te verminderen, gevolgd door 13 cycli van zanubrutinib en venetoclax-combinatietherapie. Proefpersonen die zowel MRD-negatief voor perifeer bloed als beenmerg zijn na voltooiing van de 13 cycli van combinatietherapie, stoppen met de behandeling en gaan elke 3 maanden een observatiefase in. Proefpersonen die MRD-positief zijn, zullen de combinatietherapie met zanubrutinib en venetoclax gedurende nog eens 6 cycli voortzetten, maar zullen ook 6 cycli obinutuzumab krijgen om de respons te vergroten en MRD-negatieve percentages voor het totale behandelde cohort te verhogen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, fase II, door de onderzoeker geïnitieerd klinisch onderzoek met 50 proefpersonen. Proefpersonen met CLL/SLL die behandelingsindicaties hebben volgens de 2018 International Workshop for CLL (iwCLL) komen in aanmerking voor inschrijving. De onderzoekers veronderstellen dat anti-CD20-therapie mogelijk niet voor alle patiënten nodig is en dat een op de respons aangepaste strategie overbehandeling van een aanzienlijk aantal patiënten zal voorkomen en de toxiciteit van de behandeling zal verminderen, terwijl toch een hoge mate van MRD-negativiteit wordt bereikt. De onderzoekers veronderstellen ook dat late toevoeging van anti-CD20-therapie de resterende ziekte met lage belasting bij proefpersonen kan elimineren en niet-detecteerbare MRD-negativiteit kan maximaliseren bij proefpersonen die MRD-positief blijven.

Alle proefpersonen zullen inductietherapie starten met 3 cycli van zanubrutinib monotherapie om proefpersonen te debulken en het risico op tumorlysis te verminderen. Deze gewenningsperiode wordt gevolgd door 12 cycli van de combinatie van zanubrutinib en venetoclax. Standaard opstartprotocollen voor venetoclax op basis van TLS-risico beoordeeld voorafgaand aan C4D1 zullen worden gebruikt. Alle proefpersonen zullen 12 cycli van zanubrutinib en venetoclax combinatietherapie of 15 cycli van totale behandeling voltooien. MRD-beoordelingen van perifeer bloed en beenmerg zullen plaatsvinden op C16D1. Proefpersonen zullen de combinatiebehandeling nog 1 maand voortzetten terwijl de resultaten van MRD-testen worden verkregen. In totaal zullen alle proefpersonen ten minste 16 volledige cycli ondergaan. Proefpersonen die voldoen aan de definitie van MRD-negativiteit stoppen met de therapie bij C17D1 en gaan een observatiefase in met studiebezoeken om de 3 maanden. Proefpersonen die voldoen aan de definitie van MRD-positiviteit zullen de combinatietherapie met zanubrutinib en venetoclax voortzetten, maar zullen ook 6 cycli obinutuzumab krijgen vanaf C17D1. In deze subgroep zullen MRD-beoordelingen van perifeer bloed en beenmerg plaatsvinden na nog eens 6 cycli van de triplet-combinatietherapie (C23D1), waarna alle proefpersonen de onderzoeksbehandeling zullen stopzetten, ongeacht de MRD-status.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer moet een bevestigde diagnose van CLL/SLL hebben
  • Deelnemer dient indicaties voor behandeling te hebben
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om te voldoen aan interventies ter voorkoming van zwangerschap

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan een systemische antikankertherapie als behandeling voor CLL/SLL, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, hormoontherapie (anders dan anticonceptiva, hormoonvervangende therapie of megestrolacetaat) of experimentele therapie.
  • Geschiedenis van maligniteit behalve niet-melanoom huidkanker. Deelnemers die met curatieve intentie worden behandeld via methoden van lokale resectie en/of lokaal gerichte antikankerbehandeling en die gedurende ten minste 5 jaar vanaf het einde van de behandeling vrij zijn van maligniteit, mogen zich inschrijven.
  • Heeft om welke reden dan ook chronische immunosuppressieve therapie nodig of werd binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek behandeld met immunosuppressieve therapie.
  • Deelnemers met actieve auto-immune hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie purpura.
  • Prolymfatische leukemie of de transformatie van Richter.
  • Actieve bloeding of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijvoorbeeld hemofilie of de ziekte van von Willebrand).
  • Deelnemer heeft warfarine of een gelijkwaardige vitamine K-antagonist nodig.
  • Ongecontroleerde of actieve significante infectie die systemische behandeling vereist
  • Geschiedenis van vermoedelijke of bevestigde PML
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening.
  • Instabiele angina pectoris binnen 3 maanden voor screening.
  • New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen
  • Geschiedenis van klinisch significante aritmieën (bijv. Aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, torsades de pointes).
  • Patiënten met een beroerte of CZS-bloeding binnen 6 maanden.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Heeft moeite met orale medicatie of kan deze niet slikken of heeft een ernstige gastro-intestinale aandoening die de opname van orale medicatie zou beperken.
  • Deelnemer is positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bekende overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylaxie) op obinutuzumab of een van de hulpstoffen, waaronder serumziekte bij eerder gebruik van obinutuzumab.
  • Vaccinatie met levend vaccin ≤28 dagen voor aanvang van de behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dubbele therapie (Zanubrutinib plus Venetoclax)
Alle deelnemers krijgen een eerste 3 cycli van zanubrutinib monotherapie. Deze gewenningsperiode wordt gevolgd door 12 cycli van combinatietherapie met zanubrutinib en venetoclax. Alle deelnemers zullen 12 cycli van zanubrutinib en venetoclax combinatietherapie of 15 cycli van totale behandeling voltooien. MRD-beoordelingen van perifeer bloed en beenmerg zullen plaatsvinden op C16D1. Deelnemers gaan nog 1 maand door met een dubbele combinatiebehandeling terwijl de resultaten van MRD-testen worden verkregen. In totaal zullen alle deelnemers minimaal 16 volledige cycli ondergaan. Deelnemers die aan de definitie van MRD-negativiteit voldoen, stoppen met de therapie bij C17D1 en gaan een observatiefase in met studiebezoeken om de 3 maanden. Deelnemers die MRD-positief blijven op C16D1 zullen de drievoudige therapiearm (zanubrutinib, venetoclax en obinutuzumab) betreden.
Geneesmiddel: Zanubrutinib-pil
320 mg eenmaal daags via de mond
Andere namen:
  • Brukinsa
Geneesmiddel: Venetoclax-pil
400 mg eenmaal daags via de mond volgens het standaard opstartschema (20 mg dagelijks PO week 1, 50 mg dagelijks PO week 2, 100 mg dagelijks PO week 3, 200 mg dagelijks PO week 4, gevolgd door 400 mg PO dagelijks week 5)
Andere namen:
  • Venclexta
Experimenteel: Drievoudige therapie (zanubrutinib, venetoclax en obinutuzumab)
Deelnemers die voldoen aan de definitie van MRD-positiviteit op C16D1, zullen de drievoudige therapie-arm betreden (zanubrutinib, venetoclax en obinutuzumab). Deze deelnemers zullen de combinatietherapie met zanubrutinib en venetoclax voortzetten, maar zullen vanaf C17D1 ook 6 kuren obinutuzumab krijgen. In deze subgroep zullen MRD-beoordelingen van perifeer bloed en beenmerg plaatsvinden na nog eens 6 cycli van de triplet-combinatietherapie (C23D1), waarna alle deelnemers de onderzoeksbehandeling zullen stopzetten, ongeacht de MRD-status.
Geneesmiddel: Zanubrutinib-pil
320 mg eenmaal daags via de mond
Andere namen:
  • Brukinsa
Geneesmiddel: Venetoclax-pil
400 mg eenmaal daags via de mond volgens het standaard opstartschema (20 mg dagelijks PO week 1, 50 mg dagelijks PO week 2, 100 mg dagelijks PO week 3, 200 mg dagelijks PO week 4, gevolgd door 400 mg PO dagelijks week 5)
Andere namen:
  • Venclexta
Geneesmiddel: Obinutuzumab-injectie
1000 mg IV elke 28 dagen gegeven
Andere namen:
  • Gazyva

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van het totale aantal patiënten dat niet-detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) heeft bereikt in cyclus 16, zoals beoordeeld via perifeer bloed
Tijdsspanne: Cyclus 16 (maand 16)
Het primaire eindpunt van MRD-negativiteit in perifeer bloed C16 in cyclus 16 zal worden weergegeven als een percentage van het totale aantal patiënten. Dit wordt berekend op basis van zowel de evalueerbare werkzaamheid als de intention-to-treat-basis. Deze worden geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 90% met behulp van de Clopper-Pearson-methode op basis van een exacte binominale verdeling. Een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen.
Cyclus 16 (maand 16)
Percentage van het totale aantal patiënten dat niet-detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) heeft bereikt in cyclus 16, zoals beoordeeld via beenmergaspiraat
Tijdsspanne: Cyclus 16 (maand 23)
Het primaire eindpunt van C16 beenmerg-MRD-negativiteit in cyclus 16 zal worden weergegeven als een percentage van het totale aantal patiënten. Dit wordt berekend op basis van zowel de evalueerbare werkzaamheid als de intention-to-treat-basis. Deze worden geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 90% met behulp van de Clopper-Pearson-methode op basis van een exacte binominale verdeling.
Cyclus 16 (maand 23)
Percentage in aanmerking komende patiënten die niet-detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) hebben bereikt in cyclus 23, zoals beoordeeld via perifeer bloed
Tijdsspanne: Cyclus 23 (maand 23)
Het co-primaire eindpunt van C23 perifeer bloed MRD-negativiteitspercentage zal worden gepresenteerd als een percentage van de patiënten die niet-detecteerbare MRD bereiken op C23, die MRD-positief bleken te zijn op C16 en vervolgens ten minste één dosis obinutuzumab kregen. Dit wordt berekend op basis van zowel de evalueerbare werkzaamheid als de intention-to-treat-basis. Deze worden geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 90% met behulp van de Clopper-Pearson-methode op basis van een exacte binominale verdeling.
Cyclus 23 (maand 23)
Percentage in aanmerking komende patiënten die niet-detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) hebben bereikt in cyclus 23, zoals beoordeeld via beenmergaspiraat
Tijdsspanne: Cyclus 23 (maand 23)
Het co-primaire eindpunt van C23 beenmerg-MRD-negativiteitspercentage zal worden gepresenteerd als een percentage van de patiënten die niet-detecteerbare MRD bereiken op C23, die MRD-positief bleken te zijn op C16 en vervolgens ten minste één dosis obinutuzumab kregen. Dit wordt berekend op basis van zowel de evalueerbare werkzaamheid als de intention-to-treat-basis. Deze worden geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 90% met behulp van de Clopper-Pearson-methode op basis van een exacte binominale verdeling.
Cyclus 23 (maand 23)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van het totale aantal deelnemers dat bijwerkingen (AE's) ervaart tijdens cyclus 16
Tijdsspanne: Cyclus 16 (maand 16)
De secundaire eindpunten die de toxiciteit meten, worden getabelleerd met behulp van CTCAE 5.0. Het aantal deelnemers dat nadelige gebeurtenissen (AE's) ervaart, wordt weergegeven als een percentage tot en met cyclus 16.
Cyclus 16 (maand 16)
Percentage deelnemers dat triplet-therapie krijgt en AE's ervaart tot en met cyclus 23
Tijdsspanne: Cyclus 23 (maand 23)
De secundaire eindpunten die de toxiciteit meten, worden getabelleerd met behulp van CTCAE 5.0. Van deelnemers die MRD-positief waren in cyclus 16 en die obinutuzumab krijgen, worden bijwerkingen getabelleerd als een percentage van het totale aantal patiënten in de obinutuzumab-consolidatiefase van het onderzoek.
Cyclus 23 (maand 23)
36 maanden progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
PFS voor zesendertig maanden zal worden bepaald via Kaplan-Meier-methoden. PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandelingsdag tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld na 36 maanden. Patiënten die geen gebeurtenis meemaken of lost to follow-up worden gecensureerd.
36 maanden
36 maanden totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 36 maanden
OS van 36 maanden zal worden bepaald via Kaplan-Meier-methoden. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandelingsdag tot overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals beoordeeld na 36 maanden. Patiënten die geen gebeurtenis meemaken of lost to follow-up worden gecensureerd.
36 maanden
Percentage patiënten behandeld met doublet-therapie (zanubrutinib en venetoclax) dat niet-detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) heeft bereikt na 24 maanden, zoals beoordeeld via perifeer bloed
Tijdsspanne: 24 maanden
Het percentage patiënten dat werd behandeld met doublettherapie van zanubrutinib en venetoclax en die na 24 maanden een niet-detecteerbare MRD bereikt, zoals beoordeeld met perifeer bloed, zal worden berekend op basis van zowel de evalueerbare werkzaamheid als de intentie om te behandelen. Deze worden geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 90% met behulp van de Clopper-Pearson-methode op basis van een exacte binominale verdeling. Een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen.
24 maanden
Percentage patiënten behandeld met doublet-therapie (zanubrutinib en venetoclax) dat niet-detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) heeft bereikt na 36 maanden, zoals beoordeeld via perifeer bloed
Tijdsspanne: 36 maanden
Het percentage patiënten dat werd behandeld met doublet-therapie van zanubrutinib en venetoclax en die niet-detecteerbare MRD bereikt na 36 maanden, zoals beoordeeld met perifeer bloed, zal worden berekend op basis van zowel de evalueerbare werkzaamheid als de intentie om te behandelen. Deze worden geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 90% met behulp van de Clopper-Pearson-methode op basis van een exacte binominale verdeling. Een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen.
36 maanden
Percentage patiënten behandeld met triplet-therapie (zanubrutinib en venetoclax) dat niet-detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) heeft bereikt na 36 maanden, zoals beoordeeld via perifeer bloed
Tijdsspanne: 36 maanden
Het percentage patiënten dat werd behandeld met triplet-therapie en na 36 maanden niet-detecteerbare MRD bereikt, zoals beoordeeld met perifeer bloed, zal worden berekend op basis van zowel de evalueerbare werkzaamheid als de intentie om te behandelen. Deze worden geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 90% met behulp van de Clopper-Pearson-methode op basis van een exacte binominale verdeling. Een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen.
36 maanden
36 maanden tijd tot volgende behandeling (TTNT)
Tijdsspanne: 36 maanden
TTNT voor 36 maanden zal worden bepaald via Kaplan-Meier-methoden. TTNT wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de volgende behandelingslijn na het stoppen van de therapie. Obinutuzumab-consolidatie wordt niet beschouwd als een tweedelijnsbehandeling. Elke behandeling gericht op CLL na stopzetting van de therapie wordt beschouwd als een volgende therapie. Proefpersonen zullen prospectief worden gevolgd gedurende 36 maanden vanaf het begin van de initiële therapie om een ​​TTNT van 3 jaar te berekenen. Onderwerpen die sterven, worden gecensureerd op het moment van overlijden.
36 maanden
Percentage verandering in de risicoscore van het tumorlysissyndroom (TLS) van baseline tot cyclus 4
Tijdsspanne: Basislijn; Cyclus 4, dag 1 (maand 4)
Tumorlysisrisico van hoog, gemiddeld of laag zal worden verzameld bij baseline/screening. Na 3 cycli van debulking van zanubrutinib wordt het TLS-risico opnieuw beoordeeld vóór dag 1 van cyclus 4. Proefpersonen krijgen hun nieuwe beoordeling, hoog, gemiddeld of laag, geregistreerd. Wijzigingen in de TLS-risicocategorie worden geaggregeerd gerapporteerd en als procentuele wijziging na debulking.
Basislijn; Cyclus 4, dag 1 (maand 4)
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: 36 maanden
Het totale responspercentage, inclusief alle responscategorieën, wordt in tabelvorm weergegeven en berekend als het totale percentage patiënten dat een specifieke respons bereikt op een 'intention to treat'-basis.
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Medewerkers

Genentech, Inc.
BeiGene

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-05024874

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren