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Zanubrutinib y venetoclax como terapia inicial para la leucemia linfocítica crónica (LLC) con obinutuzumab basado en la respuesta

24 de febrero de 2026 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Zanubrutinib y venetoclax como terapia inicial para LLC con consolidación de obinutuzumab en pacientes con enfermedad residual mínima positiva (BruVenG)

Los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi), los anticuerpos anti-CD20 y el inhibidor del linfoma 2 de células B (BCL-2i) venetoclax son clases de medicamentos que se usan para tratar pacientes con leucemia linfocítica crónica/leucemia linfocítica pequeña (CLL/SLL). La terapia anti-CD20 puede no ser necesaria para todos los pacientes. La hipótesis de los investigadores es que puede ser mejor administrar terapia anti-CD20 (obinutuzumab) solo a pacientes que todavía tienen cáncer detectable en la sangre (enfermedad residual mínima [MRD]) después de haber sido tratados con una combinación de dos medicamentos orales, zanubrutinib ( a BTKi ) y venetoclax (a BCL-2i), en lugar de administrar una combinación de tres fármacos a todos los pacientes desde el inicio del tratamiento. Esta estrategia, si es efectiva, evitará el sobretratamiento con anticuerpos anti-CD20; reducir los efectos secundarios del tratamiento al tiempo que aumenta potencialmente las tasas de negatividad de MRD; y posiblemente hará que la terapia con anticuerpos anti-CD20 sea más eficaz dada la baja carga tumoral presente cuando se utilice. Este estudio probará esta hipótesis mediante el tratamiento de sujetos con 3 ciclos de una monoterapia inicial con zanubrutinib, para reducir el volumen y mitigar el riesgo de lisis tumoral, seguido de 13 ciclos de terapia combinada de zanubrutinib y venetoclax. Los sujetos que sean negativos para MRD tanto en sangre periférica como en médula ósea al completar los 13 ciclos de terapia combinada suspenderán el tratamiento y entrarán en una fase de observación cada 3 meses. Los sujetos con MRD positivo continuarán la terapia combinada con zanubrutinib y venetoclax durante 6 ciclos adicionales, pero también recibirán 6 ciclos de obinutuzumab para aumentar la respuesta y aumentar las tasas de MRD negativo para la cohorte global tratada.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico abierto, de fase II, iniciado por un investigador de 50 sujetos. Los sujetos con CLL/SLL que tengan indicaciones de tratamiento según el Taller internacional para CLL de 2018 (iwCLL) serán elegibles para inscribirse. Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia anti-CD20 puede no ser necesaria para todos los pacientes y una estrategia adaptada a la respuesta evitará el sobretratamiento de un número significativo de pacientes y reducirá la toxicidad del tratamiento al mismo tiempo que logrará una alta tasa de negatividad de MRD. Los investigadores también plantean la hipótesis de que la adición tardía de la terapia anti-CD20 puede eliminar la enfermedad residual de baja carga en los sujetos y maximizar la negatividad de la MRD indetectable en los sujetos que siguen siendo positivos para la MRD.

Todos los sujetos iniciarán la terapia de inducción con 3 ciclos de monoterapia con zanubrutinib para reducir el volumen de los sujetos y mitigar el riesgo de lisis tumoral. Este período inicial será seguido por 12 ciclos de combinación de zanubrutinib y venetoclax. Se utilizarán los protocolos de incremento estándar para venetoclax basados ​​en el riesgo de TLS evaluado antes de C4D1. Todos los sujetos completarán 12 ciclos de terapia combinada de zanubrutinib y venetoclax o 15 ciclos de tratamiento total. Las evaluaciones de MRD de sangre periférica y médula ósea se realizarán en C16D1. Los sujetos continuarán con el tratamiento combinado durante 1 mes adicional mientras se obtienen los resultados de las pruebas de MRD. En total, todos los sujetos estarán en tratamiento durante al menos 16 ciclos completos. Los sujetos que cumplan con la definición de negatividad de MRD suspenderán la terapia en C17D1 y entrarán en una fase de observación con visitas de estudio cada 3 meses. Los sujetos que cumplan con la definición de positividad para EMR continuarán con la terapia combinada con zanubrutinib y venetoclax, pero también recibirán 6 ciclos de obinutuzumab comenzando en C17D1. En este subgrupo, las evaluaciones de MRD en sangre periférica y médula ósea se realizarán después de 6 ciclos adicionales de la terapia de combinación triple (C23D1), momento en el cual todos los sujetos suspenderán el tratamiento del estudio independientemente del estado de MRD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe tener un diagnóstico confirmado de CLL/SLL
  • El participante debe tener indicaciones para el tratamiento.
  • Las participantes en edad fértil deben estar dispuestas a cumplir con las intervenciones de prevención del embarazo.

Criterio de exclusión:

  • Exposición previa a cualquier terapia anticancerígena sistémica como tratamiento para CLL/SLL, incluidos, entre otros, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia hormonal (que no sean anticonceptivos, terapia de reemplazo hormonal o acetato de megestrol) o terapia de investigación.
  • Antecedentes de malignidad excepto para cánceres de piel no melanoma. Se permitirá la inscripción a los participantes tratados con intención curativa a través de métodos de resección local o tratamiento anticancerígeno dirigido localmente y que estén libres de malignidad durante al menos 5 años desde el final del tratamiento.
  • Requiere terapia inmunosupresora crónica por cualquier motivo o fue tratada con terapia inmunosupresora dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
  • Participantes con anemia hemolítica autoinmune activa o púrpura trombocitopénica inmune.
  • Leucemia prolinfocítica o Transformación de Richter.
  • Sangrado activo o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand).
  • El participante requiere warfarina o un antagonista de la vitamina K equivalente.
  • Infección significativa no controlada o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Antecedentes de LMP sospechada o confirmada
  • Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
  • Angina inestable en los 3 meses anteriores a la selección.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
  • Antecedentes de arritmias clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, torsades de pointes).
  • Pacientes con accidente cerebrovascular o hemorragia del SNC dentro de los 6 meses.
  • Embarazada o amamantando.
  • Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Tiene dificultad o no puede tragar medicamentos orales o tiene una enfermedad gastrointestinal significativa que limitaría la absorción de medicamentos orales.
  • El participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Reacciones de hipersensibilidad conocidas (p. ej., anafilaxia) al obinutuzumab o a cualquiera de los excipientes, incluida la enfermedad del suero con el uso previo de obinutuzumab.
  • Vacunación con vacuna viva ≤28 días antes del inicio del tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Doble Terapia (Zanubrutinib más Venetoclax)
Todos los participantes recibirán 3 ciclos iniciales de monoterapia con zanubrutinib. Este período inicial será seguido por 12 ciclos de terapia combinada de zanubrutinib y venetoclax. Todos los participantes completarán 12 ciclos de terapia combinada de zanubrutinib y venetoclax o 15 ciclos de tratamiento total. Las evaluaciones de MRD de sangre periférica y médula ósea se realizarán en C16D1. Los participantes continuarán con el tratamiento de combinación doble durante 1 mes adicional mientras se obtienen los resultados de las pruebas de MRD. En total, todos los participantes estarán en tratamiento durante al menos 16 ciclos completos. Los participantes que cumplan con la definición de negatividad de MRD suspenderán la terapia en C17D1 y entrarán en una fase de observación con visitas de estudio cada 3 meses. Los participantes que sigan siendo positivos para EMR en C16D1 ingresarán al grupo de terapia triple (zanubrutinib, venetoclax y obinutuzumab).
Droga: Píldora de zanubrutinib
320 mg una vez al día por vía oral
Otros nombres:
  • Brukinsa
Droga: Píldora de venetoclax
400 mg una vez al día por vía oral siguiendo el programa de incremento estándar (20 mg diarios por vía oral en la semana 1, 50 mg diarios por vía oral en la semana 2, 100 mg diarios por vía oral en la semana 3, 200 mg diarios por vía oral en la semana 4, seguidos de 400 mg diarios por vía oral en la semana 5)
Otros nombres:
  • Venclexta
Experimental: Triple Terapia (Zanubrutinib, Venetoclax y Obinutuzumab)
Los participantes que cumplan con la definición de positividad de MRD en C16D1 ingresarán al grupo de terapia triple (zanubrutinib, venetoclax y obinutuzumab). Estos participantes continuarán con la terapia combinada con zanubrutinib y venetoclax, pero también recibirán 6 ciclos de obinutuzumab a partir de C17D1. En este subgrupo, las evaluaciones de MRD en sangre periférica y médula ósea se realizarán después de 6 ciclos adicionales de la terapia de combinación triple (C23D1), momento en el cual todos los participantes suspenderán el tratamiento del estudio independientemente del estado de MRD.
Droga: Píldora de zanubrutinib
320 mg una vez al día por vía oral
Otros nombres:
  • Brukinsa
Droga: Píldora de venetoclax
400 mg una vez al día por vía oral siguiendo el programa de incremento estándar (20 mg diarios por vía oral en la semana 1, 50 mg diarios por vía oral en la semana 2, 100 mg diarios por vía oral en la semana 3, 200 mg diarios por vía oral en la semana 4, seguidos de 400 mg diarios por vía oral en la semana 5)
Otros nombres:
  • Venclexta
Droga: Inyección de obinutuzumab
1000 mg IV cada 28 días
Otros nombres:
  • Gaziva

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje del total de pacientes que han logrado una enfermedad residual mínima (MRD) indetectable en el ciclo 16, evaluada a través de sangre periférica
Periodo de tiempo: Ciclo 16 (Mes 16)
El criterio principal de valoración de la negatividad de la MRD en sangre periférica C16 en el ciclo 16 se representará como un porcentaje del total de pacientes. Esto se calculará sobre la base tanto de la eficacia evaluable como de la intención de tratar. Estos se estimarán con un intervalo de confianza del 90% utilizando el método de Clopper-Pearson basado en una distribución binomial exacta. Un ciclo se define como 28 días.
Ciclo 16 (Mes 16)
Porcentaje del total de pacientes que han logrado enfermedad residual mínima (MRD) indetectable en el ciclo 16, según lo evaluado a través del aspirado de médula ósea
Periodo de tiempo: Ciclo 16 (Mes 23)
El criterio principal de valoración de la negatividad de MRD de médula ósea C16 en el ciclo 16 se representará como un porcentaje del total de pacientes. Esto se calculará sobre la base tanto de la eficacia evaluable como de la intención de tratar. Estos se estimarán con un intervalo de confianza del 90% utilizando el método de Clopper-Pearson basado en una distribución binomial exacta.
Ciclo 16 (Mes 23)
Porcentaje de pacientes elegibles que han logrado una enfermedad residual mínima (MRD) indetectable en el ciclo 23, evaluada a través de sangre periférica
Periodo de tiempo: Ciclo 23 (Mes 23)
El criterio de valoración coprimario de la tasa de negatividad de MRD en sangre periférica C23 se presentará como un porcentaje de pacientes que logran una MRD indetectable en C23, que resultaron ser MRD positivos en C16 y luego recibieron al menos una dosis de obinutuzumab. Esto se calculará sobre la base tanto de la eficacia evaluable como de la intención de tratar. Estos se estimarán con un intervalo de confianza del 90% utilizando el método de Clopper-Pearson basado en una distribución binomial exacta.
Ciclo 23 (Mes 23)
Porcentaje de pacientes elegibles que han logrado enfermedad residual mínima (MRD) indetectable en el ciclo 23, según lo evaluado mediante aspirado de médula ósea
Periodo de tiempo: Ciclo 23 (Mes 23)
El criterio de valoración coprimario de la tasa de negatividad de EMR en la médula ósea C23 se presentará como un porcentaje de pacientes que logran una EMR indetectable en C23, que resultaron ser positivos para EMR en C16 y luego recibieron al menos una dosis de obinutuzumab. Esto se calculará sobre la base tanto de la eficacia evaluable como de la intención de tratar. Estos se estimarán con un intervalo de confianza del 90% utilizando el método de Clopper-Pearson basado en una distribución binomial exacta.
Ciclo 23 (Mes 23)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje del total de participantes que experimentan eventos adversos (EA) hasta el ciclo 16
Periodo de tiempo: Ciclo 16 (Mes 16)
Los criterios de valoración secundarios que miden la toxicidad se tabularán utilizando CTCAE 5.0. La cantidad de participantes que experimenten eventos adversos (EA) se representará como un porcentaje hasta el ciclo 16.
Ciclo 16 (Mes 16)
Porcentaje de participantes que reciben terapia triple que experimentan EA hasta el ciclo 23
Periodo de tiempo: Ciclo 23 (Mes 23)
Los criterios de valoración secundarios que miden la toxicidad se tabularán utilizando CTCAE 5.0. Los participantes que dieron positivo para EMR en el ciclo 16 y que reciben obinutuzumab tendrán AE tabulados como un porcentaje del total de pacientes en la fase de consolidación de obinutuzumab del estudio.
Ciclo 23 (Mes 23)
Supervivencia libre de progresión (PFS) de 36 meses
Periodo de tiempo: 36 meses
La SLP a los treinta y seis meses se determinará mediante los métodos de Kaplan-Meier. La SLP se definirá como el tiempo desde el primer día de tratamiento hasta la progresión o muerte por cualquier causa, según lo evaluado a los 36 meses. Los pacientes que no experimenten un evento o se pierdan durante el seguimiento serán censurados.
36 meses
Supervivencia general (SG) a los 36 meses
Periodo de tiempo: 36 meses
La OS de 36 meses se determinará mediante los métodos de Kaplan-Meier. La SG se definirá como el tiempo desde el primer día de tratamiento hasta la muerte por cualquier causa evaluada a los 36 meses. Los pacientes que no experimenten un evento o se pierdan durante el seguimiento serán censurados.
36 meses
Porcentaje de pacientes tratados con terapia doble (zanubrutinib y venetoclax) que han alcanzado una enfermedad residual mínima (ERM) indetectable a los 24 meses, evaluada a través de sangre periférica
Periodo de tiempo: 24 meses
El porcentaje de pacientes que fueron tratados con una terapia doble de zanubrutinib y venetoclax que lograron una MRD indetectable a los 24 meses, según lo evaluado mediante sangre periférica, se calculará sobre la base tanto de la eficacia evaluable como de la intención de tratar. Estos se estimarán con un intervalo de confianza del 90% utilizando el método de Clopper-Pearson basado en una distribución binomial exacta. Un ciclo se define como 28 días.
24 meses
Porcentaje de pacientes tratados con terapia doble (zanubrutinib y venetoclax) que han alcanzado una enfermedad residual mínima (ERM) indetectable a los 36 meses, evaluada a través de sangre periférica
Periodo de tiempo: 36 meses
El porcentaje de pacientes que fueron tratados con una terapia doble de zanubrutinib y venetoclax que lograron una MRD indetectable a los 36 meses, según lo evaluado mediante sangre periférica, se calculará sobre la base tanto de la eficacia evaluable como de la intención de tratar. Estos se estimarán con un intervalo de confianza del 90% utilizando el método de Clopper-Pearson basado en una distribución binomial exacta. Un ciclo se define como 28 días.
36 meses
Porcentaje de pacientes tratados con terapia triple (zanubrutinib y venetoclax) que han alcanzado una enfermedad residual mínima (ERM) indetectable a los 36 meses, evaluada a través de sangre periférica
Periodo de tiempo: 36 meses
El porcentaje de pacientes que fueron tratados con terapia triple que logran una MRD indetectable a los 36 meses, según lo evaluado mediante sangre periférica, se calculará sobre la base tanto de la eficacia evaluable como de la intención de tratar. Estos se estimarán con un intervalo de confianza del 90% utilizando el método de Clopper-Pearson basado en una distribución binomial exacta. Un ciclo se define como 28 días.
36 meses
Tiempo hasta el próximo tratamiento (TTNT) de 36 meses
Periodo de tiempo: 36 meses
El TTNT de 36 meses se determinará mediante los métodos de Kaplan-Meier. El TTNT se medirá desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la siguiente línea de tratamiento después de suspender la terapia. La consolidación con obinutuzumab no se considerará una segunda línea de tratamiento. Cualquier tratamiento dirigido a la CLL después de suspender la terapia se considerará una próxima terapia. Los sujetos serán seguidos prospectivamente y durante 36 meses desde el inicio de la terapia inicial para calcular un TTNT de 3 años. Los sujetos que mueran serán censurados en el momento de la muerte.
36 meses
Cambio porcentual en la puntuación de riesgo del síndrome de lisis tumoral (TLS) desde el inicio hasta el ciclo 4
Periodo de tiempo: Base; Ciclo 4, Día 1 (Mes 4)
El riesgo de lisis tumoral de alto, medio o bajo se recopilará al inicio/detección. Después de 3 ciclos de reducción de volumen con zanubrutinib, el riesgo de TLS se volverá a evaluar antes del ciclo 4, día 1. Los sujetos tendrán registrada su nueva evaluación, alta, media o baja. El cambio en la categoría de riesgo de TLS se informará de forma agregada y como un cambio porcentual después de la reducción.
Base; Ciclo 4, Día 1 (Mes 4)
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 36 meses
La tasa de respuesta general, incluidas todas las categorías de respuesta, se tabulará y calculará como porcentaje total de pacientes que lograron una respuesta específica por intención de tratar.
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

Genentech, Inc.
BeiGene

Investigadores

  • Investigador principal: John Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 22-05024874

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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