Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Zanubrutinib och Venetoclax som initial terapi för kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med svarsbaserad obinutuzumab

24 februari 2026 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University

Zanubrutinib och Venetoclax som initial terapi för KLL med Obinutuzumab-konsolidering hos patienter med minimal återstående sjukdomspositivitet (BruVenG)

Brutons tyrosinkinashämmare (BTKi), anti-CD20-antikroppar och B-cellslymfom 2-hämmaren (BCL-2i) venetoclax är läkemedelsklasser som används för att behandla patienter med kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk leukemi (KLL/SLL). Anti-CD20-behandling kanske inte krävs för alla patienter. Utredarnas hypotes är att det kan vara bättre att endast ge anti-CD20-behandling (obinutuzumab) till patienter som fortfarande har påvisbar cancer i blodet (minimal restsjukdom [MRD]) efter att ha behandlats med en kombination av två orala läkemedel, zanubrutinib ( en BTKi ) och venetoclax (en BCL-2i), istället för att ge en kombination av tre läkemedel till alla patienter från behandlingsstart. Denna strategi, om den är effektiv, kommer att förhindra överbehandling med anti-CD20-antikroppar; minska biverkningar av behandlingen samtidigt som potentiellt ökar MRD-negativiteten; och kommer möjligen att göra anti-CD20-antikroppsterapin mer effektiv med tanke på den låga tumörbördan som finns när den används. Denna studie kommer att testa denna hypotes genom att behandla försökspersoner med 3 cykler av en zanubrutinib monoterapi inledning, för att minska och minska risken för tumörlys, följt av 13 cykler av zanubrutinib och venetoclax kombinationsterapi. Patienter som är både perifert blod- och benmärgs-MRD-negativa vid slutförandet av de 13 cyklerna av kombinationsterapi kommer att avbryta behandlingen och gå in i en observationsfas var tredje månad. Patienter som är MRD-positiva kommer att fortsätta kombinationsbehandlingen med zanubrutinib och venetoclax i ytterligare 6 cykler men får också 6 cykler med obinutuzumab för att öka svaret och öka MRD-negativa frekvenser för den totala behandlade kohorten.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, fas II, utredare initierad klinisk prövning med 50 försökspersoner. Försökspersoner med CLL/SLL som har behandlingsindikationer enligt 2018 International Workshop for CLL (iwCLL) kommer att vara berättigade att anmäla sig. Utredarna antar att anti-CD20-terapi kanske inte krävs för alla patienter och en svarsanpassad strategi kommer att förhindra överbehandling av ett betydande antal patienter och minska behandlingens toxicitet samtidigt som en hög grad av MRD-negativitet uppnås. Utredarna antar också att sen tillägg av anti-CD20-terapi kan eliminera kvarvarande sjukdom med låg börda hos försökspersoner och maximera odetekterbar MRD-negativitet hos försökspersoner som förblir MRD-positiva.

Alla försökspersoner kommer att inleda induktionsterapi med 3 cykler av zanubrutinib monoterapi i syfte att ta bort patienter och minska risken för tumörlys. Denna inledningsperiod kommer sedan att följas av 12 cykler med kombinationen zanubrutinib och venetoclax. Standard upprampningsprotokoll för venetoclax baserat på TLS-risk bedömd före C4D1 kommer att användas. Alla försökspersoner kommer att genomföra 12 cykler av kombinationsbehandling med zanubrutinib och venetoclax eller 15 cykler av total behandling. MRD-bedömningar av perifert blod och benmärg kommer att ske vid C16D1. Försökspersonerna kommer att fortsätta med kombinationsbehandling i ytterligare 1 månad medan resultat av MRD-test erhålls. Totalt kommer alla försökspersoner att vara på behandling i minst 16 hela cykler. Försökspersoner som uppfyller definitionen av MRD-negativitet kommer att avbryta behandlingen vid C17D1 och gå in i en observationsfas med studiebesök var tredje månad. Försökspersoner som uppfyller definitionen av MRD-positivitet kommer att fortsätta kombinationsbehandlingen med zanubrutinib och venetoclax, men kommer också att få 6 cykler av obinutuzumab med start vid C17D1. I denna undergrupp kommer MRD-bedömningar av perifert blod och benmärg att ske efter ytterligare 6 cykler av triplettkombinationsterapin (C23D1) vid vilken tidpunkt alla försökspersoner kommer att avbryta studiebehandlingen oavsett MRD-status.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste ha bekräftad diagnos av KLL/SLL
  • Deltagaren ska ha indikationer för behandling
  • Deltagare i fertil ålder måste vara villiga att följa graviditetsförebyggande insatser

Exklusions kriterier:

  • Tidigare exponering för systemisk anti-cancerterapi som behandling för KLL/SLL, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, hormonbehandling (annat än preventivmedel, hormonersättningsterapi eller megestrolacetat) eller undersökningsterapi.
  • Historik av malignitet med undantag för icke-melanom hudcancer. Deltagare som behandlas med kurativ avsikt via metoder för lokal resektion och eller lokalt riktad anticancerbehandling och är fria från malignitet i minst 5 år från behandlingens slut kommer att tillåtas att anmäla sig.
  • Kräver kronisk immunsuppressiv terapi av någon anledning eller behandlades med immunsuppressiv terapi inom 6 månader från studiestart.
  • Deltagare med aktiv autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni purpura.
  • Prolymfocytisk leukemi eller Richters transformation.
  • Aktiv blödning, eller historia av blödande diates (t.ex. blödarsjuka eller von Willebrands sjukdom).
  • Deltagaren behöver warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist.
  • Okontrollerad eller aktiv betydande infektion som kräver systemisk behandling
  • Historik av misstänkt eller bekräftad PML
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening.
  • Instabil angina inom 3 månader före screening.
  • New York Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
  • Historik med kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes).
  • Patienter med stroke eller CNS-blödning inom 6 månader.
  • Gravid eller ammar.
  • Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
  • Har svårt med eller kan inte svälja oral medicin eller har betydande gastrointestinala sjukdomar som skulle begränsa absorptionen av oral medicin.
  • Deltagaren är positiv för humant immunbristvirus (HIV).
  • Kända överkänslighetsreaktioner (t.ex. anafylaxi) mot obinutuzumab eller något av hjälpämnena, inklusive serumsjuka vid tidigare användning av obinutuzumab.
  • Vaccination med levande vaccin ≤28 dagar före behandlingsstart.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dubbelterapi (Zanubrutinib plus Venetoclax)
Alla deltagare kommer att få en första 3 cykler av zanubrutinib monoterapi. Denna inledningsperiod kommer sedan att följas av 12 cykler med kombinationsbehandling med zanubrutinib och venetoclax. Alla deltagare kommer att genomföra 12 cykler av kombinationsbehandling med zanubrutinib och venetoclax eller 15 cykler av total behandling. MRD-bedömningar av perifert blod och benmärg kommer att ske vid C16D1. Deltagarna kommer att fortsätta med dubbel kombinationsbehandling i ytterligare 1 månad medan resultat av MRD-test erhålls. Totalt kommer alla deltagare att vara på behandling i minst 16 hela cykler. Deltagare som uppfyller definitionen av MRD-negativitet kommer att avbryta behandlingen vid C17D1 och gå in i en observationsfas med studiebesök var tredje månad. Deltagare som förblir MRD-positiva vid C16D1 kommer att gå in i trippelterapiarmen (zanubrutinib, venetoclax och obinutuzumab).
Läkemedel: Zanubrutinib piller
320 mg en gång per dag genom munnen
Andra namn:
  • Brukinsa
Läkemedel: Venetoclax piller
400 mg en gång per dag genom munnen enligt standarduppgångsschemat (20 mg daglig PO vecka 1, 50 mg daglig PO vecka 2, 100 mg daglig PO vecka 3, 200 mg daglig PO vecka 4, följt av 400 mg PO dagligen vecka 5)
Andra namn:
  • Venclexta
Experimentell: Trippelterapi (Zanubrutinib, Venetoclax och Obinutuzumab)
Deltagare som uppfyller definitionen av MRD-positivitet vid C16D1 kommer att gå in i trippelterapiarmen (zanubrutinib, venetoclax och obinutuzumab). Dessa deltagare kommer att fortsätta kombinationsbehandlingen med zanubrutinib och venetoclax, men kommer också att få 6 cykler av obinutuzumab med start vid C17D1. I denna undergrupp kommer MRD-bedömningar av perifert blod och benmärg att ske efter ytterligare 6 cykler av triplettkombinationsterapin (C23D1) vid vilken tidpunkt alla deltagare kommer att avbryta studiebehandlingen oavsett MRD-status.
Läkemedel: Zanubrutinib piller
320 mg en gång per dag genom munnen
Andra namn:
  • Brukinsa
Läkemedel: Venetoclax piller
400 mg en gång per dag genom munnen enligt standarduppgångsschemat (20 mg daglig PO vecka 1, 50 mg daglig PO vecka 2, 100 mg daglig PO vecka 3, 200 mg daglig PO vecka 4, följt av 400 mg PO dagligen vecka 5)
Andra namn:
  • Venclexta
Läkemedel: Obinutuzumab injektion
1000 mg IV ges var 28:e dag
Andra namn:
  • Gazyva

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av det totala antalet patienter som har uppnått odetekterbar minimal restsjukdom (MRD) vid cykel 16, bedömd via perifert blod
Tidsram: Cykel 16 (månad 16)
Den primära endpointen för C16 perifert blod MRD-negativitet vid cykel 16 kommer att representeras som en procentandel av det totala antalet patienter. Detta kommer att beräknas på både effekt som kan utvärderas och avsikt att behandla. Dessa kommer att uppskattas med ett 90% konfidensintervall med Clopper-Pearson-metoden baserat på exakt binomialfördelning. En cykel definieras som 28 dagar.
Cykel 16 (månad 16)
Andel av det totala antalet patienter som har uppnått oupptäckbar minimal restsjukdom (MRD) vid cykel 16, bedömd via benmärgsaspirat
Tidsram: Cykel 16 (månad 23)
Det primära effektmåttet för C16-benmärgs-MRD-negativitet vid cykel 16 kommer att representeras som en procentandel av det totala antalet patienter. Detta kommer att beräknas på både effekt som kan utvärderas och avsikt att behandla. Dessa kommer att uppskattas med ett 90% konfidensintervall med Clopper-Pearson-metoden baserat på exakt binomialfördelning.
Cykel 16 (månad 23)
Andel av berättigade patienter som har uppnått odetekterbar minimal restsjukdom (MRD) vid cykel 23, bedömd via perifert blod
Tidsram: Cykel 23 (månad 23)
Det co-primära effektmåttet för C23 perifert blod MRD-negativitet kommer att presenteras som en procentandel av patienter som uppnår odetekterbar MRD vid C23, som visade sig vara MRD-positiva vid C16 och som fortsatte med att få minst en dos av obinutuzumab. Detta kommer att beräknas på både effekt som kan utvärderas och avsikt att behandla. Dessa kommer att uppskattas med ett 90% konfidensintervall med Clopper-Pearson-metoden baserat på exakt binomialfördelning.
Cykel 23 (månad 23)
Andel av berättigade patienter som har uppnått odetekterbar minimal restsjukdom (MRD) vid cykel 23, bedömd via benmärgsaspirat
Tidsram: Cykel 23 (månad 23)
Det co-primära effektmåttet för C23 benmärgs-MRD-negativitet kommer att presenteras som en procentandel av patienter som uppnår odetekterbar MRD vid C23, som visade sig vara MRD-positiva vid C16 och som fortsatte med att få minst en dos av obinutuzumab. Detta kommer att beräknas på både effekt som kan utvärderas och avsikt att behandla. Dessa kommer att uppskattas med ett 90% konfidensintervall med Clopper-Pearson-metoden baserat på exakt binomialfördelning.
Cykel 23 (månad 23)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av det totala antalet deltagare som upplever biverkningar (AE) genom cykel 16
Tidsram: Cykel 16 (månad 16)
De sekundära endpoints som mäter toxicitet kommer att tabelleras med hjälp av CTCAE 5.0. Antalet deltagare som upplever biverkningar (AE) kommer att representeras i procent genom cykel 16.
Cykel 16 (månad 16)
Andel deltagare som får triplettterapi som upplever biverkningar genom cykel 23
Tidsram: Cykel 23 (månad 23)
De sekundära endpoints som mäter toxicitet kommer att tabelleras med hjälp av CTCAE 5.0. Deltagare som var MRD-positiva vid cykel 16 och som får obinutuzumab kommer att ha biverkningar i tabellform som en procentandel av det totala antalet patienter i obinutuzumab-konsolideringsfasen av studien.
Cykel 23 (månad 23)
36-månaders progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 36 månader
Trettiosex månaders PFS kommer att bestämmas via Kaplan-Meier metoder. PFS kommer att definieras som tiden från första behandlingsdagen till progression eller död av någon orsak, bedömd vid 36 månader. Patienter som inte upplever en händelse eller förlorade till uppföljning kommer att censureras.
36 månader
36 månaders total överlevnad (OS)
Tidsram: 36 månader
36-månaders OS kommer att bestämmas via Kaplan-Meier-metoder. OS kommer att definieras som tiden från den första behandlingsdagen tills döden av någon orsak bedöms vid 36 månader. Patienter som inte upplever en händelse eller förlorade till uppföljning kommer att censureras.
36 månader
Andel av patienter som behandlats med dublettbehandling (zanubrutinib och venetoclax) som har uppnått odetekterbar minimal restsjukdom (MRD) vid 24 månader, bedömd via perifert blod
Tidsram: 24 månader
Andelen patienter som behandlades med dublettbehandling av zanubrutinib och venetoclax som uppnår odetekterbar MRD vid 24 månader, bedömd med perifert blod, kommer att beräknas på både effekt som kan utvärderas och avsikt att behandla. Dessa kommer att uppskattas med ett 90% konfidensintervall med Clopper-Pearson-metoden baserat på exakt binomialfördelning. En cykel definieras som 28 dagar.
24 månader
Andel av patienter som behandlats med dublettbehandling (zanubrutinib och venetoclax) som har uppnått odetekterbar minimal restsjukdom (MRD) vid 36 månader, bedömd via perifert blod
Tidsram: 36 månader
Procentandelen av patienter som behandlades med dublettbehandling av zanubrutinib och venetoclax som uppnår odetekterbar MRD vid 36 månader, bedömd med perifert blod, kommer att beräknas på både effekt som kan utvärderas och avsikt att behandla. Dessa kommer att uppskattas med ett 90% konfidensintervall med Clopper-Pearson-metoden baserat på exakt binomialfördelning. En cykel definieras som 28 dagar.
36 månader
Andel patienter som behandlats med triplettbehandling (zanubrutinib och venetoclax) som har uppnått odetekterbar minimal restsjukdom (MRD) vid 36 månader, bedömd via perifert blod
Tidsram: 36 månader
Andelen patienter som behandlades med triplettbehandling som uppnår odetekterbar MRD vid 36 månader, bedömd med perifert blod, kommer att beräknas på både effekt som kan utvärderas och avsikt att behandla. Dessa kommer att uppskattas med ett 90% konfidensintervall med Clopper-Pearson-metoden baserat på exakt binomialfördelning. En cykel definieras som 28 dagar.
36 månader
36 månaders tid till nästa behandling (TTNT)
Tidsram: 36 månader
36-månaders TTNT kommer att bestämmas via Kaplan-Meier metoder. TTNT kommer att mätas från början av behandlingen till datumet för nästa behandlingsrad efter avslutad behandling. Obinutuzumab-konsolidering kommer inte att betraktas som en andra behandlingslinje. All behandling riktad mot KLL efter avslutad behandling kommer att betraktas som nästa behandling. Patienterna kommer att följas prospektivt och i 36 månader från början av den initiala behandlingen för att beräkna en 3-årig TTNT. Ämnen som dör kommer att censureras vid tidpunkten för döden.
36 månader
Procentuell förändring i tumörlyssyndrom (TLS) riskpoäng från baslinje till cykel 4
Tidsram: Baslinje; Cykel 4, dag 1 (månad 4)
Risken för tumörlys för hög, medel eller låg kommer att samlas in vid baslinje/screening. Efter 3 cykler av zanubrutinib debulking kommer TLS-risken att omvärderas före cykel 4 dag 1. Ämnen kommer att få sin nya bedömning, hög, medel eller låg, registrerad. Förändring i TLS-riskkategori kommer att rapporteras sammantaget och som en procentuell förändring efter debulking.
Baslinje; Cykel 4, dag 1 (månad 4)
Övergripande svarsfrekvens
Tidsram: 36 månader
Den totala svarsfrekvensen inklusive alla svarskategorier kommer att tas i tabellform och beräknas som den totala procentandelen av patienter som uppnår ett specifikt svar på grund av avsikt att behandla.
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbetspartners

Genentech, Inc.
BeiGene

Utredare

  • Huvudutredare: John Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2022

Första postat (Faktisk)

14 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22-05024874

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera