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Zanubrutinib et vénétoclax comme traitement initial de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) avec obinutuzumab basé sur la réponse

24 février 2026 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Zanubrutinib et vénétoclax comme traitement initial de la LLC avec consolidation à l'obinutuzumab chez les patients présentant une positivité minimale de la maladie résiduelle (BruVenG)

Les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi), les anticorps anti-CD20 et le vénétoclax, inhibiteur du lymphome à cellules B 2 (BCL-2i), sont des classes de médicaments utilisés pour traiter les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/leucémie à petits lymphocytes (CLL/SLL). Un traitement anti-CD20 peut ne pas être nécessaire pour tous les patients. L'hypothèse des enquêteurs est qu'il peut être préférable d'administrer un traitement anti-CD20 (obinutuzumab) uniquement aux patients qui ont encore un cancer détectable dans leur sang (maladie résiduelle minimale [MRM]) après avoir été traités avec une combinaison de deux médicaments oraux, le zanubrutinib ( a BTKi) et vénétoclax (a BCL-2i), au lieu de donner une combinaison de trois médicaments à tous les patients dès le début du traitement. Cette stratégie, si elle est efficace, empêchera le surtraitement avec des anticorps anti-CD20 ; réduire les effets secondaires du traitement tout en augmentant potentiellement les taux de négativité MRD ; et rendra éventuellement la thérapie par anticorps anti-CD20 plus efficace compte tenu de la faible charge tumorale présente lorsqu'elle est utilisée. Cette étude testera cette hypothèse en traitant les sujets avec 3 cycles d'introduction en monothérapie au zanubrutinib, afin de réduire et d'atténuer le risque de lyse tumorale, suivis de 13 cycles de thérapie combinée au zanubrutinib et au vénétoclax. Les sujets qui sont à la fois négatifs pour le sang périphérique et la moelle osseuse à la MRD à la fin des 13 cycles de traitement combiné arrêteront le traitement et entreront dans une phase d'observation tous les 3 mois. Les sujets positifs à la MRD continueront la thérapie combinée avec le zanubrutinib et le vénétoclax pendant 6 cycles supplémentaires, mais recevront également 6 cycles d'obinutuzumab afin d'augmenter la réponse et d'augmenter les taux de MRD négative pour l'ensemble de la cohorte traitée.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique ouvert, de phase II, initié par l'investigateur sur 50 sujets. Les sujets atteints de LLC / SLL qui ont des indications de traitement selon l'atelier international 2018 sur la LLC (iwCLL) seront éligibles pour s'inscrire. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un traitement anti-CD20 peut ne pas être nécessaire pour tous les patients et qu'une stratégie adaptée à la réponse empêchera le surtraitement d'un nombre important de patients et réduira la toxicité du traitement tout en atteignant un taux élevé de négativité MRD. Les enquêteurs émettent également l'hypothèse que l'ajout tardif d'un traitement anti-CD20 peut éliminer la maladie résiduelle à faible charge chez les sujets et maximiser la négativité MRD indétectable chez les sujets qui restent MRD positifs.

Tous les sujets commenceront un traitement d'induction avec 3 cycles de monothérapie au zanubrutinib afin de réduire le volume des sujets et d'atténuer le risque de lyse tumorale. Cette période de préparation sera ensuite suivie de 12 cycles d'association zanubrutinib et vénétoclax. Des protocoles standard de montée en puissance pour le vénétoclax basés sur le risque TLS évalué avant C4D1 seront utilisés. Tous les sujets termineront 12 cycles de thérapie combinée zanubrutinib et vénétoclax ou 15 cycles de traitement total. Les évaluations MRM du sang périphérique et de la moelle osseuse auront lieu à C16D1. Les sujets continueront le traitement combiné pendant 1 mois supplémentaire pendant que les résultats des tests MRD sont obtenus. Au total, tous les sujets seront sous traitement pendant au moins 16 cycles complets. Les sujets qui répondent à la définition de la négativité MRD arrêteront le traitement à C17D1 et entreront dans une phase d'observation avec des visites d'étude tous les 3 mois. Les sujets qui répondent à la définition de positivité MRD continueront la thérapie combinée avec le zanubrutinib et le vénétoclax, mais recevront également 6 cycles d'obinutuzumab à partir de C17D1. Dans ce sous-groupe, les évaluations MRD du sang périphérique et de la moelle osseuse auront lieu après 6 cycles supplémentaires de trithérapie (C23D1), moment auquel tous les sujets arrêteront le traitement à l'étude, quel que soit le statut MRD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit avoir un diagnostic confirmé de LLC/SLL
  • Le participant doit avoir des indications pour le traitement
  • Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à se conformer aux interventions de prévention de la grossesse

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure à toute thérapie anticancéreuse systémique en tant que traitement de la LLC/SLL, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie (autre que les contraceptifs, l'hormonothérapie substitutive ou l'acétate de mégestrol) ou la thérapie expérimentale.
  • Antécédents de malignité à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes. Les participants traités avec une intention curative via des méthodes de résection locale et/ou un traitement anticancéreux ciblé localement et qui sont exempts de malignité depuis au moins 5 ans à compter de la fin du traitement seront autorisés à s'inscrire.
  • Nécessite un traitement immunosuppresseur chronique pour quelque raison que ce soit ou a été traité avec un traitement immunosuppresseur dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
  • Participants atteints d'anémie hémolytique auto-immune active ou de purpura thrombocytopénique immunitaire.
  • Leucémie prolymphocytaire ou transformation de Richter.
  • Saignement actif ou antécédents de diathèse hémorragique (par exemple, hémophilie ou maladie de von Willebrand).
  • Le participant a besoin de warfarine ou d'un antagoniste équivalent de la vitamine K.
  • Infection significative non contrôlée ou active nécessitant un traitement systémique
  • Antécédents de LEMP suspectée ou confirmée
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Angor instable dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Antécédents d'arythmies cliniquement significatives (p. ex., tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes).
  • Patients ayant subi un AVC ou une hémorragie du SNC dans les 6 mois.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • A de la difficulté ou est incapable d'avaler des médicaments oraux ou a une maladie gastro-intestinale importante qui limiterait l'absorption des médicaments oraux.
  • Le participant est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Réactions d'hypersensibilité connues (par exemple, anaphylaxie) à l'obinutuzumab ou à l'un des excipients, y compris la maladie sérique avec une utilisation antérieure d'obinutuzumab.
  • Vaccination avec un vaccin vivant ≤ 28 jours avant le début du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Double thérapie (Zanubrutinib plus Venetoclax)
Tous les participants recevront 3 cycles initiaux de monothérapie au zanubrutinib. Cette période d'introduction sera ensuite suivie de 12 cycles de thérapie combinée zanubrutinib et vénétoclax. Tous les participants suivront 12 cycles de thérapie combinée zanubrutinib et vénétoclax ou 15 cycles de traitement total. Les évaluations MRM du sang périphérique et de la moelle osseuse auront lieu à C16D1. Les participants continueront le traitement combiné double pendant 1 mois supplémentaire pendant que les résultats des tests MRD sont obtenus. Au total, tous les participants seront sous traitement pendant au moins 16 cycles complets. Les participants qui répondent à la définition de la négativité MRD arrêteront le traitement à C17D1 et entreront dans une phase d'observation avec des visites d'étude tous les 3 mois. Les participants qui restent positifs à la MRM à C16D1 entreront dans le bras trithérapie (zanubrutinib, vénétoclax et obinutuzumab).
Médicament: Pilule de zanubrutinib
320 mg une fois par jour par voie orale
Autres noms:
  • Brukinsa
Médicament: Pilule de vénétoclax
400 mg une fois par jour par voie orale selon le schéma d'accélération standard (20 mg par jour PO semaine 1, 50 mg quotidien PO semaine 2, 100 mg quotidien PO semaine 3, 200 mg quotidien PO semaine 4, suivi de 400 mg quotidien PO semaine 5)
Autres noms:
  • Venclexta
Expérimental: Trithérapie (Zanubrutinib, Venetoclax et Obinutuzumab)
Les participants qui répondent à la définition de positivité MRD à C16D1 entreront dans le bras de trithérapie (zanubrutinib, vénétoclax et obinutuzumab). Ces participants continueront la thérapie combinée avec le zanubrutinib et le vénétoclax, mais recevront également 6 cycles d'obinutuzumab à partir de C17D1. Dans ce sous-groupe, les évaluations MRD du sang périphérique et de la moelle osseuse auront lieu après 6 cycles supplémentaires de trithérapie (C23D1), moment auquel tous les participants arrêteront le traitement à l'étude, quel que soit le statut MRD.
Médicament: Pilule de zanubrutinib
320 mg une fois par jour par voie orale
Autres noms:
  • Brukinsa
Médicament: Pilule de vénétoclax
400 mg une fois par jour par voie orale selon le schéma d'accélération standard (20 mg par jour PO semaine 1, 50 mg quotidien PO semaine 2, 100 mg quotidien PO semaine 3, 200 mg quotidien PO semaine 4, suivi de 400 mg quotidien PO semaine 5)
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: Injection d'obinutuzumab
1000 mg IV administrés tous les 28 jours
Autres noms:
  • Gazyva

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage du nombre total de patients ayant atteint une maladie résiduelle minimale (MRM) indétectable au cycle 16, telle qu'évaluée par le sang périphérique
Délai: Cycle 16 (Mois 16)
Le critère d'évaluation principal de la négativité de la MRD du sang périphérique C16 au cycle 16 sera représenté en pourcentage du nombre total de patients. Celle-ci sera calculée sur la base de l'efficacité évaluable et de l'intention de traiter. Celles-ci seront estimées avec un intervalle de confiance de 90 % à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson basée sur une distribution binomiale exacte. Un cycle est défini comme 28 jours.
Cycle 16 (Mois 16)
Pourcentage du nombre total de patients ayant atteint une maladie résiduelle minimale (MRM) indétectable au cycle 16, telle qu'évaluée par aspiration de moelle osseuse
Délai: Cycle 16 (Mois 23)
Le critère d'évaluation principal de la négativité de la MRD de la moelle osseuse C16 au cycle 16 sera représenté sous la forme d'un pourcentage du nombre total de patients. Celle-ci sera calculée sur la base de l'efficacité évaluable et de l'intention de traiter. Celles-ci seront estimées avec un intervalle de confiance de 90 % à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson basée sur une distribution binomiale exacte.
Cycle 16 (Mois 23)
Pourcentage de patients éligibles ayant atteint une maladie résiduelle minimale (MRM) indétectable au cycle 23, telle qu'évaluée par le sang périphérique
Délai: Cycle 23 (Mois 23)
Le co-critère d'évaluation principal du taux de négativité de la MRM dans le sang périphérique C23 sera présenté sous la forme d'un pourcentage de patients qui obtiennent une MRM indétectable à C23, qui se sont révélés positifs à la MRM à C16 et ont ensuite reçu au moins une dose d'obinutuzumab. Celle-ci sera calculée sur la base de l'efficacité évaluable et de l'intention de traiter. Celles-ci seront estimées avec un intervalle de confiance de 90 % à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson basée sur une distribution binomiale exacte.
Cycle 23 (Mois 23)
Pourcentage de patients éligibles qui ont atteint une maladie résiduelle minimale (MRM) indétectable au cycle 23, telle qu'évaluée par aspiration de moelle osseuse
Délai: Cycle 23 (Mois 23)
Le critère d'évaluation co-principal du taux de négativité de la MRD de la moelle osseuse C23 sera présenté sous la forme d'un pourcentage de patients qui obtiennent une MRM indétectable à C23, qui se sont révélés positifs à la MRM à C16 et ont ensuite reçu au moins une dose d'obinutuzumab. Celle-ci sera calculée sur la base de l'efficacité évaluable et de l'intention de traiter. Celles-ci seront estimées avec un intervalle de confiance de 90 % à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson basée sur une distribution binomiale exacte.
Cycle 23 (Mois 23)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage du nombre total de participants qui subissent des événements indésirables (EI) tout au long du cycle 16
Délai: Cycle 16 (Mois 16)
Les critères d'évaluation secondaires mesurant la toxicité seront tabulés à l'aide de CTCAE 5.0. Le nombre de participants ayant subi des événements indésirables (EI) sera représenté sous forme de pourcentage jusqu'au cycle 16.
Cycle 16 (Mois 16)
Pourcentage de participants recevant une trithérapie qui subissent des EI tout au long du cycle 23
Délai: Cycle 23 (Mois 23)
Les critères d'évaluation secondaires mesurant la toxicité seront tabulés à l'aide de CTCAE 5.0. Les participants qui étaient positifs à la MRM au cycle 16 et qui reçoivent de l'obinutuzumab verront leurs EI compilés en pourcentage du nombre total de patients dans la phase de consolidation de l'obinutuzumab de l'étude.
Cycle 23 (Mois 23)
Survie sans progression (SSP) sur 36 mois
Délai: 36 mois
La SSP à trente-six mois sera déterminée par les méthodes de Kaplan-Meier. La SSP sera définie comme le temps écoulé entre le premier jour de traitement et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué à 36 mois. Les patients qui ne vivent pas d'événement ou qui sont perdus de vue seront censurés.
36 mois
Survie globale (SG) à 36 mois
Délai: 36 mois
La SG à 36 mois sera déterminée par les méthodes de Kaplan-Meier. La SG sera définie comme le temps écoulé entre le premier jour de traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué à 36 mois. Les patients qui ne vivent pas d'événement ou qui sont perdus de vue seront censurés.
36 mois
Pourcentage de patients traités par double thérapie (zanubrutinib et vénétoclax) qui ont atteint une maladie résiduelle minimale (MRM) indétectable à 24 mois, telle qu'évaluée par le sang périphérique
Délai: 24mois
Le pourcentage de patients traités par double thérapie zanubrutinib et vénétoclax qui obtiennent une MRD indétectable à 24 mois, telle qu'évaluée par le sang périphérique, sera calculé sur la base de l'efficacité évaluable et de l'intention de traiter. Celles-ci seront estimées avec un intervalle de confiance de 90 % à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson basée sur une distribution binomiale exacte. Un cycle est défini comme 28 jours.
24mois
Pourcentage de patients traités par double thérapie (zanubrutinib et vénétoclax) qui ont atteint une maladie résiduelle minimale (MRM) indétectable à 36 mois, telle qu'évaluée par le sang périphérique
Délai: 36 mois
Le pourcentage de patients traités par double thérapie zanubrutinib et vénétoclax qui obtiennent une MRD indétectable à 36 mois, telle qu'évaluée par le sang périphérique, sera calculé sur la base de l'efficacité évaluable et de l'intention de traiter. Celles-ci seront estimées avec un intervalle de confiance de 90 % à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson basée sur une distribution binomiale exacte. Un cycle est défini comme 28 jours.
36 mois
Pourcentage de patients traités par trithérapie (zanubrutinib et vénétoclax) qui ont atteint une maladie résiduelle minimale (MRM) indétectable à 36 mois, telle qu'évaluée par le sang périphérique
Délai: 36 mois
Le pourcentage de patients traités par trithérapie qui obtiennent une MRM indétectable à 36 mois, tel qu'évalué par le sang périphérique, sera calculé à la fois sur la base de l'efficacité évaluable et de l'intention de traiter. Celles-ci seront estimées avec un intervalle de confiance de 90 % à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson basée sur une distribution binomiale exacte. Un cycle est défini comme 28 jours.
36 mois
Délai jusqu'au prochain traitement (TTNT) sur 36 mois
Délai: 36 mois
Le TTNT à 36 mois sera déterminé par les méthodes de Kaplan-Meier. Le TTNT sera mesuré du début du traitement à la date de la prochaine ligne de traitement après l'arrêt du traitement. La consolidation à l'obinutuzumab ne sera pas considérée comme une deuxième ligne de traitement. Tout traitement dirigé contre la LLC après l'arrêt du traitement sera considéré comme un prochain traitement. Les sujets seront suivis de manière prospective et pendant 36 mois à compter du début du traitement initial pour calculer un TTNT de 3 ans. Les sujets qui meurent seront censurés au moment du décès.
36 mois
Variation en pourcentage du score de risque du syndrome de lyse tumorale (TLS) entre le départ et le cycle 4
Délai: Base de référence ; Cycle 4, Jour 1 (Mois 4)
Le risque de lyse tumorale élevé, moyen ou faible sera recueilli au départ/dépistage. Après 3 cycles de réduction volumique du zanubrutinib, le risque de SLT sera réévalué avant le cycle 4, jour 1. Les sujets verront leur nouvelle évaluation, élevée, moyenne ou faible enregistrée. Le changement dans la catégorie de risque TLS sera signalé de manière agrégée et sous forme de pourcentage de changement après le dégroupage.
Base de référence ; Cycle 4, Jour 1 (Mois 4)
Taux de réponse global
Délai: 36 mois
Le taux de réponse global incluant toutes les catégories de réponse sera tabulé et calculé en pourcentage total de patients obtenant une réponse spécifique en intention de traiter.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

Genentech, Inc.
BeiGene

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2022

Première publication (Réel)

14 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-05024874

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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