Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zanubrutinib a Venetoclax jako počáteční léčba chronické lymfocytární leukémie (CLL) s obinutuzumabem založeným na reakci

24. února 2026 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Zanubrutinib a Venetoclax jako počáteční léčba CLL s konsolidací obinutuzumabu u pacientů s minimální pozitivitou reziduálních onemocnění (BruVenG)

Brutonovy inhibitory tyrosinkinázy (BTKi), protilátky anti-CD20 a inhibitor B lymfocytárního lymfomu 2 (BCL-2i) venetoklax jsou třídy léků používané k léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií/small lymfocytární leukémií (CLL/SLL). Léčba anti-CD20 nemusí být vyžadována u všech pacientů. Hypotéza vyšetřovatelů je, že může být lepší podávat anti-CD20 terapii (obinutuzumab) pouze pacientům, kteří mají stále detekovatelnou rakovinu v krvi (minimální reziduální nemoc [MRD]) po léčbě kombinací dvou perorálních léků, zanubrutinibu ( a BTKi) a venetoklax (a BCL-2i), namísto podávání kombinace tří léků všem pacientům od začátku léčby. Tato strategie, pokud je účinná, zabrání nadměrné léčbě anti-CD20 protilátkami; snížit vedlejší účinky léčby a zároveň potenciálně zvýšit míru negativity MRD; a pravděpodobně učiní terapii anti-CD20 protilátkou účinnější vzhledem k nízké nádorové zátěži přítomné při použití. Tato studie bude testovat tuto hypotézu léčbou subjektů 3 cykly úvodní monoterapie zanubrutinibem, aby se snížilo riziko rozpadu nádoru a zmírnilo riziko rozpadu nádoru, a poté bude následovat 13 cyklů kombinované terapie zanubrutinibem a venetoklaxem. Subjekty, které jsou negativní na MRD periferní krve i kostní dřeně po dokončení 13 cyklů kombinované terapie, ukončí léčbu a vstoupí do fáze pozorování každé 3 měsíce. Jedinci, kteří jsou pozitivní na MRD, budou pokračovat v kombinované terapii zanubrutinibem a venetoklaxem dalších 6 cyklů, ale také dostanou 6 cyklů obinutuzumabu, aby se zvýšila odpověď a zvýšila se míra negativních MRD pro celou léčenou kohortu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená klinická studie fáze II iniciovaná zkoušejícím na 50 subjektech. Subjekty s CLL/SLL, kteří mají léčebné indikace podle Mezinárodního workshopu pro CLL (iwCLL) 2018, se budou moci zapsat. Vyšetřovatelé předpokládají, že léčba anti-CD20 nemusí být nutná u všech pacientů a strategie přizpůsobená odpovědi zabrání nadměrnému léčení významného počtu pacientů a sníží toxicitu léčby, přičemž bude stále dosahovat vysoké míry negativity MRD. Výzkumníci také předpokládají, že pozdní přidání anti-CD20 terapie může eliminovat nízkou zátěž reziduální nemoci u subjektů a maximalizovat nedetekovatelnou MRD negativitu u subjektů, kteří zůstávají MRD pozitivní.

Všichni jedinci zahájí indukční terapii 3 cykly monoterapie zanubrutinibem, aby se snížil objem jedinců a zmírnilo riziko rozpadu nádoru. Po tomto úvodním období bude následovat 12 cyklů kombinace zanubrutinibu a venetoklaxu. Budou použity standardní ramp-up protokoly pro venetoklax založené na riziku TLS hodnoceném před C4D1. Všechny subjekty dokončí 12 cyklů kombinované terapie zanubrutinibem a venetoklaxem nebo 15 cyklů celkové léčby. Hodnocení MRD periferní krve a kostní dřeně bude probíhat v C16D1. Subjekty budou pokračovat v kombinované léčbě další 1 měsíc, dokud se nezískají výsledky testování MRD. Celkově budou všichni jedinci léčeni po dobu alespoň 16 úplných cyklů. Subjekty, které splňují definici MRD negativity, ukončí terapii v C17D1 a vstoupí do pozorovací fáze se studijními návštěvami každé 3 měsíce. Jedinci, kteří splňují definici MRD pozitivity, budou pokračovat v kombinované terapii zanubrutinibem a venetoclaxem, ale také dostanou 6 cyklů obinutuzumabu počínaje C17D1. V této podskupině dojde k hodnocení MRD periferní krve a kostní dřeně po dalších 6 cyklech tripletové kombinované terapie (C23D1), kdy všichni jedinci ukončí studijní léčbu bez ohledu na stav MRD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medicine/NewYork-Presberteryian Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí mít potvrzenou diagnózu CLL/SLL
  • Účastník musí mít indikace k léčbě
  • Účastníci ve fertilním věku musí být ochotni dodržovat preventivní preventivní opatření

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí vystavení jakékoli systémové protinádorové terapii jako léčbě CLL/SLL, včetně, ale bez omezení na ně, chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, hormonální terapie (jiné než antikoncepce, hormonální substituční terapie nebo megestrol acetátu) nebo experimentální terapie.
  • Malignita v anamnéze kromě nemelanomových kožních karcinomů. Účastníci léčení s kurativním záměrem pomocí metod lokální resekce a/nebo lokálně cílené protinádorové léčby, u nichž se po dobu nejméně 5 let od ukončení léčby nevyskytnou malignity, se budou moci zapsat.
  • Vyžaduje chronickou imunosupresivní léčbu z jakéhokoli důvodu nebo byl léčen imunosupresivní léčbou do 6 měsíců od vstupu do studie.
  • Účastníci s aktivní autoimunitní hemolytickou anémií nebo imunitní trombocytopenickou purpurou.
  • Prolymfocytární leukémie nebo Richterova transformace.
  • Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba).
  • Účastník potřebuje warfarin nebo ekvivalentního antagonistu vitaminu K.
  • Nekontrolovaná nebo aktivní významná infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Anamnéza suspektní nebo potvrzené PML
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem.
  • Nestabilní angina pectoris do 3 měsíců před screeningem.
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Anamnéza klinicky významných arytmií (např. setrvalá ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes).
  • Pacienti s cévní mozkovou příhodou nebo krvácením do CNS do 6 měsíců.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Velký chirurgický výkon do 28 dnů po první dávce studovaného léku.
  • Má potíže nebo není schopen polykat perorální léky nebo má závažné gastrointestinální onemocnění, které by omezovalo absorpci perorálního léku.
  • Účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Známé hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na obinutuzumab nebo na kteroukoli pomocnou látku, včetně sérové ​​nemoci po předchozím užití obinutuzumabu.
  • Očkování živou vakcínou ≤28 dní před zahájením léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dvojitá terapie (Zanubrutinib plus Venetoclax)
Všichni účastníci dostanou úvodní 3 cykly monoterapie zanubrutinibem. Po tomto úvodním období bude následovat 12 cyklů kombinované terapie zanubrutinibem a venetoklaxem. Všichni účastníci absolvují 12 cyklů kombinované terapie zanubrutinibem a venetoclaxem nebo 15 cyklů celkové léčby. Hodnocení MRD periferní krve a kostní dřeně bude probíhat v C16D1. Účastníci budou pokračovat v dvojkombinační léčbě po dobu dalšího 1 měsíce, dokud nebudou získány výsledky testování MRD. Celkem budou všichni účastníci na léčbě minimálně 16 úplných cyklů. Účastníci, kteří splňují definici MRD negativity, ukončí terapii v C17D1 a vstoupí do pozorovací fáze se studijními návštěvami každé 3 měsíce. Účastníci, kteří zůstanou MRD pozitivní na C16D1, vstoupí do ramene trojité terapie (zanubrutinib, venetoklax a obinutuzumab).
Lék: Pilulka Zanubrutinib
320 mg jednou denně ústy
Ostatní jména:
  • Brukinsa
Lék: Venetoclax Pilulka
400 mg jednou denně ústy podle standardního schématu náběhu (20 mg denně PO týden 1, 50 mg denně PO týden 2, 100 mg denně PO týden 3, 200 mg denně PO týden 4, následované 400 mg PO denně 5. týden)
Ostatní jména:
  • Venclexta
Experimentální: Trojitá terapie (Zanubrutinib, Venetoclax a Obinutuzumab)
Účastníci, kteří splňují definici MRD pozitivity na C16D1, vstoupí do ramene trojité terapie (zanubrutinib, venetoklax a obinutuzumab). Tito účastníci budou pokračovat v kombinované terapii zanubrutinibem a venetoclaxem, ale také dostanou 6 cyklů obinutuzumabu počínaje C17D1. V této podskupině dojde k hodnocení MRD periferní krve a kostní dřeně po dalších 6 cyklech kombinované terapie triplety (C23D1), kdy všichni účastníci ukončí studijní léčbu bez ohledu na stav MRD.
Lék: Pilulka Zanubrutinib
320 mg jednou denně ústy
Ostatní jména:
  • Brukinsa
Lék: Venetoclax Pilulka
400 mg jednou denně ústy podle standardního schématu náběhu (20 mg denně PO týden 1, 50 mg denně PO týden 2, 100 mg denně PO týden 3, 200 mg denně PO týden 4, následované 400 mg PO denně 5. týden)
Ostatní jména:
  • Venclexta
Lék: Injekce obinutuzumabu
1000 mg IV podávaných každých 28 dní
Ostatní jména:
  • Gazyva

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento celkového počtu pacientů, kteří dosáhli nedetekovatelné minimální reziduální nemoci (MRD) v cyklu 16, jak bylo hodnoceno pomocí periferní krve
Časové okno: Cyklus 16 (16. měsíc)
Primární cílový parametr negativity MRD periferní krve C16 v cyklu 16 bude reprezentován jako procento z celkového počtu pacientů. To bude vypočítáno jak na základě hodnotitelné účinnosti, tak na základě záměru léčit. Ty budou odhadnuty s 90% intervalem spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody založené na přesné binomické distribuci. Cyklus je definován jako 28 dní.
Cyklus 16 (16. měsíc)
Procento celkového počtu pacientů, kteří dosáhli nedetekovatelné minimální reziduální nemoci (MRD) v cyklu 16, jak bylo hodnoceno pomocí aspirátu kostní dřeně
Časové okno: Cyklus 16 (23. měsíc)
Primární cílový parametr C16 negativity MRD kostní dřeně v cyklu 16 bude reprezentován jako procento z celkového počtu pacientů. To bude vypočítáno jak na základě hodnotitelné účinnosti, tak na základě záměru léčit. Ty budou odhadnuty s 90% intervalem spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody založené na přesné binomické distribuci.
Cyklus 16 (23. měsíc)
Procento vhodných pacientů, kteří dosáhli nedetekovatelné minimální reziduální nemoci (MRD) v cyklu 23, jak bylo hodnoceno pomocí periferní krve
Časové okno: Cyklus 23 (23. měsíc)
Koprimární cílový ukazatel míry negativity MRD periferní krve C23 bude prezentován jako procento pacientů, kteří dosáhli nedetekovatelné MRD v C23, u kterých bylo zjištěno, že jsou MRD pozitivní v C16 a pokračovali v podávání alespoň jedné dávky obinutuzumabu. To bude vypočítáno jak na základě hodnotitelné účinnosti, tak na základě záměru léčit. Ty budou odhadnuty s 90% intervalem spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody založené na přesné binomické distribuci.
Cyklus 23 (23. měsíc)
Procento vhodných pacientů, kteří dosáhli nedetekovatelné minimální reziduální nemoci (MRD) v cyklu 23, jak bylo hodnoceno pomocí aspirátu kostní dřeně
Časové okno: Cyklus 23 (23. měsíc)
Koprimární cílový ukazatel míry negativity MRD kostní dřeně C23 bude prezentován jako procento pacientů, kteří dosáhli nedetekovatelné MRD v C23, u kterých bylo zjištěno, že jsou MRD pozitivní v C16 a pokračovali v podávání alespoň jedné dávky obinutuzumabu. To bude vypočítáno jak na základě hodnotitelné účinnosti, tak na základě záměru léčit. Ty budou odhadnuty s 90% intervalem spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody založené na přesné binomické distribuci.
Cyklus 23 (23. měsíc)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento celkového počtu účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (AE) během cyklu 16
Časové okno: Cyklus 16 (16. měsíc)
Sekundární koncové body měření toxicity budou uvedeny v tabulce pomocí CTCAE 5.0. Počty účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE), budou reprezentovány jako procento během cyklu 16.
Cyklus 16 (16. měsíc)
Procento účastníků léčených tripletovou terapií, kteří prodělali AE během cyklu 23
Časové okno: Cyklus 23 (23. měsíc)
Sekundární koncové body měření toxicity budou uvedeny v tabulce pomocí CTCAE 5.0. Účastníci, kteří byli MRD pozitivní v cyklu 16 a kteří dostávají obinutuzumab, budou mít AE tabulkové jako procento z celkového počtu pacientů ve fázi konsolidace obinutuzumabu ve studii.
Cyklus 23 (23. měsíc)
36měsíční přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36 měsíců
Šestatřicetiměsíční PFS bude stanoveno pomocí Kaplan-Meierových metod. PFS bude definováno jako doba od prvního dne léčby do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, jak je hodnoceno po 36 měsících. Pacienti, kteří nezažijí událost nebo prohráli s následným sledováním, budou cenzurováni.
36 měsíců
36měsíční celkové přežití (OS)
Časové okno: 36 měsíců
36měsíční OS bude určeno pomocí Kaplan-Meierových metod. OS bude definován jako doba od prvního dne léčby do úmrtí z jakékoli příčiny, jak je hodnoceno po 36 měsících. Pacienti, kteří nezažijí událost nebo prohráli s následným sledováním, budou cenzurováni.
36 měsíců
Procento pacientů léčených dubletovou terapií (zanubrutinib a venetoclax), kteří dosáhli nedetekovatelné minimální reziduální nemoci (MRD) po 24 měsících, jak bylo hodnoceno pomocí periferní krve
Časové okno: 24 měsíců
Procento pacientů, kteří byli léčeni dubletovou terapií zanubrutinibem a venetoclaxem, kteří dosáhli nedetekovatelné MRD za 24 měsíců, jak bylo hodnoceno pomocí periferní krve, bude vypočítáno jak na základě hodnotitelné účinnosti, tak na základě záměru léčit. Ty budou odhadnuty s 90% intervalem spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody založené na přesné binomické distribuci. Cyklus je definován jako 28 dní.
24 měsíců
Procento pacientů léčených dubletovou terapií (zanubrutinib a venetoclax), kteří dosáhli nedetekovatelné minimální reziduální nemoci (MRD) po 36 měsících, jak bylo hodnoceno pomocí periferní krve
Časové okno: 36 měsíců
Procento pacientů, kteří byli léčeni dubletovou terapií zanubrutinibem a venetoclaxem, kteří dosáhli nedetekovatelné MRD ve 36. měsíci, jak bylo hodnoceno pomocí periferní krve, bude vypočítáno jak na základě hodnotitelné účinnosti, tak na základě záměru léčit. Ty budou odhadnuty s 90% intervalem spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody založené na přesné binomické distribuci. Cyklus je definován jako 28 dní.
36 měsíců
Procento pacientů léčených tripletovou terapií (zanubrutinib a venetoclax), kteří dosáhli nedetekovatelné minimální reziduální nemoci (MRD) po 36 měsících, jak bylo hodnoceno pomocí periferní krve
Časové okno: 36 měsíců
Procento pacientů, kteří byli léčeni tripletovou terapií, kteří dosáhli nedetekovatelné MRD ve 36. měsíci, jak bylo hodnoceno pomocí periferní krve, bude vypočítáno jak na základě hodnotitelné účinnosti, tak na základě záměru léčit. Ty budou odhadnuty s 90% intervalem spolehlivosti pomocí Clopper-Pearsonovy metody založené na přesné binomické distribuci. Cyklus je definován jako 28 dní.
36 měsíců
36měsíční doba do další léčby (TTNT)
Časové okno: 36 měsíců
36měsíční TTNT bude stanoveno pomocí Kaplan-Meierových metod. TTNT se bude měřit od začátku léčby do data další linie léčby po ukončení léčby. Konsolidace obinutuzumabu nebude považována za druhou linii léčby. Jakákoli léčba zaměřená na CLL po ukončení léčby bude považována za další léčbu. Subjekty budou sledovány prospektivně a po dobu 36 měsíců od zahájení počáteční terapie, aby se vypočítal 3letý TTNT. Subjekty, které zemřou, budou v době smrti cenzurovány.
36 měsíců
Procentuální změna ve skóre rizika syndromu lýzy nádoru (TLS) od výchozího stavu do cyklu 4
Časové okno: Základní linie; Cyklus 4, den 1 (4. měsíc)
Riziko lýzy nádoru vysoké, střední nebo nízké bude shromážděno na začátku/screeningu. Po 3 cyklech odstranění objemu zanubrutinibu bude riziko TLS přehodnoceno před cyklem 4 dnem 1. U subjektů bude zaznamenáno jejich nové hodnocení, vysoké, střední nebo nízké. Změna v kategorii rizika TLS bude hlášena souhrnně a jako procentuální změna po odstranění objemu.
Základní linie; Cyklus 4, den 1 (4. měsíc)
Celková míra odezvy
Časové okno: 36 měsíců
Celková míra odpovědi včetně všech kategorií odpovědi bude uvedena do tabulky a vypočítána jako celkové procento pacientů, kteří dosáhli specifické odpovědi na základě záměru léčit.
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

Genentech, Inc.
BeiGene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Allan, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22-05024874

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky

Klinické studie na Pilulka Zanubrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit