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再発または難治性神経芽細胞腫のための GPC2 CAR T 細胞 (GPC2)

2026年8月12日 更新者:Stephan Grupp MD PhD

再発性または難治性神経芽細胞腫に対する GPC2 指向性キメラ抗原受容体自己 T 細胞 (GPC2 CAR T) の第 1 相試験

これは、進行性神経芽細胞腫患者に GPC2 CAR T 細胞を投与することの安全性を決定するためのヒト用量漸増試験としては初めてです。

調査の概要

詳細な説明

高リスクの神経芽細胞腫患者の治療に集中的な集学的化学放射線療法、手術、自家幹細胞移植、および GD2 標的免疫療法を使用しているにもかかわらず、小児の約 60% が依然としてこの疾患で死亡し、生存者は治療に関連する併存疾患に生涯苦しむことになります。 標準治療の集学的治療による治療を受けた後に再発した患者の場合、既知の治療選択肢はありません。 グリピカン 2 (GPC2) は、ほとんどの高リスク神経芽腫の原形質膜で高度に発現され、腫瘍幹細胞コンパートメントでさらに濃縮されていますが、正常組織では有意なレベルで発現されていないため、免疫指向療法の理想的な標的となっています。 GPC2 の発現差を治療的に活用するために、神経芽細胞腫患者由来の異種移植片の増殖を強力に阻害する GPC2 指向の CAR T 細胞療法を開発しました。 この調査は、GPC2 CAR T細胞の安全性、忍容性、および製造の実現可能性を評価するために設計された、単一機関の非盲検ヒト初の用量漸増および拡大試験です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

45

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
  2. 1歳以上
  3. 病状

    1. -患者は、研究登録時にCOGリスク分類に従って高リスクの神経芽細胞腫を持っている必要があります。
    2. -INRC基準に従って再発性/再発性/持続性である神経芽細胞腫の組織学的に確認された診断
    3. -患者は登録時に評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります
  4. 適切な臓器機能
  5. ランクシーまたはカルノフスキーのパフォーマンススコア≧60として定義された適切なパフォーマンスステータス。
  6. 生殖能力のある被験者は、許容できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎の患者。
  2. HIV感染患者。
  3. コントロールされていない活動性感染症の患者
  4. -原発性または後天性免疫不全症の患者。
  5. -細胞注入または細胞収集時の全身ステロイドまたは免疫抑制の同時使用、または治療中の医師の意見では、収集中または注入後にステロイド療法または免疫抑制が必要になる可能性が高い状態。 細胞採取時または注入時以外の疾患治療のためのステロイドは許可されています。 生理学的代替ヒドロコルチゾンまたは吸入ステロイドの使用も許可されています。
  6. -実質または軟髄膜への​​関与を含む、活発に進行するCNS転移を有する患者。
  7. -調査官の意見では、大幅に増加するアクティブな医学的障害。 制御不能な CRS および/または神経毒性のリスク。
  8. -うっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会機能分類IIIまたはIVで定義)、不安定狭心症、制御不能な重篤な心不整脈、研究登録前6か月以内の心筋梗塞、または心筋炎の病歴のある患者。
  9. -登録前30日以内に生ワクチンを接種した患者。
  10. 妊娠中または授乳中(授乳中)の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:用量漸増アーム
用量漸増アームは、標準的な 3+3 試験デザインを使用して、GPC2 CAR T 細胞の最大許容用量を決定します。
GPC2 CAR T 治験製品は、GPC2 を標的とするキメラ抗原受容体 (CAR) 導入遺伝子を発現するように遺伝子改変された自己由来のヒト T 細胞で構成されています。
実験的:用量拡張アーム
用量拡大アームからの少なくとも 1 つの用量が安全であると判断された場合、追加の患者が用量拡大アームに登録され、GPC2 CAR T 細胞に対する反応率を予備的に評価し、GPC2 CAR T 細胞の安全性プロファイルをさらに特徴付けます。
GPC2 CAR T 治験製品は、GPC2 を標的とするキメラ抗原受容体 (CAR) 導入遺伝子を発現するように遺伝子改変された自己由来のヒト T 細胞で構成されています。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GPC2 CAR T 細胞の最大耐用量を決定する
時間枠:5年
GPC2 CAR T細胞の最大耐用量は、製品の投与後の用量制限毒性の発生率を測定することによって決定されます。
5年
GPC2 CAR T細胞投与後の有害事象の頻度
時間枠:5年
GPC2 CAR T 細胞の投与後の治療関連の有害事象の頻度と重症度を評価します。
5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GPC2 CAR T細胞の製造可能性
時間枠:5年
製造の実現可能性は、リリース基準を満たす GPC2 CAR T 細胞製品を使用している患者の割合として評価されます。
5年
GPC2 CAR T 細胞の持続性
時間枠:5年
GPC2 CAR T細胞の持続性は、全血のポリメラーゼ連鎖反応(またはフローサイトメトリー)分析によって測定され、GPC2 CAR T細胞の経時的な生存を検出および定量化します。
5年
GPC2 CAR T細胞投与後の有害事象の重症度。
時間枠:5年
GPC2 CAR T細胞療法の再注入の安全性は、複数のGPC2 CAR T細胞注入後の有害事象の頻度と重症度をモニタリングすることによって測定されます。
5年
再発性または難治性の神経芽腫または転移性網膜芽腫の患者における GPC2 CAR T の臨床活性を事前に定義する
時間枠:5年
全体的な反応率は、国際的な神経芽腫反応基準または COG 網膜芽細胞腫 ARET0321/小児神経腫瘍学における反応および反応評価に基づいて決定されます。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Lisa Wray, MD、Children's Hospital of Philadelphia

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年5月23日

一次修了 (推定)

2028年1月30日

研究の完了 (推定)

2030年1月30日

試験登録日

最初に提出

2022年12月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月6日

最初の投稿 (実際)

2022年12月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月12日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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