Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GPC2 CAR T-celler för återfallande eller refraktärt neuroblastom (GPC2)

12 augusti 2026 uppdaterad av: Stephan Grupp MD PhD

Fas 1-studie av GPC2-riktade chimära antigenreceptor autologa T-celler (GPC2 CAR T) för återfall eller refraktär neuroblastom

Detta är det första i humana dosökningsförsök för att fastställa säkerheten vid administrering av GPC2 CAR T-celler hos patienter med avancerad neuroblastom.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots användningen av intensiv multimodal kemoradioterapi, kirurgi, autolog stamcellstransplantation och GD2-riktad immunterapi för behandling av patienter med högriskneuroblastom, dör fortfarande cirka 60 % av barnen av denna sjukdom och överlevande lider av livslånga behandlingsrelaterade komorbiditeter. För patienter som drabbas av ett återfall efter att ha fått terapi med standardbehandling med multimodalitet finns det inga kända botande alternativ. Glypican 2 (GPC2) är starkt uttryckt på plasmamembranet hos de flesta högriskneuroblastom, anrikas ytterligare i tumörstamcellsfacket, men uttrycks inte i signifikanta nivåer på normala vävnader, vilket gör det till ett idealiskt mål för immunstyrda terapier. För att terapeutiskt utnyttja GPC2:s differentiella uttryck, har vi utvecklat en GPC2-riktad CAR T-cellsterapi som kraftigt hämmar tillväxten av neuroblastom patienthärledda xenotransplantat. Denna undersökning kommer att vara en enda institution, öppen först i mänskliga, dosöknings- och expansionsstudier utformade för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och tillverkningsförmågan för GPC2 CAR T-celler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
  2. ≥ 1 års ålder

  3. Sjukdomsstatus

    1. Patienter måste ha högriskneuroblastom enligt COG-riskklassificering vid tidpunkten för studieregistreringen.
    2. Histologiskt bekräftad diagnos av neuroblastom som är återkommande/återfallande/ihållande enligt INRC-kriterier
    3. Patienter måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom vid inskrivningen
  4. Tillräcklig organfunktion
  5. Adekvat prestationsstatus definierad som Lanksy eller Karnofsky prestationspoäng ≥60.
  6. Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C.
  2. Patienter med HIV-infektion.
  3. Patienter med okontrollerad aktiv infektion
  4. Patienter med primär eller förvärvad immunbriststörning.
  5. Samtidig användning av systemiska steroider eller immunsuppression vid tidpunkten för cellinfusion eller cellinsamling, eller ett tillstånd, enligt den behandlande läkarens åsikt, som sannolikt kräver steroidbehandling eller immunsuppression under insamling eller efter infusion. Steroider för sjukdomsbehandling vid andra tidpunkter än cellinsamling eller vid infusionstillfället är tillåtna. Användning av fysiologisk ersättningshydrokortison eller inhalerade steroider är också tillåten.
  6. Patienter med aktivt framskridande CNS-metastaser, inklusive parenkymal eller leptomeningeal involvering.
  7. Aktiv medicinsk störning som enligt utredarens uppfattning skulle öka avsevärt. risken för okontrollerbar CRS och/eller neurotoxicitet.
  8. Patienter med kongestiv hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, en hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart eller en historia av myokardit.
  9. Patienter som har fått levande vaccin inom 30 dagar före inskrivningen.
  10. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskaleringsarm
Dosökningsarmen kommer att bestämma den maximalt tolererade dosen av GPC2 CAR T-celler med hjälp av en standard 3+3-studiedesign.
Biologisk: GPC2 CAR T-celler
GPC2 CAR T undersökningsprodukten består av autologa humana T-celler som har modifierats genetiskt för att uttrycka en GPC2-riktad chimär antigenreceptor (CAR) transgen.
Experimentell: Dosexpansionsarm
Om minst en dos från dosexpansionsarmen bedöms vara säker, kommer ytterligare patienter att skrivas in i dosexpansionsarmen för att preliminärt utvärdera svarshastigheten på GPC2 CAR T-celler och ytterligare karakterisera säkerhetsprofilen för GPC2 CAR T-celler.
Biologisk: GPC2 CAR T-celler
GPC2 CAR T undersökningsprodukten består av autologa humana T-celler som har modifierats genetiskt för att uttrycka en GPC2-riktad chimär antigenreceptor (CAR) transgen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm den maximala tolererade dosen av GPC2 CAR T-celler
Tidsram: 5 år
Den maximala tolererade dosen av GPC2 CAR T-celler kommer att bestämmas genom att mäta förekomsten av dosbegränsande toxicitet efter administrering av produkten.
5 år
Frekvens av biverkningar efter administrering av GPC2 CAR T-celler
Tidsram: 5 år
Bedöm frekvensen och svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar efter administrering av GPC2 CAR T-celler.
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tillverkningsmöjlighet för GPC2 CAR T-celler
Tidsram: 5 år
Tillverkningsmöjlighet kommer att utvärderas som andelen patienter med GPC2 CAR T-cellprodukter som uppfyller frisättningskriterier
5 år
Persistens av GPC2 CAR T-celler
Tidsram: 5 år
Persistens av GPC2 CAR T-celler kommer att mätas genom analys av polymeraskedjereaktion (eller flödescytometri) av helblod för att detektera och kvantifiera överlevnaden av GPC2 CAR T-celler över tid.
5 år
Allvarligheten av biverkningar efter administrering av GPC2 CAR T-celler.
Tidsram: 5 år
Säkerheten för återfusioner av GPC2 CAR T-cellsterapi kommer att mätas genom att övervaka frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar efter infusioner av flera GPC2 CAR T-celler.
5 år
Definiera preliminärt den kliniska aktiviteten av GPC2 CAR T hos patienter med återfall eller refraktärt neuroblastom eller metastaserande retinoblastom
Tidsram: 5 år
Övergripande svarsfrekvens kommer att bestämmas baserat på internationella neuroblastomresponskriterier eller COG Retinoblastoma ARET0321/ Response and Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
Gilead Sciences
Kite, A Gilead Company

Utredare

  • Huvudutredare: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 januari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 januari 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2022

Första postat (Faktisk)

14 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
  • 22CT012 (Annan identifierare: Children's Hospital of Philadelphia)
  • 1R37CA282041-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera