Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GPC2 CAR T-celler til recidiverende eller refraktær neuroblastom (GPC2)

24. december 2025 opdateret af: Stephan Grupp MD PhD

Fase 1-forsøg med GPC2-dirigeret kimærisk antigenreceptor autologe T-celler (GPC2 CAR T) for recidiverende eller refraktær neuroblastom

Dette er det første i humane dosiseskaleringsforsøg for at bestemme sikkerheden ved at administrere GPC2 CAR T-celler hos patienter med fremskreden neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af brugen af ​​intensiv multimodal kemoradioterapi, kirurgi, autolog stamcelletransplantation og GD2-målrettet immunterapi til behandling af patienter med højrisiko neuroblastom, dør ca. 60 % af børnene stadig af denne sygdom, og overlevende lider af livslange behandlingsrelaterede følgesygdomme. For patienter, der lider af et tilbagefald efter at have modtaget terapi med standardbehandling multimodalitetsbehandling, er der ingen kendte helbredende muligheder. Glypican 2 (GPC2) er højt udtrykt på plasmamembranen af ​​de fleste højrisikoneuroblastomer, er yderligere beriget i tumorstamcellerummet, men udtrykkes ikke i signifikante niveauer på normalt væv, hvilket gør det til et ideelt mål for immunstyrede terapier. For terapeutisk at udnytte GPC2's differentielle udtryk, har vi udviklet en GPC2-rettet CAR T-celleterapi, der potent hæmmer væksten af ​​neuroblastom patientafledte xenotransplantater. Denne undersøgelse vil være en enkelt institution, åben-label først i human, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og fremstillingsgennemførligheden af ​​GPC2 CAR T-celler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ledende efterforsker:
          • Lisa Wray, MD
        • Underforsker:
          • Yael Mosse, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular
  2. ≥ 1 år gammel

  3. Sygdomsstatus

    1. Patienter skal have højrisiko-neuroblastom i henhold til COG-risikoklassificering på tidspunktet for studieindskrivning.
    2. Histologisk bekræftet diagnose af neuroblastom, der er recidiverende/tilbagefaldende/persisterende i henhold til INRC-kriterier
    3. Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom ved indskrivning
  4. Tilstrækkelig organfunktion
  5. Tilstrækkelig præstationsstatus defineret som Lanksy eller Karnofsky præstationsscore ≥60.
  6. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
  2. Patienter med HIV-infektion.
  3. Patienter med ukontrolleret aktiv infektion
  4. Patienter med primær eller erhvervet immundefekt lidelse.
  5. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppression på tidspunktet for celleinfusion eller celleopsamling, eller en tilstand, efter den behandlende læges mening, der sandsynligvis vil kræve steroidbehandling eller immunsuppression under opsamling eller efter infusion. Steroider til sygdomsbehandling på andre tidspunkter end celleopsamling eller på infusionstidspunktet er tilladt. Brug af fysiologisk erstatningshydrocortison eller inhalerede steroider er også tilladt.
  6. Patienter med aktivt fremadskridende CNS-metastaser, herunder parenkymal eller leptomeningeal involvering.
  7. Aktiv medicinsk lidelse, der efter efterforskerens opfattelse ville stige betydeligt. risikoen for ukontrollerbar CRS og/eller neurotoksicitet.
  8. Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens (som defineret af New York Heart Association Functional Classification III eller IV), ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart eller en historie med myokarditis.
  9. Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før indskrivning.
  10. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskaleringsarm
Dosiseskaleringsarmen vil bestemme den maksimalt tolererede dosis af GPC2 CAR T-celler ved hjælp af et standard 3+3 forsøgsdesign.
Biologisk: GPC2 CAR T-celler
GPC2 CAR T-undersøgelsesproduktet består af autologe humane T-celler, der er blevet genetisk modificeret til at udtrykke et GPC2-målrettet kimærisk antigenreceptor (CAR) transgen.
Eksperimentel: Dosisudvidelsesarm
Hvis mindst én dosis fra dosisudvidelsesarmen er bestemt til at være sikker, vil yderligere patienter blive tilmeldt dosisudvidelsesarmen for foreløbig at evaluere responshastigheden på GPC2 CAR T-celler og yderligere karakterisere sikkerhedsprofilen for GPC2 CAR T-celler.
Biologisk: GPC2 CAR T-celler
GPC2 CAR T-undersøgelsesproduktet består af autologe humane T-celler, der er blevet genetisk modificeret til at udtrykke et GPC2-målrettet kimærisk antigenreceptor (CAR) transgen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den maksimalt tolererede dosis af GPC2 CAR T-celler
Tidsramme: 5 år
Den maksimale tolererede dosis af GPC2 CAR T-celler vil blive bestemt ved at måle forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet efter administration af produktet.
5 år
Hyppighed af uønskede hændelser efter GPC2 CAR T-celleadministration
Tidsramme: 5 år
Vurder hyppigheden og sværhedsgraden af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger efter administration af GPC2 CAR T-celler.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fremstillingsgennemførlighed af GPC2 CAR T-celler
Tidsramme: 5 år
Fremstillingsgennemførlighed vil blive evalueret som procentdelen af ​​patienter med GPC2 CAR T-celleprodukter, der opfylder frigivelseskriterier
5 år
Persistens af GPC2 CAR T-celler
Tidsramme: 5 år
Persistens af GPC2 CAR T-celler vil blive målt ved polymerasekædereaktion (eller flowcytometri) analyse af fuldblod for at påvise og kvantificere overlevelse af GPC2 CAR T-celler over tid.
5 år
Alvoren af ​​bivirkninger efter GPC2 CAR T-celleadministration.
Tidsramme: 5 år
Sikkerheden af ​​GPC2 CAR T-celleterapi reinfusioner vil blive målt ved at overvåge hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger efter multiple GPC2 CAR T-celleinfusioner.
5 år
Foreløbig definere den kliniske aktivitet af GPC2 CAR T hos patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom eller metastatisk retinoblastom
Tidsramme: 5 år
Samlet responsrate vil blive bestemt baseret på internationale neuroblastomresponskriterier eller COG Retinoblastoma ARET0321/ Response and Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
Gilead Sciences
Kite, A Gilead Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2022

Først opslået (Faktiske)

14. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
  • 22CT012 (Anden identifikator: Children's Hospital of Philadelphia)
  • 1R37CA282041-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GPC2 CAR T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner