用于复发或难治性神经母细胞瘤的 GPC2 CAR T 细胞 (GPC2)
2026年8月12日 更新者：Stephan Grupp MD PhD
GPC2 定向嵌合抗原受体自体 T 细胞 (GPC2 CAR T) 治疗复发或难治性神经母细胞瘤的 1 期试验
这是人类剂量递增试验中的第一项，旨在确定在晚期神经母细胞瘤患者中使用 GPC2 CAR T 细胞的安全性。
研究概览
详细说明
尽管使用强化多模式放化疗、手术、自体干细胞移植和 GD2 靶向免疫治疗来治疗高危神经母细胞瘤患者，但仍有约 60% 的儿童死于这种疾病，幸存者终生患有与治疗相关的合并症。
对于接受标准护理多模式治疗后复发的患者，没有已知的治疗选择。
Glypican 2 (GPC2) 在大多数高危神经母细胞瘤的质膜上高度表达，在肿瘤干细胞区室中进一步富集，但在正常组织中不以显着水平表达，使其成为免疫定向治疗的理想靶点。
为了在治疗上利用 GPC2 的差异表达，我们开发了一种 GPC2 导向的 CAR T 细胞疗法，可有效抑制神经母细胞瘤患者来源的异种移植物的生长。
这项调查将是一个单一的机构，首先在人类中进行开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估 GPC2 CAR T 细胞的安全性、耐受性和制造可行性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
45
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- ≥ 1 岁
疾病状况
- 根据研究登记时的 COG 风险分类，患者必须患有高危神经母细胞瘤。
- 根据 INRC 标准，经组织学证实诊断为复发/复发/持续性神经母细胞瘤
- 患者在入组时必须患有可评估或可测量的疾病
- 足够的器官功能
- 适当的性能状态定义为 Lanksy 或 Karnofsky 性能得分≥60。
- 具有生殖潜力的受试者必须同意使用可接受的节育方法。
排除标准：
- 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎患者。
- HIV感染者。
- 无法控制的活动性感染患者
- 原发性或获得性免疫缺陷病患者。
- 在细胞输注或细胞收集时同时使用全身性类固醇或免疫抑制，或治疗医师认为可能需要在收集期间或输注后进行类固醇治疗或免疫抑制的情况。 允许在细胞收集以外的时间或输注时用于疾病治疗的类固醇。 也允许使用生理替代氢化可的松或吸入类固醇。
- 患有积极进展的 CNS 转移的患者，包括实质或软脑膜受累。
- 研究者认为活动性医学障碍会大幅增加。 无法控制的 CRS 和/或神经毒性的风险。
- 患有充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会功能分类 III 或 IV 定义）、不稳定型心绞痛、严重不受控制的心律失常、进入研究前 6 个月内发生心肌梗塞或有心肌炎病史的患者。
- 在入组前 30 天内接种过任何活疫苗的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量递增臂
剂量递增组将使用标准的 3+3 试验设计确定 GPC2 CAR T 细胞的最大耐受剂量。
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GPC2 CAR T 研究产品由自体人类 T 细胞组成，这些细胞经过基因改造以表达 GPC2 靶向嵌合抗原受体 (CAR) 转基因。
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实验性的：剂量扩展臂
如果确定剂量扩展组的至少一剂是安全的，则将招募更多患者到剂量扩展组，以初步评估对 GPC2 CAR T 细胞的反应率，并进一步表征 GPC2 CAR T 细胞的安全性特征。
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GPC2 CAR T 研究产品由自体人类 T 细胞组成，这些细胞经过基因改造以表达 GPC2 靶向嵌合抗原受体 (CAR) 转基因。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定 GPC2 CAR T 细胞的最大耐受剂量
大体时间：5年
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GPC2 CAR T 细胞的最大耐受剂量将通过测量产品给药后剂量限制毒性的发生率来确定。
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5年
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GPC2 CAR T 细胞给药后不良事件的发生频率
大体时间：5年
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评估 GPC2 CAR T 细胞给药后治疗相关不良事件的频率和严重程度。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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GPC2 CAR T 细胞的制造可行性
大体时间：5年
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制造可行性将被评估为符合放行标准的 GPC2 CAR T 细胞产品患者的百分比
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5年
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GPC2 CAR T 细胞的持久性
大体时间：5年
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GPC2 CAR T 细胞的持久性将通过全血的聚合酶链反应（或流式细胞术）分析来测量，以检测和量化 GPC2 CAR T 细胞随时间的存活。
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5年
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GPC2 CAR T 细胞给药后不良事件的严重程度。
大体时间：5年
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GPC2 CAR T 细胞治疗再输注的安全性将通过监测多次 GPC2 CAR T 细胞输注后不良事件的频率和严重程度来衡量。
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5年
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初步明确GPC2 CAR T在复发或难治性神经母细胞瘤或转移性视网膜母细胞瘤患者中的临床活性
大体时间：5年
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总体缓解率将根据国际神经母细胞瘤缓解标准或 COG 视网膜母细胞瘤 ARET0321/儿科神经肿瘤学缓解和缓解评估来确定。
|
5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lisa Wray, MD、Children's Hospital of Philadelphia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月23日
初级完成 (估计的)
2028年1月30日
研究完成 (估计的)
2030年1月30日
研究注册日期
首次提交
2022年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月6日
首次发布 (实际的)
2022年12月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月12日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
- 22CT012 (其他标识符：Children's Hospital of Philadelphia)
- 1R37CA282041-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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