Células CAR T GPC2 para neuroblastoma recidivante ou refratário (GPC2)
12 de agosto de 2026 atualizado por: Stephan Grupp MD PhD
Ensaio de Fase 1 de Células T Autólogas de Receptor de Antígeno Quimérico Direcionado a GPC2 (GPC2 CAR T) para Neuroblastoma Recidivante ou Refratário
Este é o primeiro teste de escalonamento de dose em humanos para determinar a segurança da administração de células GPC2 CAR T em pacientes com neuroblastoma avançado.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar do uso de quimiorradioterapia multimodal intensiva, cirurgia, transplante autólogo de células-tronco e imunoterapia direcionada a GD2 para o tratamento de pacientes com neuroblastoma de alto risco, aproximadamente 60% das crianças ainda morrem dessa doença e os sobreviventes sofrem comorbidades relacionadas ao tratamento ao longo da vida.
Para pacientes que sofrem uma recaída após receber terapia com tratamento multimodal padrão de atendimento, não há opções curativas conhecidas.
O glipicano 2 (GPC2) é altamente expresso na membrana plasmática da maioria dos neuroblastomas de alto risco, é ainda mais enriquecido no compartimento de células-tronco tumorais, mas não é expresso em níveis significativos em tecidos normais, tornando-o um alvo ideal para terapias imunológicas.
Para alavancar terapeuticamente a expressão diferencial de GPC2, desenvolvemos uma terapia de células CAR T dirigida a GPC2 que inibe de forma potente o crescimento de xenoenxertos derivados de pacientes com neuroblastoma.
Esta investigação será um estudo de instituição única, aberto pela primeira vez em humanos, escalonamento de dose e estudo de expansão projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e viabilidade de fabricação de células GPC2 CAR T.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
45
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado
- ≥ 1 ano de idade
estado da doença
- Os pacientes devem ter neuroblastoma de alto risco de acordo com a classificação de risco COG no momento da inscrição no estudo.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de neuroblastoma recorrente/recidiva/persistente de acordo com os critérios do INRC
- Os pacientes devem ter doença avaliável ou mensurável no momento da inscrição
- Função adequada do órgão
- Status de desempenho adequado definido como pontuação de desempenho de Lanksy ou Karnofsky ≥60.
- Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis.
Critério de exclusão:
- Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
- Pacientes com infecção pelo HIV.
- Pacientes com infecção ativa descontrolada
- Pacientes com imunodeficiência primária ou adquirida.
- Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou imunossupressão no momento da infusão ou coleta de células, ou uma condição, na opinião do médico assistente, que provavelmente requer terapia com esteróides ou imunossupressão durante a coleta ou após a infusão. Esteróides para tratamento de doenças em momentos diferentes da coleta de células ou no momento da infusão são permitidos. O uso de hidrocortisona de reposição fisiológica ou esteroides inalatórios também é permitido.
- Pacientes com metástases do SNC com progressão ativa, incluindo envolvimento parenquimatoso ou leptomeníngeo.
- Distúrbio médico ativo que, na opinião do investigador, aumentaria substancialmente. o risco de SRC incontrolável e/ou neurotoxicidade.
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (conforme definido pela Classificação Funcional III ou IV da New York Heart Association), angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo ou história de miocardite.
- Pacientes que receberam qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes da inscrição.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de escalonamento de dose
O braço de escalonamento de dose determinará a dose máxima tolerada de células GPC2 CAR T usando um projeto de teste padrão 3+3.
|
O produto experimental GPC2 CAR T é composto por células T humanas autólogas que foram geneticamente modificadas para expressar um transgene de receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionado a GPC2.
|
|
Experimental: Braço de Expansão de Dose
Se pelo menos uma dose do braço de expansão de dose for determinada como segura, pacientes adicionais serão inscritos no braço de expansão de dose para avaliar preliminarmente a taxa de resposta às células GPC2 CAR T e caracterizar ainda mais o perfil de segurança das células GPC2 CAR T.
|
O produto experimental GPC2 CAR T é composto por células T humanas autólogas que foram geneticamente modificadas para expressar um transgene de receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionado a GPC2.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar a dose máxima tolerada de células GPC2 CAR T
Prazo: 5 anos
|
A Dose Máxima Tolerada de células GPC2 CAR T será determinada medindo a incidência de toxicidades limitantes da dose após a administração do produto.
|
5 anos
|
|
Frequência de eventos adversos após a administração de células T CAR GPC2
Prazo: 5 anos
|
Avalie a frequência e a gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento após a administração de células GPC2 CAR T.
|
5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Viabilidade de fabricação de células GPC2 CAR T
Prazo: 5 anos
|
A viabilidade de fabricação será avaliada como a porcentagem de pacientes com produtos de células GPC2 CAR T que atendem aos critérios de liberação
|
5 anos
|
|
Persistência de células GPC2 CAR T
Prazo: 5 anos
|
A persistência de células GPC2 CAR T será medida por análise de reação em cadeia da polimerase (ou citometria de fluxo) de sangue total para detectar e quantificar a sobrevivência de células GPC2 CAR T ao longo do tempo.
|
5 anos
|
|
Gravidade dos eventos adversos após a administração de células GPC2 CAR T.
Prazo: 5 anos
|
A segurança das reinfusões de terapia de células GPC2 CAR T será medida pelo monitoramento da frequência e gravidade dos eventos adversos após múltiplas infusões de células GPC2 CAR T.
|
5 anos
|
|
Definir preliminarmente a atividade clínica do GPC2 CAR T em pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário ou retinoblastoma metastático
Prazo: 5 anos
|
A taxa de resposta geral será determinada com base nos critérios internacionais de resposta ao neuroblastoma ou no COG Retinoblastoma ARET0321/Resposta e Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia Pediátrica.
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de maio de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de janeiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de janeiro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
14 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças oculares
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neoplasias oculares
- Doenças Retinianas
- Neoplasias Retinianas
- Neuroblastoma
- Retinoblastoma
Outros números de identificação do estudo
- 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
- 22CT012 (Outro identificador: Children's Hospital of Philadelphia)
- 1R37CA282041-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .