Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GPC2 CAR T buňky pro recidivující nebo refrakterní neuroblastom (GPC2)

24. prosince 2025 aktualizováno: Stephan Grupp MD PhD

Fáze 1 studie autologních T buněk chimérického antigenního receptoru řízeného GPC2 (GPC2 CAR T) pro recidivující nebo refrakterní neuroblastom

Jedná se o první studii s eskalací dávky u lidí, která má určit bezpečnost podávání GPC2 CAR T buněk u pacientů s pokročilým neuroblastomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory použití intenzivní multimodální chemoradioterapie, chirurgie, transplantace autologních kmenových buněk a imunoterapie cílené na GD2 k léčbě pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem přibližně 60 % dětí stále na toto onemocnění umírá a přeživší trpí celoživotními komorbiditami souvisejícími s léčbou. Pro pacienty, kteří trpí relapsem po léčbě standardní léčbou multimodální léčbou, nejsou známy žádné léčebné možnosti. Glypikan 2 (GPC2) je vysoce exprimován na plazmatické membráně většiny vysoce rizikových neuroblastomů, je dále obohacen v kompartmentu nádorových kmenových buněk, ale není exprimován ve významných hladinách v normálních tkáních, což z něj činí ideální cíl pro imunitně řízené terapie. Pro terapeutické využití rozdílné exprese GPC2 jsme vyvinuli terapii CAR T lymfocyty zaměřenou na GPC2, která silně inhibuje růst xenoimplantátů pocházejících od pacientů s neuroblastomem. Tento výzkum bude probíhat v jediné instituci, jako první otevřená u lidí, studie se eskalací dávek a expanzí navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a výrobní proveditelnosti GPC2 CAR T buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Melissa Varghese, M.S.
  • Telefonní číslo: 8455535358
  • E-mail: varghesem@chop.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lisa Wray, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yael Mosse, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  2. ≥ 1 rok věku

  3. Stav onemocnění

    1. Pacienti musí mít v době zařazení do studie vysoce rizikový neuroblastom podle klasifikace rizika COG.
    2. Histologicky potvrzená diagnóza neuroblastomu, který je recidivující/recidivující/perzistentní podle kritérií INRC
    3. Pacienti musí mít při zařazení hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění
  4. Přiměřená funkce orgánů
  5. Adekvátní výkonnostní stav definovaný jako Lanksy nebo Karnofsky výkonnostní skóre ≥60.
  6. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C.
  2. Pacienti s infekcí HIV.
  3. Pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí
  4. Pacienti s primární nebo získanou poruchou imunity.
  5. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosuprese v době buněčné infuze nebo odběru buněk, nebo stav, podle názoru ošetřujícího lékaře, který pravděpodobně vyžaduje steroidní terapii nebo imunosupresi během odběru nebo po infuzi. Steroidy pro léčbu onemocnění v jiných časech, než je odběr buněk nebo v době infuze, jsou povoleny. Povoleno je také použití fyziologického substitučního hydrokortizonu nebo inhalačních steroidů.
  6. Pacienti s aktivně progredujícími metastázami do CNS, včetně parenchymálního nebo leptomeningeálního postižení.
  7. Aktivní zdravotní porucha, která by se podle názoru zkoušejícího podstatně zvýšila. riziko nekontrolovatelného CRS a/nebo neurotoxicity.
  8. Pacienti s městnavým srdečním selháním (definovaným podle funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association), nestabilní anginou pectoris, závažnou nekontrolovanou srdeční arytmií, infarktem myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie nebo anamnézou myokarditidy.
  9. Pacienti, kteří dostali jakoukoli živou vakcínu do 30 dnů před zařazením.
  10. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno pro eskalaci dávky
Rameno s eskalací dávky určí maximální tolerovanou dávku GPC2 CAR T buněk za použití standardního designu 3+3 studie.
Biologický: GPC2 CAR T buňky
Testovaný produkt GPC2 CAR T se skládá z autologních lidských T buněk, které byly geneticky modifikovány tak, aby exprimovaly transgen chimérického antigenního receptoru (CAR) cílený na GPC2.
Experimentální: Rameno pro expanzní dávku
Pokud je alespoň jedna dávka z ramene s expanzí dávky určena jako bezpečná, budou do ramene s expanzí dávky zařazeni další pacienti, aby se předběžně vyhodnotila rychlost odpovědi na GPC2 CAR T buňky a dále se charakterizoval bezpečnostní profil GPC2 CAR T lymfocytů.
Biologický: GPC2 CAR T buňky
Testovaný produkt GPC2 CAR T se skládá z autologních lidských T buněk, které byly geneticky modifikovány tak, aby exprimovaly transgen chimérického antigenního receptoru (CAR) cílený na GPC2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete maximální tolerovanou dávku GPC2 CAR T buněk
Časové okno: 5 let
Maximální tolerovaná dávka GPC2 CAR T buněk bude stanovena měřením výskytu toxicit limitujících dávku po podání produktu.
5 let
Frekvence nežádoucích příhod po podání GPC2 CAR T buněk
Časové okno: 5 let
Posuďte frekvenci a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou po podání GPC2 CAR T buněk.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výrobní proveditelnost GPC2 CAR T buněk
Časové okno: 5 let
Výrobní proveditelnost bude hodnocena jako procento pacientů s produkty GPC2 CAR T buněk, které splňují kritéria pro uvolňování
5 let
Perzistence GPC2 CAR T buněk
Časové okno: 5 let
Perzistence GPC2 CAR T buněk bude měřena polymerázovou řetězovou reakcí (nebo průtokovou cytometrií) analýzy plné krve pro detekci a kvantifikaci přežití GPC2 CAR T buněk v průběhu času.
5 let
Závažnost nežádoucích příhod po podání GPC2 CAR T buněk.
Časové okno: 5 let
Bezpečnost reinfuzí terapie GPC2 CAR T buňkami bude měřena monitorováním frekvence a závažnosti nežádoucích účinků po vícenásobných infuzích GPC2 CAR T buněk.
5 let
Předběžně definovat klinickou aktivitu GPC2 CAR T u pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem nebo metastatickým retinoblastomem
Časové okno: 5 let
Celková míra odpovědi bude stanovena na základě mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom nebo COG retinoblastoma ARET0321/ Hodnocení odpovědi a odpovědi v dětské neuroonkologii.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stephan Grupp MD PhD

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
Gilead Sciences
Kite, A Gilead Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
  • 22CT012 (Jiný identifikátor: Children's Hospital of Philadelphia)
  • 1R37CA282041-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Retinoblastom

Klinické studie na GPC2 CAR T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit