Células T CAR GPC2 para neuroblastoma en recaída o refractario (GPC2)
12 de agosto de 2026 actualizado por: Stephan Grupp MD PhD
Ensayo de fase 1 de células T autólogas del receptor de antígeno quimérico dirigido por GPC2 (GPC2 CAR T) para neuroblastoma en recaída o refractario
Este es el primero en un ensayo de aumento de dosis en humanos para determinar la seguridad de administrar células T GPC2 CAR en pacientes con neuroblastoma avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar del uso de quimiorradioterapia multimodal intensiva, cirugía, trasplante autólogo de células madre e inmunoterapia dirigida a GD2 para el tratamiento de pacientes con neuroblastoma de alto riesgo, aproximadamente el 60 % de los niños todavía mueren a causa de esta enfermedad y los sobrevivientes sufren comorbilidades relacionadas con el tratamiento de por vida.
Para los pacientes que sufren una recaída después de recibir terapia con el tratamiento multimodal estándar de atención, no existen opciones curativas conocidas.
El glipicano 2 (GPC2) se expresa en gran medida en la membrana plasmática de la mayoría de los neuroblastomas de alto riesgo, se enriquece aún más en el compartimento de las células madre tumorales, pero no se expresa a niveles significativos en los tejidos normales, lo que lo convierte en un objetivo ideal para las terapias inmunodirigidas.
Para aprovechar terapéuticamente la expresión diferencial de GPC2, hemos desarrollado una terapia de células CAR T dirigida por GPC2 que inhibe potentemente el crecimiento de xenoinjertos derivados de pacientes con neuroblastoma.
Esta investigación será de una sola institución, de etiqueta abierta primero en humanos, estudio de aumento y expansión de la dosis diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la viabilidad de fabricación de las células T CAR GPC2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
45
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado
- ≥ 1 año de edad
Estado de la enfermedad
- Los pacientes deben tener un neuroblastoma de alto riesgo según la clasificación de riesgo del COG en el momento de la inscripción en el estudio.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de neuroblastoma recurrente/recidivante/persistente según los criterios del INRC
- Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable o medible en el momento de la inscripción
- Función adecuada del órgano
- Estado funcional adecuado definido como puntuación de rendimiento de Lanksy o Karnofsky ≥60.
- Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos aceptables.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C activa.
- Pacientes con infección por VIH.
- Pacientes con infección activa no controlada
- Pacientes con trastorno de inmunodeficiencia primaria o adquirida.
- Uso simultáneo de esteroides sistémicos o inmunosupresión en el momento de la infusión de células o recolección de células, o una condición, en opinión del médico tratante, que probablemente requiera terapia con esteroides o inmunosupresión durante la recolección o después de la infusión. Se permiten esteroides para el tratamiento de enfermedades en momentos distintos de la recolección de células o en el momento de la infusión. También se permite el uso de hidrocortisona de reemplazo fisiológico o esteroides inhalados.
- Pacientes con metástasis del SNC en progresión activa, incluida la afectación parenquimatosa o leptomeníngea.
- Trastorno médico activo que, a juicio del investigador, aumentaría sustancialmente. el riesgo de CRS incontrolable y/o neurotoxicidad.
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (según la definición de la clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio o antecedentes de miocarditis.
- Pacientes que hayan recibido alguna vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de escalada de dosis
El grupo de escalada de dosis determinará la dosis máxima tolerada de células T CAR GPC2 utilizando un diseño de prueba estándar 3+3.
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El producto de investigación GPC2 CAR T está compuesto por células T humanas autólogas que se han modificado genéticamente para expresar un transgén del receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a GPC2.
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Experimental: Brazo de expansión de dosis
Si se determina que al menos una dosis del brazo de expansión de dosis es segura, se inscribirán pacientes adicionales en el brazo de expansión de dosis para evaluar preliminarmente la tasa de respuesta a las células T CAR T GPC2 y caracterizar aún más el perfil de seguridad de las células T CAR T GPC2.
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El producto de investigación GPC2 CAR T está compuesto por células T humanas autólogas que se han modificado genéticamente para expresar un transgén del receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a GPC2.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la dosis máxima tolerada de células T GPC2 CAR
Periodo de tiempo: 5 años
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La dosis máxima tolerada de células GPC2 CAR T se determinará midiendo la incidencia de toxicidades que limitan la dosis después de la administración del producto.
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5 años
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Frecuencia de eventos adversos después de la administración de células T con CAR GPC2
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento después de la administración de células T CAR GPC2.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Factibilidad de fabricación de células T CAR GPC2
Periodo de tiempo: 5 años
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La factibilidad de fabricación se evaluará como el porcentaje de pacientes con productos de células T GPC2 CAR que cumplen con los criterios de liberación
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5 años
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Persistencia de células T CAR GPC2
Periodo de tiempo: 5 años
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La persistencia de las células T CAR T GPC2 se medirá mediante el análisis de reacción en cadena de la polimerasa (o citometría de flujo) de sangre total para detectar y cuantificar la supervivencia de las células T CAR T GPC2 a lo largo del tiempo.
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5 años
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Gravedad de los eventos adversos posteriores a la administración de células T con CAR GPC2.
Periodo de tiempo: 5 años
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La seguridad de las reinfusiones de la terapia con células T CAR T GPC2 se medirá mediante el control de la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos después de múltiples infusiones de células T CAR T GPC2.
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5 años
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Definir preliminarmente la actividad clínica de GPC2 CAR T en pacientes con neuroblastoma en recaída o refractario o retinoblastoma metastásico
Periodo de tiempo: 5 años
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La tasa de respuesta general se determinará según los criterios internacionales de respuesta al neuroblastoma o el COG Retinoblastoma ARET0321/Respuesta y evaluación de la respuesta en neurooncología pediátrica.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de mayo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de enero de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
30 de enero de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
14 de diciembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de los ojos
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neoplasias Oculares
- Enfermedades de la retina
- Neoplasias Retinianas
- Neuroblastoma
- Retinoblastoma
Otros números de identificación del estudio
- 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
- 22CT012 (Otro identificador: Children's Hospital of Philadelphia)
- 1R37CA282041-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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