Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки GPC2 CAR для рецидивирующей или рефрактерной нейробластомы (GPC2)

28 августа 2023 г. обновлено: Stephan Grupp MD PhD

Испытание фазы 1 аутологичных Т-клеток с химерным антигенным рецептором, направленным на GPC2 (GPC2 CAR T), для лечения рецидивирующей или рефрактерной нейробластомы

Это первое испытание с повышением дозы на людях для определения безопасности введения Т-клеток GPC2 CAR пациентам с прогрессирующей нейробластомой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на использование интенсивной мультимодальной химиолучевой терапии, хирургии, аутологичной трансплантации стволовых клеток и иммунотерапии, нацеленной на GD2, для лечения пациентов с нейробластомой высокого риска, примерно 60% детей по-прежнему умирают от этого заболевания, а выжившие страдают сопутствующими заболеваниями, связанными с лечением, на протяжении всей жизни. Для пациентов, которые страдают от рецидива после получения стандартной терапии мультимодальным лечением, нет известных вариантов лечения. Глипикан 2 (GPC2) в высокой степени экспрессируется на плазматической мембране большинства нейробластом с высоким риском, дополнительно обогащается в компартменте опухолевых стволовых клеток, но не экспрессируется на значительных уровнях в нормальных тканях, что делает его идеальной мишенью для иммунонаправленной терапии. Чтобы терапевтически использовать дифференциальную экспрессию GPC2, мы разработали GPC2-направленную терапию Т-клетками CAR, которая сильно ингибирует рост ксенотрансплантатов, полученных от пациентов с нейробластомой. Это исследование будет одним учреждением, первым открытым исследованием на людях, исследованием повышения дозы и расширения, предназначенным для оценки безопасности, переносимости и возможности производства Т-клеток GPC2 CAR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yael Mosse, MD
  • Электронная почта: mosse@chop.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Melissa Varghese
  • Номер телефона: 8455535358
  • Электронная почта: Varghesem@chop.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
          • Melissa Varghese
          • Номер телефона: 845-553-5358
          • Электронная почта: Varghesem@chop.edu
        • Главный следователь:
          • Lisa Wray, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная форма информированного согласия
  2. ≥ 1 года

  3. Статус болезни

    1. Пациенты должны иметь нейробластому высокого риска в соответствии с классификацией рисков COG на момент включения в исследование.
    2. Гистологически подтвержденный диагноз нейробластомы, которая является рецидивирующей/рецидивирующей/персистирующей в соответствии с критериями INRC.
    3. Пациенты должны иметь поддающееся оценке или измерению заболевание при включении в исследование.
  4. Адекватная функция органов
  5. Адекватный статус работоспособности определяется как показатель Ланкси или Карнофски ≥60.
  6. Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с активным гепатитом В или активным гепатитом С.
  2. Больные ВИЧ-инфекцией.
  3. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией
  4. Пациенты с первичным или приобретенным иммунодефицитом.
  5. Одновременное применение системных стероидов или иммуносупрессии во время инфузии клеток или сбора клеток, или состояние, по мнению лечащего врача, которое, вероятно, потребует стероидной терапии или иммуносупрессии во время сбора или после инфузии. Разрешены стероиды для лечения заболеваний в другое время, кроме сбора клеток или во время инфузии. Также разрешено использование физиологического замещения гидрокортизоном или ингаляционными стероидами.
  6. Пациенты с активно прогрессирующими метастазами в ЦНС, включая паренхиматозное или лептоменингеальное поражение.
  7. Активное соматическое расстройство, которое, по мнению следователя, существенно усилится. риск неконтролируемого СВК и/или нейротоксичности.
  8. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (в соответствии с функциональной классификацией III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильной стенокардией, серьезной неконтролируемой сердечной аритмией, инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или миокардитом в анамнезе.
  9. Пациенты, получившие какие-либо живые вакцины в течение 30 дней до включения в исследование.
  10. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа повышения дозы
Группа увеличения дозы будет определять максимально переносимую дозу Т-клеток GPC2 CAR с использованием стандартного дизайна исследования 3+3.
Биологический: Т-клетки GPC2 CAR
Исследуемый продукт GPC2 CAR T состоит из аутологичных Т-клеток человека, которые были генетически модифицированы для экспрессии трансгена химерного антигенного рецептора (CAR), нацеленного на GPC2.
Экспериментальный: Рука расширения дозы
Если хотя бы одна доза из группы увеличения дозы будет признана безопасной, дополнительные пациенты будут включены в группу увеличения дозы для предварительной оценки скорости ответа на Т-клетки GPC2 CAR и дальнейшей характеристики профиля безопасности Т-клеток GPC2 CAR.
Биологический: Т-клетки GPC2 CAR
Исследуемый продукт GPC2 CAR T состоит из аутологичных Т-клеток человека, которые были генетически модифицированы для экспрессии трансгена химерного антигенного рецептора (CAR), нацеленного на GPC2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите максимальную переносимую дозу Т-клеток GPC2 CAR
Временное ограничение: 5 лет
Максимально переносимая доза Т-клеток GPC2 CAR будет определяться путем измерения частоты токсичности, ограничивающей дозу, после введения продукта.
5 лет
Частота нежелательных явлений после введения Т-клеток GPC2 CAR
Временное ограничение: 5 лет
Оцените частоту и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением, после введения Т-клеток GPC2 CAR.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность производства Т-клеток GPC2 CAR
Временное ограничение: 5 лет
Производственная осуществимость будет оцениваться как процент пациентов с Т-клеточными продуктами GPC2 CAR, которые соответствуют критериям выпуска.
5 лет
Предварительно определить клиническую активность GPC2 CAR T у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой.
Временное ограничение: 5 лет
Общий показатель ответа будет определяться на основе международных критериев ответа нейробластомы.
5 лет
Персистенция Т-клеток GPC2 CAR
Временное ограничение: 5 лет
Стойкость Т-клеток GPC2 CAR будет измеряться с помощью анализа цельной крови с помощью полимеразной цепной реакции (или проточной цитометрии) для обнаружения и количественной оценки выживаемости Т-клеток GPC2 CAR с течением времени.
5 лет
Тяжесть нежелательных явлений после введения Т-клеток GPC2 CAR.
Временное ограничение: 5 лет
Безопасность реинфузий терапии Т-клетками GPC2 CAR будет измеряться путем мониторинга частоты и тяжести побочных эффектов после множественных инфузий Т-клеток GPC2 CAR.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stephan Grupp MD PhD

Соавторы

Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
Tmunity Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
  • 22CT012 (Другой идентификатор: Children's Hospital of Philadelphia)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Т-клетки GPC2 CAR

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Costa Rica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться