GPC2 CAR T -solut uusiutuneeseen tai refraktaariseen neuroblastoomaan (GPC2)
keskiviikko 12. elokuuta 2026 päivittänyt: Stephan Grupp MD PhD
GPC2-ohjattujen kimeeristen antigeenireseptorien autologisten T-solujen (GPC2 CAR T) vaiheen 1 koe uusiutuneen tai refraktaarisen neuroblastooman hoitoon
Tämä on ensimmäinen ihmisen annosten nostokokeessa, jossa määritetään GPC2 CAR T-solujen antamisen turvallisuus potilaille, joilla on edennyt neuroblastooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta intensiivisen multimodaalisen kemoradioterapian, leikkauksen, autologisen kantasolusiirron ja GD2-kohdistetun immunoterapian käytöstä korkean riskin neuroblastoomapotilaiden hoidossa, noin 60 % lapsista kuolee edelleen tähän sairauteen ja selviytyneet kärsivät elinikäisistä hoitoon liittyvistä sairauksista.
Potilaille, jotka kärsivät uusiutumisesta hoidon tavanomaisella multimodaalisella hoidolla, ei ole tunnettuja parantavia vaihtoehtoja.
Glypican 2 (GPC2) ekspressoituu voimakkaasti useimpien riskialttiiden neuroblastoomien plasmakalvolla, rikastuu edelleen kasvaimen kantasoluosastossa, mutta sitä ei ekspressoidu merkittävissä määrin normaaleissa kudoksissa, joten se on ihanteellinen kohde immuuniohjatuille hoidoille.
GPC2:n differentiaalisen ilmentymisen terapeuttiseksi hyödyntämiseksi olemme kehittäneet GPC2-ohjatun CAR T-soluterapian, joka estää tehokkaasti neuroblastoomapotilaista peräisin olevien ksenograftien kasvua.
Tämä tutkimus on yksittäinen tutkimuslaitos, avoin ensimmäinen ihmisille suunnatussa annoksen korotus- ja laajennustutkimuksessa, joka on suunniteltu arvioimaan GPC2 CAR T -solujen turvallisuutta, siedettävyyttä ja valmistuksen toteutettavuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
45
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- ≥ 1 vuoden ikäinen
Sairauden tila
- Potilailla on oltava korkean riskin neuroblastooma COG-riskiluokituksen mukaan tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi neuroblastoomasta, joka on uusiutuva/relapsoitunut/pysyvä INRC-kriteerien mukaan
- Potilailla on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus ilmoittautumisen yhteydessä
- Riittävä elinten toiminta
- Riittävä suoritustaso määritellään Lanksyn tai Karnofskyn suorituskykypisteiksi ≥60.
- Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C.
- Potilaat, joilla on HIV-infektio.
- Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio
- Potilaat, joilla on primaarinen tai hankittu immuunikatohäiriö.
- Systeemisten steroidien tai immunosuppression samanaikainen käyttö soluinfuusion tai solukeräyksen aikana tai tila, joka hoitavan lääkärin mielestä todennäköisesti vaatii steroidihoitoa tai immunosuppressiota keräyksen aikana tai infuusion jälkeen. Steroidit sairauden hoitoon muina aikoina kuin solujen keräämisen tai infuusion aikana ovat sallittuja. Myös fysiologisen korvaavan hydrokortisonin tai inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua.
- Potilaat, joilla on aktiivisesti eteneviä keskushermoston etäpesäkkeitä, mukaan lukien parenkymaaliset tai leptomeningeaaliset häiriöt.
- Aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä lisääntyisi merkittävästi. hallitsemattoman CRS:n ja/tai neurotoksisuuden riskiä.
- Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen III tai IV määritelmän mukaan), epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai anamneesissa sydänlihastulehdus.
- Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointivarsi
Annoksen nostohaara määrittää suurimman siedetyn annoksen GPC2 CAR T -soluja käyttämällä tavanomaista 3+3-tutkimussuunnitelmaa.
|
GPC2 CAR T -tutkimustuote koostuu autologisista ihmisen T-soluista, joita on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan GPC2:een kohdistuvaa kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) siirtogeeniä.
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvarsi
Jos vähintään yksi annos annoksenlaajennushaaralta todetaan turvalliseksi, lisää potilaita otetaan mukaan annoksen laajennusryhmään arvioimaan alustavasti vastenopeutta GPC2 CAR T -soluille ja karakterisoimaan edelleen GPC2 CAR T -solujen turvallisuusprofiilia.
|
GPC2 CAR T -tutkimustuote koostuu autologisista ihmisen T-soluista, joita on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan GPC2:een kohdistuvaa kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) siirtogeeniä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä GPC2 CAR T-solujen suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
GPC2 CAR T-solujen suurin siedetty annos määritetään mittaamalla annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus tuotteen annon jälkeen.
|
5 vuotta
|
|
Haittatapahtumien esiintymistiheys GPC2 CAR T-solujen annon jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Arvioi hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus GPC2 CAR T -solujen annon jälkeen.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GPC2 CAR T -solujen valmistuskelpoisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Valmistuksen toteutettavuus arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vapautumiskriteerit täyttäviä GPC2 CAR T -solutuotteita
|
5 vuotta
|
|
GPC2 CAR T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
GPC2 CAR T-solujen pysyvyys mitataan polymeraasiketjureaktio- (tai virtaussytometria) kokoveren analyysillä GPC2 CAR T-solujen eloonjäämisen havaitsemiseksi ja kvantitoimiseksi ajan kuluessa.
|
5 vuotta
|
|
Haittatapahtumien vakavuus GPC2 CAR T-solujen annon jälkeen.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
GPC2 CAR T -soluhoidon uudelleeninfuusioiden turvallisuutta mitataan seuraamalla haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta useiden GPC2 CAR T -solujen infuusion jälkeen.
|
5 vuotta
|
|
Määrittele alustavasti GPC2 CAR T:n kliininen aktiivisuus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen neuroblastooma tai metastaattinen retinoblastooma
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaisvasteprosentti määritetään kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien tai COG-retinoblastooma ARET0321/ Response and Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology perusteella.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. tammikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. tammikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 14. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Silmäsairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Silmän kasvaimet
- Verkkokalvon sairaudet
- Verkkokalvon kasvaimet
- Neuroblastooma
- Retinoblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
- 22CT012 (Muu tunniste: Children's Hospital of Philadelphia)
- 1R37CA282041-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .