재발성 또는 불응성 신경모세포종에 대한 GPC2 CAR T 세포 (GPC2)
2023년 8월 28일 업데이트: Stephan Grupp MD PhD
재발성 또는 불응성 신경모세포종에 대한 GPC2-지시 키메라 항원 수용체 자가 T 세포(GPC2 CAR T)의 1상 시험
이것은 진행성 신경모세포종 환자에게 GPC2 CAR T 세포 투여의 안전성을 결정하기 위한 인간 용량 증량 시험에서 처음입니다.
연구 개요
상세 설명
고위험 신경모세포종 환자의 치료를 위해 집중적인 복합 화학방사선요법, 수술, 자가 줄기세포 이식 및 GD2 표적 면역요법을 사용했음에도 불구하고, 약 60%의 어린이가 여전히 이 질병으로 사망하고 생존자는 평생 치료 관련 합병증을 겪습니다.
치료 표준 다중 양식 치료로 치료를 받은 후 재발을 겪는 환자의 경우 알려진 치료 옵션이 없습니다.
Glypican 2(GPC2)는 대부분의 고위험 신경모세포종의 원형질막에서 고도로 발현되고 종양 줄기 세포 구획에서 더 풍부하지만 정상 조직에서는 유의미한 수준으로 발현되지 않으므로 면역 지시 요법의 이상적인 표적이 됩니다.
GPC2의 차별적 발현을 치료적으로 활용하기 위해 우리는 신경모세포종 환자 유래 이종이식편의 성장을 강력하게 억제하는 GPC2 지시 CAR T 세포 요법을 개발했습니다.
이 조사는 GPC2 CAR T 세포의 안전성, 내약성 및 제조 타당성을 평가하기 위해 고안된 단일 기관, 인간 최초의 공개 라벨, 용량 증량 및 확장 연구입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Yael Mosse, MD
- 이메일: mosse@chop.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Melissa Varghese
- 전화번호: 8455535358
- 이메일: Varghesem@chop.edu
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- Children's Hospital of Philadelphia
-
연락하다:
- Melissa Varghese
- 전화번호: 845-553-5358
- 이메일: Varghesem@chop.edu
-
수석 연구원:
- Lisa Wray, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서 양식
- ≥ 1세
질병 상태
- 환자는 연구 등록 당시 COG 위험 분류에 따라 고위험 신경모세포종을 가지고 있어야 합니다.
- INRC 기준에 따라 재발성/재발성/지속성인 신경모세포종의 조직학적으로 확인된 진단
- 환자는 등록 시 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 적절한 장기 기능
- Lanksy 또는 Karnofsky 수행 점수 ≥60으로 정의되는 적절한 수행 상태.
- 가임 가능성이 있는 피험자는 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 환자.
- HIV 감염 환자.
- 조절되지 않는 활동성 감염 환자
- 원발성 또는 후천성 면역결핍 질환이 있는 환자.
- 세포 주입 또는 세포 수집 시 전신 스테로이드 또는 면역 억제의 동시 사용, 또는 치료 의사의 의견으로는 수집 중 또는 주입 후 스테로이드 요법 또는 면역 억제가 필요할 가능성이 있는 상태. 세포 수집 이외의 시간 또는 주입 시 질병 치료를 위한 스테로이드는 허용됩니다. 생리적 대체 하이드로코르티손 또는 흡입 스테로이드의 사용도 허용됩니다.
- 실질 또는 연수막 침범을 포함하여 활발하게 진행 중인 CNS 전이가 있는 환자.
- 조사자의 의견에 따라 실질적으로 증가할 활성 의학적 장애. 제어할 수 없는 CRS 및/또는 신경독성의 위험.
- 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III 또는 IV에 정의됨), 불안정 협심증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥, 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색 또는 심근염 병력이 있는 환자.
- 등록 전 30일 이내에 생백신을 받은 환자.
- 임신 또는 수유(수유) 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 용량 증량 팔
용량 증량 부문은 표준 3+3 시험 설계를 사용하여 GPC2 CAR T 세포의 최대 허용 용량을 결정할 것입니다.
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GPC2 CAR T 연구 제품은 GPC2 표적 키메라 항원 수용체(CAR) 트랜스진을 발현하도록 유전적으로 변형된 자가 인간 T 세포로 구성됩니다.
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실험적: 용량 확장 암
용량 확장 부문에서 최소 1회 용량이 안전하다고 판단되면 추가 환자를 용량 확장 부문에 등록하여 GPC2 CAR T 세포에 대한 반응률을 예비 평가하고 GPC2 CAR T 세포의 안전성 프로필을 추가로 특성화합니다.
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GPC2 CAR T 연구 제품은 GPC2 표적 키메라 항원 수용체(CAR) 트랜스진을 발현하도록 유전적으로 변형된 자가 인간 T 세포로 구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GPC2 CAR T 세포의 최대 허용 용량 결정
기간: 5 년
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GPC2 CAR T 세포의 최대 허용 용량은 제품 투여 후 용량 제한 독성의 발생률을 측정하여 결정됩니다.
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5 년
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GPC2 CAR T 세포 투여 후 부작용의 빈도
기간: 5 년
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GPC2 CAR T 세포 투여 후 치료 관련 부작용의 빈도와 중증도를 평가합니다.
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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GPC2 CAR T 세포의 제조 타당성
기간: 5 년
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제조 타당성은 출시 기준을 충족하는 GPC2 CAR T 세포 제품을 가진 환자의 백분율로 평가됩니다.
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5 년
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재발성 또는 불응성 신경모세포종 환자에서 GPC2 CAR T의 임상 활성을 예비 정의
기간: 5 년
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전체 반응률은 국제 신경모세포종 반응 기준에 따라 결정됩니다.
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5 년
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GPC2 CAR T 세포의 지속성
기간: 5 년
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GPC2 CAR T 세포의 지속성은 시간 경과에 따른 GPC2 CAR T 세포의 생존을 검출하고 정량화하기 위해 전혈의 중합효소 연쇄 반응(또는 유세포 분석법) 분석에 의해 측정될 것입니다.
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5 년
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GPC2 CAR T 세포 투여 후 부작용의 심각도.
기간: 5 년
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GPC2 CAR T 세포 요법 재주입의 안전성은 다중 GPC2 CAR T 세포 주입 후 부작용의 빈도와 중증도를 모니터링하여 측정됩니다.
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 5월 23일
기본 완료 (추정된)
2025년 1월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 1월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 12월 6일
처음 게시됨 (실제)
2022년 12월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 28일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
- 22CT012 (기타 식별자: Children's Hospital of Philadelphia)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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