Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GPC2 CAR T-celler for residiverende eller refraktært nevroblastom (GPC2)

28. august 2023 oppdatert av: Stephan Grupp MD PhD

Fase 1-forsøk med GPC2-rettet kimærisk antigenreseptor autologe T-celler (GPC2 CAR T) for residiverende eller refraktær nevroblastom

Dette er den første i menneskelige doseeskaleringsforsøk for å fastslå sikkerheten ved å administrere GPC2 CAR T-celler hos pasienter med avansert nevroblastom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for bruk av intensiv multimodal kjemoradioterapi, kirurgi, autolog stamcelletransplantasjon og GD2-målrettet immunterapi for behandling av pasienter med høyrisikonevroblastom, dør fortsatt omtrent 60 % av barna av denne sykdommen og overlevende lider av livslange behandlingsrelaterte komorbiditeter. For pasienter som får tilbakefall etter å ha mottatt terapi med standardbehandling multimodalitetsbehandling, er det ingen kjente kurative alternativer. Glypican 2 (GPC2) er sterkt uttrykt på plasmamembranen til de fleste høyrisikonevroblastomer, er ytterligere beriket i tumorstamcellerommet, men uttrykkes ikke i signifikante nivåer på normalt vev, noe som gjør det til et ideelt mål for immunstyrte terapier. For å terapeutisk utnytte GPC2s differensielle uttrykk, har vi utviklet en GPC2-rettet CAR T-celleterapi som kraftig hemmer veksten av nevroblastompasientavledede xenografter. Denne undersøkelsen vil være en enkelt institusjon, åpen-label først i menneskelige, doseeskalerings- og utvidelsesstudier designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og produksjonsmuligheten til GPC2 CAR T-celler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa Wray, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skjema for informert samtykke
  2. ≥ 1 år gammel

  3. Sykdomsstatus

    1. Pasienter må ha høyrisikonevroblastom i henhold til COG risikoklassifisering på tidspunktet for studieregistrering.
    2. Histologisk bekreftet diagnose av nevroblastom som er tilbakevendende/residiverende/persisterende i henhold til INRC-kriterier
    3. Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom ved innskrivning
  4. Tilstrekkelig organfunksjon
  5. Tilstrekkelig ytelsesstatus definert som Lanksy eller Karnofsky ytelsesscore ≥60.
  6. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C.
  2. Pasienter med HIV-infeksjon.
  3. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon
  4. Pasienter med primær eller ervervet immunsvikt.
  5. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immunsuppresjon på tidspunktet for celleinfusjon eller cellesamling, eller en tilstand, etter den behandlende legens mening, som sannsynligvis vil kreve steroidbehandling eller immunsuppresjon under innsamling eller etter infusjon. Steroider for sykdomsbehandling på andre tidspunkt enn celleinnsamling eller på infusjonstidspunktet er tillatt. Bruk av fysiologisk erstatningshydrokortison eller inhalasjonssteroider er også tillatt.
  6. Pasienter med aktivt progredierende CNS-metastaser, inkludert parenkymal eller leptomeningeal involvering.
  7. Aktiv medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening vil øke betydelig. risikoen for ukontrollerbar CRS og/eller nevrotoksisitet.
  8. Pasienter med kongestiv hjertesvikt (som definert av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, et hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart eller en historie med myokarditt.
  9. Pasienter som har mottatt levende vaksiner innen 30 dager før registrering.
  10. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringsarm
Doseeskaleringsarmen vil bestemme den maksimalt tolererte dosen av GPC2 CAR T-celler ved å bruke en standard 3+3-utforming.
Biologisk: GPC2 CAR T-celler
GPC2 CAR T-undersøkelsesproduktet består av autologe humane T-celler som har blitt genetisk modifisert for å uttrykke et GPC2-målrettet kimært antigenreseptor (CAR) transgen.
Eksperimentell: Dose ekspansjonsarm
Hvis minst én dose fra doseekspansjonsarmen er fastslått å være trygg, vil ytterligere pasienter bli registrert i doseekspansjonsarmen for å foreløpig evaluere responshastigheten på GPC2 CAR T-celler og ytterligere karakterisere sikkerhetsprofilen til GPC2 CAR T-celler.
Biologisk: GPC2 CAR T-celler
GPC2 CAR T-undersøkelsesproduktet består av autologe humane T-celler som har blitt genetisk modifisert for å uttrykke et GPC2-målrettet kimært antigenreseptor (CAR) transgen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den maksimale tolererte dosen av GPC2 CAR T-celler
Tidsramme: 5 år
Maksimal tolerert dose av GPC2 CAR T-celler vil bli bestemt ved å måle forekomsten av dosebegrensende toksisiteter etter administrering av produktet.
5 år
Hyppighet av uønskede hendelser etter GPC2 CAR T-celleadministrasjon
Tidsramme: 5 år
Vurder hyppigheten og alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger etter administrering av GPC2 CAR T-celler.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Produksjonsmulighet for GPC2 CAR T-celler
Tidsramme: 5 år
Produksjonsmulighet vil bli evaluert som prosentandelen av pasienter med GPC2 CAR T-celleprodukter som oppfyller frigjøringskriterier
5 år
Foreløpig definere den kliniske aktiviteten til GPC2 CAR T hos pasienter med residiverende eller refraktær neuroblastom
Tidsramme: 5 år
Samlet responsrate vil bli bestemt basert på internasjonale nevroblastomresponskriterier
5 år
Persistens av GPC2 CAR T-celler
Tidsramme: 5 år
Persistens av GPC2 CAR T-celler vil bli målt ved polymerasekjedereaksjon (eller flowcytometri) analyse av fullblod for å oppdage og kvantifisere overlevelse av GPC2 CAR T-celler over tid.
5 år
Alvorlighetsgrad av bivirkninger etter GPC2 CAR T-celleadministrasjon.
Tidsramme: 5 år
Sikkerheten til reinfusjoner med GPC2 CAR T-celleterapi vil bli målt ved å overvåke frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser etter infusjoner med flere GPC2 CAR T-celler.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Samarbeidspartnere

Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
Tmunity Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
  • 22CT012 (Annen identifikator: Children's Hospital of Philadelphia)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ildfast nevroblastom

Kliniske studier på GPC2 CAR T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere