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Cellules GPC2 CAR T pour le neuroblastome récidivant ou réfractaire (GPC2)

12 août 2026 mis à jour par: Stephan Grupp MD PhD

Essai de phase 1 des cellules T autologues du récepteur d'antigène chimérique dirigé par GPC2 (GPC2 CAR T) pour le neuroblastome récidivant ou réfractaire

Il s'agit d'un premier essai d'escalade de dose chez l'homme visant à déterminer la sécurité de l'administration de cellules GPC2 CAR T chez des patients atteints de neuroblastome avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré l'utilisation de la chimioradiothérapie multimodale intensive, de la chirurgie, de la greffe de cellules souches autologues et de l'immunothérapie ciblée GD2 pour le traitement des patients atteints de neuroblastome à haut risque, environ 60 % des enfants meurent encore de cette maladie et les survivants souffrent de comorbidités liées au traitement à vie. Pour les patients qui souffrent d'une rechute après avoir reçu un traitement avec un traitement multimodal standard, il n'existe aucune option curative connue. Le glypican 2 (GPC2) est fortement exprimé sur la membrane plasmique de la plupart des neuroblastomes à haut risque, est encore enrichi dans le compartiment des cellules souches tumorales, mais n'est pas exprimé à des niveaux significatifs sur les tissus normaux, ce qui en fait une cible idéale pour les thérapies immunitaires dirigées. Pour tirer parti thérapeutiquement de l'expression différentielle de GPC2, nous avons développé une thérapie cellulaire CAR T dirigée par GPC2 qui inhibe puissamment la croissance des xénogreffes dérivées de patients atteints de neuroblastome. Cette enquête sera une seule institution, une première en ouvert chez l'homme, une étude d'escalade et d'expansion de dose conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la faisabilité de la fabrication des cellules GPC2 CAR T.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé signé
  2. ≥ 1 an

  3. État de la maladie

    1. Les patients doivent avoir un neuroblastome à haut risque selon la classification de risque COG au moment de l'inscription à l'étude.
    2. Diagnostic histologiquement confirmé de neuroblastome récurrent/en rechute/persistant selon les critères de l'INRC
    3. Les patients doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable à l'inscription
  4. Fonction organique adéquate
  5. Statut de performance adéquat défini comme un score de performance de Lanksy ou Karnofsky ≥60.
  6. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C active.
  2. Patients infectés par le VIH.
  3. Patients présentant une infection active non contrôlée
  4. Patients atteints d'un trouble d'immunodéficience primaire ou acquise.
  5. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou d'une immunosuppression au moment de la perfusion cellulaire ou du prélèvement de cellules, ou état, de l'avis du médecin traitant, susceptible de nécessiter une corticothérapie ou une immunosuppression pendant le prélèvement ou après la perfusion. Les stéroïdes pour le traitement de la maladie à des moments autres que la collecte de cellules ou au moment de la perfusion sont autorisés. L'utilisation d'hydrocortisone de remplacement physiologique ou de stéroïdes inhalés est également autorisée.
  6. Patients présentant des métastases du SNC en progression active, y compris une atteinte parenchymateuse ou leptoméningée.
  7. Trouble médical actif qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait considérablement. le risque de SRC incontrôlable et/ou de neurotoxicité.
  8. Patients présentant une insuffisance cardiaque congestive (telle que définie par la classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association), un angor instable, une arythmie cardiaque grave non contrôlée, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ou des antécédents de myocardite.
  9. Patients ayant reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'inscription.
  10. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'escalade de dose
Le bras d'escalade de dose déterminera la dose maximale tolérée de cellules GPC2 CAR T en utilisant une conception d'essai standard 3 + 3.
Biologique: Cellules GPC2 CAR T
Le produit expérimental GPC2 CAR T est composé de cellules T humaines autologues qui ont été génétiquement modifiées pour exprimer un transgène de récepteur d'antigène chimérique (CAR) ciblant GPC2.
Expérimental: Bras d'expansion de dose
Si au moins une dose du bras d'extension de dose est jugée sûre, des patients supplémentaires seront recrutés dans le bras d'extension de dose pour évaluer de manière préliminaire le taux de réponse aux cellules GPC2 CAR T et caractériser davantage le profil d'innocuité des cellules GPC2 CAR T.
Biologique: Cellules GPC2 CAR T
Le produit expérimental GPC2 CAR T est composé de cellules T humaines autologues qui ont été génétiquement modifiées pour exprimer un transgène de récepteur d'antigène chimérique (CAR) ciblant GPC2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la dose maximale tolérée des cellules GPC2 CAR T
Délai: 5 années
La dose maximale tolérée de cellules GPC2 CAR T sera déterminée en mesurant l'incidence des toxicités limitant la dose après l'administration du produit.
5 années
Fréquence des événements indésirables suite à l'administration de cellules GPC2 CAR T
Délai: 5 années
Évaluer la fréquence et la gravité des événements indésirables liés au traitement après l'administration de cellules GPC2 CAR T.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de fabrication des cellules GPC2 CAR T
Délai: 5 années
La faisabilité de la fabrication sera évaluée en pourcentage de patients avec des produits à base de cellules GPC2 CAR T qui répondent aux critères de libération
5 années
Persistance des cellules GPC2 CAR T
Délai: 5 années
La persistance des cellules GPC2 CAR T sera mesurée par analyse de réaction en chaîne par polymérase (ou cytométrie en flux) du sang total pour détecter et quantifier la survie des cellules GPC2 CAR T au fil du temps.
5 années
Gravité des événements indésirables suite à l'administration de cellules GPC2 CAR T.
Délai: 5 années
La sécurité des réinfusions de thérapie cellulaire GPC2 CAR T sera mesurée par la surveillance de la fréquence et de la gravité des événements indésirables après plusieurs perfusions de cellules GPC2 CAR T.
5 années
Définir de manière préliminaire l'activité clinique du GPC2 CAR T chez les patients atteints d'un neuroblastome en rechute ou réfractaire ou d'un rétinoblastome métastatique
Délai: 5 ans
Le taux de réponse global sera déterminé sur la base des critères internationaux de réponse au neuroblastome ou du COG Retinoblastoma ARET0321/Response and Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology.
5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stephan Grupp MD PhD

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
Gilead Sciences
Kite, A Gilead Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2022

Première publication (Réel)

14 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
  • 22CT012 (Autre identifiant: Children's Hospital of Philadelphia)
  • 1R37CA282041-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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