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Cellule CAR T GPC2 per neuroblastoma recidivato o refrattario (GPC2)

24 dicembre 2025 aggiornato da: Stephan Grupp MD PhD

Studio di fase 1 delle cellule T autologhe del recettore dell'antigene chimerico diretto da GPC2 (GPC2 CAR T) per neuroblastoma recidivante o refrattario

Questo è il primo studio di escalation della dose umana per determinare la sicurezza della somministrazione di cellule T CAR GPC2 in pazienti con neuroblastoma avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante l'uso di chemioradioterapia multimodale intensiva, chirurgia, trapianto di cellule staminali autologhe e immunoterapia mirata a GD2 per il trattamento di pazienti con neuroblastoma ad alto rischio, circa il 60% dei bambini muore ancora a causa di questa malattia e i sopravvissuti soffrono di comorbidità correlate al trattamento per tutta la vita. Per i pazienti che soffrono di una ricaduta dopo aver ricevuto una terapia con trattamento multimodale standard di cura, non sono note opzioni curative. Il glipicano 2 (GPC2) è altamente espresso sulla membrana plasmatica della maggior parte dei neuroblastomi ad alto rischio, è ulteriormente arricchito nel compartimento delle cellule staminali tumorali, ma non è espresso a livelli significativi sui tessuti normali, rendendolo un bersaglio ideale per le terapie immunodirette. Per sfruttare terapeuticamente l'espressione differenziale di GPC2, abbiamo sviluppato una terapia cellulare CAR T diretta da GPC2 che inibisce potentemente la crescita di xenotrapianti derivati ​​da pazienti con neuroblastoma. Questa indagine sarà una singola istituzione, prima in aperto nell'uomo, studio di escalation ed espansione della dose progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la fattibilità di produzione delle cellule T CAR GPC2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigatore principale:
          • Lisa Wray, MD
        • Sub-investigatore:
          • Yael Mosse, MD
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Modulo di consenso informato firmato
  2. ≥ 1 anno di età

  3. Stato di malattia

    1. I pazienti devono avere un neuroblastoma ad alto rischio secondo la classificazione del rischio COG al momento dell'arruolamento nello studio.
    2. Diagnosi istologicamente confermata di neuroblastoma ricorrente/recidivante/persistente secondo i criteri INRC
    3. I pazienti devono avere una malattia valutabile o misurabile al momento dell'arruolamento
  4. Adeguata funzionalità degli organi
  5. Performance status adeguato definito come punteggio di performance di Lanksy o Karnofsky ≥60.
  6. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con epatite attiva B o epatite attiva C.
  2. Pazienti con infezione da HIV.
  3. Pazienti con infezione attiva incontrollata
  4. Pazienti con disturbo da immunodeficienza primaria o acquisita.
  5. Uso concomitante di steroidi sistemici o immunosoppressione al momento dell'infusione cellulare o del prelievo di cellule, o una condizione, a parere del medico curante, che potrebbe richiedere una terapia steroidea o immunosoppressione durante il prelievo o dopo l'infusione. Sono consentiti steroidi per il trattamento della malattia in momenti diversi dalla raccolta delle cellule o al momento dell'infusione. È consentito anche l'uso di idrocortisone sostitutivo fisiologico o steroidi per via inalatoria.
  6. Pazienti con metastasi del SNC in progressione attiva, incluso coinvolgimento parenchimale o leptomeningeo.
  7. Disturbo medico attivo che, a parere dello sperimentatore, aumenterebbe sostanzialmente. il rischio di CRS incontrollabile e/o neurotossicità.
  8. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (come definita dalla classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association), angina instabile, aritmia cardiaca grave non controllata, un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio o una storia di miocardite.
  9. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  10. Donne incinte o che allattano (in allattamento).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di escalation della dose
Il braccio di escalation della dose determinerà la dose massima tollerata di cellule CAR T GPC2 utilizzando un disegno di prova standard 3+3.
Biologico: Cellule CAR-T GPC2
Il prodotto sperimentale GPC2 CAR T è composto da cellule T umane autologhe che sono state geneticamente modificate per esprimere un transgene del recettore dell'antigene chimerico (CAR) mirato a GPC2.
Sperimentale: Braccio di espansione della dose
Se almeno una dose del braccio di espansione della dose è ritenuta sicura, altri pazienti verranno arruolati nel braccio di espansione della dose per valutare preliminarmente il tasso di risposta alle cellule CAR T GPC2 e caratterizzare ulteriormente il profilo di sicurezza delle cellule CAR T GPC2.
Biologico: Cellule CAR-T GPC2
Il prodotto sperimentale GPC2 CAR T è composto da cellule T umane autologhe che sono state geneticamente modificate per esprimere un transgene del recettore dell'antigene chimerico (CAR) mirato a GPC2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la dose massima tollerata di cellule GPC2 CAR T
Lasso di tempo: 5 anni
La dose massima tollerata di cellule CAR T GPC2 sarà determinata misurando l'incidenza di tossicità dose-limitanti a seguito della somministrazione del prodotto.
5 anni
Frequenza degli eventi avversi in seguito alla somministrazione di cellule CAR T GPC2
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare la frequenza e la gravità degli eventi avversi correlati al trattamento in seguito alla somministrazione di cellule CAR T GPC2.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità della produzione di cellule CAR T GPC2
Lasso di tempo: 5 anni
La fattibilità della produzione sarà valutata come percentuale di pazienti con prodotti a base di cellule CAR T GPC2 che soddisfano i criteri di rilascio
5 anni
Persistenza delle cellule CAR T GPC2
Lasso di tempo: 5 anni
La persistenza delle cellule CAR T GPC2 sarà misurata mediante analisi della reazione a catena della polimerasi (o citometria a flusso) del sangue intero per rilevare e quantificare la sopravvivenza delle cellule CAR T GPC2 nel tempo.
5 anni
Gravità degli eventi avversi in seguito alla somministrazione di cellule CAR T GPC2.
Lasso di tempo: 5 anni
La sicurezza delle reinfusioni di terapia con cellule GPC2 CAR T sarà misurata monitorando la frequenza e la gravità degli eventi avversi dopo infusioni multiple di cellule GPC2 CAR T.
5 anni
Definire preliminarmente l'attività clinica di GPC2 CAR T in pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario o retinoblastoma metastatico
Lasso di tempo: 5 anni
Il tasso di risposta globale sarà determinato in base ai criteri internazionali di risposta al neuroblastoma o al retinoblastoma COG ARET0321/Risposta e valutazione della risposta in neuro-oncologia pediatrica.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
Gilead Sciences
Kite, A Gilead Company

Investigatori

  • Investigatore principale: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

30 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 gennaio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
  • 22CT012 (Altro identificatore: Children's Hospital of Philadelphia)
  • 1R37CA282041-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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