Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GPC2 CAR T-cellen voor recidiverend of refractair neuroblastoom (GPC2)

12 augustus 2026 bijgewerkt door: Stephan Grupp MD PhD

Fase 1-studie van GPC2-gerichte chimere antigeenreceptor autologe T-cellen (GPC2 CAR T) voor gerecidiveerd of refractair neuroblastoom

Dit is een primeur in een onderzoek naar dosisescalatie bij mensen om de veiligheid te bepalen van het toedienen van GPC2 CAR T-cellen bij patiënten met gevorderd neuroblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks het gebruik van intensieve multimodale chemoradiotherapie, chirurgie, autologe stamceltransplantatie en GD2-gerichte immunotherapie voor de behandeling van patiënten met een hoog risico op neuroblastoom, sterft nog steeds ongeveer 60% van de kinderen aan deze ziekte en lijden overlevenden aan levenslange behandelingsgerelateerde comorbiditeiten. Voor patiënten die een terugval krijgen na het ontvangen van een behandeling met standaardbehandeling met multimodaliteit, zijn er geen curatieve opties bekend. Glypican 2 (GPC2) wordt in hoge mate tot expressie gebracht op het plasmamembraan van de meeste neuroblastomen met een hoog risico, wordt verder verrijkt in het tumorstamcelcompartiment, maar komt niet in significante mate tot expressie op normale weefsels, waardoor het een ideaal doelwit is voor immuungerichte therapieën. Om de differentiële expressie van GPC2 therapeutisch te benutten, hebben we een GPC2-gerichte CAR T-celtherapie ontwikkeld die de groei van neuroblastoompatiënt-afgeleide xenotransplantaten krachtig remt. Dit onderzoek zal een enkele instelling zijn, open-label eerst in humane, dosisescalatie- en uitbreidingsstudie, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en productiemogelijkheden van GPC2 CAR T-cellen te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
  2. ≥ 1 jaar oud

  3. Ziektestatus

    1. Patiënten moeten neuroblastoom met een hoog risico hebben volgens de COG-risicoclassificatie op het moment van inschrijving in het onderzoek.
    2. Histologisch bevestigde diagnose van neuroblastoom dat recidiverend/recidiverend/aanhoudend is volgens INRC-criteria
    3. Patiënten moeten bij inschrijving een evalueerbare of meetbare ziekte hebben
  4. Voldoende orgaanfunctie
  5. Adequate prestatiestatus gedefinieerd als Lanksy of Karnofsky prestatiescore ≥60.
  6. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.
  2. Patiënten met een HIV-infectie.
  3. Patiënten met een ongecontroleerde actieve infectie
  4. Patiënten met een primaire of verworven immunodeficiëntiestoornis.
  5. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressie op het moment van celinfusie of celverzameling, of een aandoening, naar het oordeel van de behandelend arts, die waarschijnlijk steroïdentherapie of immunosuppressie vereist tijdens verzameling of na infusie. Steroïden voor ziektebehandeling op andere tijden dan celverzameling of op het moment van infusie zijn toegestaan. Gebruik van fysiologische vervangende hydrocortison of inhalatiesteroïden is ook toegestaan.
  6. Patiënten met actief voortschrijdende CZS-metastasen, waaronder parenchymale of leptomeningeale betrokkenheid.
  7. Actieve medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker substantieel zou toenemen. het risico op oncontroleerbare CRS en/of neurotoxiciteit.
  8. Patiënten met congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door New York Heart Association Functionele Classificatie III of IV), onstabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of een voorgeschiedenis van myocarditis.
  9. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een levend vaccin hebben gekregen.
  10. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm voor dosisescalatie
De dosisescalatie-arm zal de maximaal getolereerde dosis GPC2 CAR T-cellen bepalen met behulp van een standaard 3+3 proefopzet.
Biologisch: GPC2 CAR T-cellen
Het GPC2 CAR T-onderzoeksproduct bestaat uit autologe menselijke T-cellen die genetisch zijn gemodificeerd om een ​​op GPC2 gericht chimeer antigeenreceptor (CAR)-transgen tot expressie te brengen.
Experimenteel: Dosis Expansie Arm
Als wordt vastgesteld dat ten minste één dosis uit de dosisexpansiearm veilig is, zullen extra patiënten worden opgenomen in de dosisexpansiearm om voorlopig de responssnelheid op GPC2 CAR T-cellen te evalueren en het veiligheidsprofiel van GPC2 CAR T-cellen verder te karakteriseren.
Biologisch: GPC2 CAR T-cellen
Het GPC2 CAR T-onderzoeksproduct bestaat uit autologe menselijke T-cellen die genetisch zijn gemodificeerd om een ​​op GPC2 gericht chimeer antigeenreceptor (CAR)-transgen tot expressie te brengen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de maximaal getolereerde dosis GPC2 CAR T-cellen
Tijdsspanne: 5 jaar
De maximaal getolereerde dosis van GPC2 CAR T-cellen zal worden bepaald door de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit na toediening van het product te meten.
5 jaar
Frequentie van bijwerkingen na toediening van GPC2 CAR T-cellen
Tijdsspanne: 5 jaar
Beoordeel de frequentie en ernst van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen na toediening van GPC2 CAR T-cellen.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Productie Haalbaarheid van GPC2 CAR T-cellen
Tijdsspanne: 5 jaar
De haalbaarheid van fabricage wordt geëvalueerd als het percentage patiënten met GPC2 CAR T-celproducten dat voldoet aan de vrijgavecriteria
5 jaar
Persistentie van GPC2 CAR T-cellen
Tijdsspanne: 5 jaar
Persistentie van GPC2 CAR T-cellen zal worden gemeten door Polymerase Chain Reaction (of flowcytometrie) analyse van volbloed om de overleving van GPC2 CAR T-cellen in de loop van de tijd te detecteren en te kwantificeren.
5 jaar
Ernst van bijwerkingen na toediening van GPC2 CAR T-cellen.
Tijdsspanne: 5 jaar
De veiligheid van GPC2 CAR T-celtherapie-reïnfusies zal worden gemeten door het monitoren van de frequentie en ernst van bijwerkingen na meerdere GPC2 CAR T-celinfusies.
5 jaar
Voorlopig de klinische activiteit van GPC2 CAR T definiëren bij patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom of gemetastaseerd retinoblastoom
Tijdsspanne: 5 jaar
Het totale responspercentage zal worden bepaald op basis van de internationale Neuroblastoma Response Criteria of de COG Retinoblastoma ARET0321/ Response and Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
Gilead Sciences
Kite, A Gilead Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
  • 22CT012 (Andere identificatie: Children's Hospital of Philadelphia)
  • 1R37CA282041-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren