Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T CAR GPC2 dla nawrotowego lub opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego (GPC2)

12 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Stephan Grupp MD PhD

Badanie fazy 1 autologicznych komórek T chimerycznego receptora antygenu kierowanego przez GPC2 (GPC2 CAR T) w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego

Jest to pierwsza próba zwiększania dawki u ludzi, mająca na celu określenie bezpieczeństwa podawania komórek T GPC2 CAR pacjentom z zaawansowanym nerwiakiem niedojrzałym.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo stosowania intensywnej multimodalnej chemioradioterapii, chirurgii, autologicznego przeszczepu komórek macierzystych i immunoterapii ukierunkowanej na GD2 w leczeniu pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka, około 60% dzieci nadal umiera z powodu tej choroby, a osoby, które przeżyły, cierpią przez całe życie na choroby współistniejące związane z leczeniem. W przypadku pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po otrzymaniu standardowej terapii multimodalnej, nie są znane możliwości wyleczenia. Glypican 2 (GPC2) ulega silnej ekspresji na błonie plazmatycznej większości nerwiaków zarodkowych wysokiego ryzyka, jest dodatkowo wzbogacony w kompartment komórek macierzystych guza, ale nie ulega ekspresji na znaczących poziomach w normalnych tkankach, co czyni go idealnym celem dla terapii immunologicznych. Aby terapeutycznie wykorzystać zróżnicowaną ekspresję GPC2, opracowaliśmy terapię komórkową CAR T kierowaną przez GPC2, która silnie hamuje wzrost ksenoprzeszczepów pochodzących od pacjenta z nerwiakiem niedojrzałym. To badanie będzie pojedynczej instytucji, otwartej pierwszej na ludziach, badaniu eskalacji i ekspansji dawki, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wykonalności produkcji komórek T GPC2 CAR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

45

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisany formularz świadomej zgody
  2. ≥ 1 rok życia

  3. Stan chorobowy

    1. Pacjenci muszą mieć nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka zgodnie z klasyfikacją ryzyka COG w momencie włączenia do badania.
    2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego, który jest nawracający/nawracający/trwały zgodnie z kryteriami INRC
    3. Pacjenci muszą mieć ocenialną lub mierzalną chorobę w momencie włączenia
  4. Odpowiednia funkcja narządów
  5. Odpowiedni stan sprawności zdefiniowany jako wynik Lanksy'ego lub Karnofsky'ego ≥60.
  6. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
  2. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV.
  3. Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją
  4. Pacjenci z pierwotnym lub nabytym niedoborem odporności.
  5. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub immunosupresja w czasie infuzji komórek lub pobierania komórek lub stan, który w opinii lekarza prowadzącego może wymagać leczenia sterydami lub immunosupresji podczas pobierania lub po infuzji. Dozwolone jest podawanie sterydów do leczenia choroby w czasie innym niż pobieranie komórek lub w czasie infuzji. Dozwolone jest również stosowanie fizjologicznego zastępczego hydrokortyzonu lub sterydów wziewnych.
  6. Pacjenci z czynnie postępującymi przerzutami do OUN, w tym z zajęciem miąższu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
  7. Aktywne zaburzenie medyczne, które w opinii badacza znacznie się nasili. ryzyko niekontrolowanego CRS i/lub neurotoksyczności.
  8. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (zgodnie z klasyfikacją czynnościową III lub IV według New York Heart Association), niestabilną dusznicą bolesną, poważnymi niekontrolowanymi zaburzeniami rytmu serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie.
  9. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem.
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zwiększania dawki
Ramię zwiększania dawki określi maksymalną tolerowaną dawkę komórek T GPC2 CAR przy użyciu standardowego projektu próby 3+3.
Biologiczny: Komórki T GPC2 CAR
Badany produkt GPC2 CAR T składa się z autologicznych ludzkich komórek T, które zostały zmodyfikowane genetycznie w celu uzyskania ekspresji transgenu chimerycznego receptora antygenu (CAR) ukierunkowanego na GPC2.
Eksperymentalny: Ramię rozszerzające dawkę
Jeśli co najmniej jedna dawka z ramienia rozszerzenia dawki zostanie uznana za bezpieczną, do ramienia rozszerzenia dawki zostaną włączeni dodatkowi pacjenci w celu wstępnej oceny szybkości odpowiedzi na komórki T GPC2 CAR i dalszego scharakteryzowania profilu bezpieczeństwa komórek T GPC2 CAR.
Biologiczny: Komórki T GPC2 CAR
Badany produkt GPC2 CAR T składa się z autologicznych ludzkich komórek T, które zostały zmodyfikowane genetycznie w celu uzyskania ekspresji transgenu chimerycznego receptora antygenu (CAR) ukierunkowanego na GPC2.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ maksymalną tolerowaną dawkę komórek T GPC2 CAR
Ramy czasowe: 5 lat
Maksymalna tolerowana dawka komórek T GPC2 CAR zostanie określona przez pomiar częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę po podaniu produktu.
5 lat
Częstość zdarzeń niepożądanych po podaniu komórek T GPC2 CAR
Ramy czasowe: 5 lat
Ocenić częstość i nasilenie działań niepożądanych związanych z leczeniem po podaniu limfocytów T CAR GPC2.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność produkcji komórek T GPC2 CAR
Ramy czasowe: 5 lat
Wykonalność produkcji zostanie oceniona jako odsetek pacjentów z produktami z komórek T GPC2 CAR, które spełniają kryteria zwolnienia
5 lat
Trwałość komórek T GPC2 CAR
Ramy czasowe: 5 lat
Trwałość komórek T GPC2 CAR będzie mierzona za pomocą analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (lub cytometrii przepływowej) pełnej krwi w celu wykrycia i ilościowego określenia przeżywalności komórek T GPC2 CAR w czasie.
5 lat
Nasilenie działań niepożądanych po podaniu komórek T GPC2 CAR.
Ramy czasowe: 5 lat
Bezpieczeństwo reinfuzji terapii komórkami T GPC2 CAR będzie mierzone poprzez monitorowanie częstości i nasilenia zdarzeń niepożądanych po wielokrotnych infuzjach komórek T GPC2 CAR.
5 lat
Wstępnie zdefiniuj aktywność kliniczną GPC2 CAR T u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym lub siatkówczakiem z przerzutami
Ramy czasowe: 5 lat
Ogólny odsetek odpowiedzi zostanie określony w oparciu o międzynarodowe kryteria odpowiedzi na leczenie nerwiaka niedojrzałego lub badanie COG Retinoblastoma ARET0321/Response and Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stephan Grupp MD PhD

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Children's Hospital of Philadelphia
University of Pennsylvania
Gilead Sciences
Kite, A Gilead Company

Śledczy

  • Główny śledczy: Lisa Wray, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-019659 (Children's Hospital of Philadelphia)
  • 22CT012 (Inny identyfikator: Children's Hospital of Philadelphia)
  • 1R37CA282041-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj