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HER2変異非小細胞肺がんにおけるELVN-002 (HER2)

2025年7月10日 更新者：Enliven Therapeutics

HER2 変異非小細胞肺がん患者の治療のための ELVN-002 の第 1a/1b 相試験

この臨床試験の目的は、異常な HER2 遺伝子を持つがん患者で ELVN-002 をテストすることです。 この試験が答えようとしている主な問題は、ELVN-002 が安全で、さまざまな用量で許容できるかどうかです。 2 番目の主な問題は、さまざまな用量で ELVN-002 の血中濃度を評価し、これが安全性とどのように相関しているかを確認し、薬物の濃度が経時的にどのように変化するかを確認することです。 3 番目の主な問題は、ELVN-002 が HER2 遺伝子異常のある癌、特に非小細胞肺癌を縮小するように機能するかどうかを確認することです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

トライアルには4つの部分があります。 パート 1 は、HER2 の変異、増幅、または HER2 の過剰発現が高い進行期の固形がん患者に対する ELVN-002 単剤療法による用量漸増です。 パート 2 は ELVN-002 単剤療法の用量探索であり、パート 1 の用量漸増をクリアした用量レベルで追加の患者を登録して、安全性、忍容性、薬物動態、および臨床活動をさらに評価します。 パート 3 は、ELVN-002 単剤療法の用量拡大であり、進行期の HER2 変異非小細胞肺がん患者を最大 40 人登録します。 パート3の患者は、2つの用量レベルのいずれかを受け取るために1：1で無作為化されます。

パート 4 は、パート 1 と 2 の結果に基づいて、ELVN-002 とファム-トラスツズマブ デルクステカン-nxki (HER2 変異非小細胞肺癌) またはトラスツズマブ エムタンシン (HER2安全性と忍容性が評価されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

198

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • Advent Health Orlando
      • Plantation、Florida、アメリカ、33322
        • BRCR Medical Center Inc
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists
  • イタリア
      • Roma、イタリア、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Rozzano、イタリア、20089
        • Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
    • Lombardia
      • Monza、Lombardia、イタリア、20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • Marche
      • Ancona、Marche、イタリア、60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
    • Piemonte
      • Candiolo、Piemonte、イタリア、10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Pordenone
      • Aviano、Pordenone、イタリア、33081
        • SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS
  • オーストラリア
      • Darlinghurst、オーストラリア、2010
        • Blacktown Hospital
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Macquarie University Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン、08023
        • START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
      • L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、08908
        • lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
      • Lleida、スペイン、25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla、スペイン、41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia、スペイン、46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • フランス
      • Dijon、フランス、21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon、フランス、69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy (Igr)
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille、Bouches-du-Rhône、フランス、13005
        • Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
    • Brittany
      • Rennes、Brittany、フランス、35033
        • Hôpital Pontchaillou
    • Calvados
      • Caen、Calvados、フランス、14076
        • Centre François Baclesse
    • Gironde
      • Bordeaux、Gironde、フランス、33000
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS
  • 台湾
      • Taichung City、台湾、40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan、台湾
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei City、台湾
        • National Taiwan University Hospital
  • 大韓民国
      • Incheon、大韓民国
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul、大韓民国、3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韓民国
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Severence Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggido
      • Suwon、Gyeonggido、大韓民国、16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

フェーズ 1a 単剤療法の用量漸増と探索:

  • -病理学的に記録された進行期の固形腫瘍
  • すべての標準治療後に進行したか、標準治療に適していない
  • -HER2突然変異、HER2増幅または局所検査に基づくHER2陽性

フェーズ 1b 単剤療法

  • 病理学的に記録された切除不能および/または転移性の非扁平上皮NSCLC
  • 組織（新鮮またはアーカイブ）またはctDNAによって特定されたHER2変異。 最大 20 人の患者に対する局所検査で、残りは中央で確認されました。
  • 測定可能な疾患
  • 既知の上皮成長因子受容体（EGFR）、ROS1、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）、またはBRAF V600E変異はありません
  • -免疫療法を伴うまたは伴わないプラチナベースの化学療法を含む、少なくとも1つの以前の全身療法を受けた後に進行した、または標準治療には適していません。
  • 以前のHER2チロシンキナーゼ阻害剤はありません。 以前のHER2向け抗体または抗体薬物複合体は許可されています
  • 以前の治療回数に制限なし

Phase 1a T-DXdとの併用

  • 病理学的に記録された進行期NSCLC
  • -少なくとも1回の以前の全身療法を受けた後に進行しました。
  • 組織または循環腫瘍DNAの局所的/歴史的検査に基づくHER2変異
  • 既知の EGFR、ROS1、ALK、または BRAF V600E 変異なし
  • 以前の T-DXd なし
  • 臨床的に重度の肺障害なし
  • 以前の治療回数に制限なし

フェーズ 1a 混合乳癌

  • -記録されたHER2陽性（免疫組織化学的[IHC] 3+またはIHC2+ / in situハイブリダイゼーション（ISH+）乳がん
  • -以前にトラスツズマブ、タキサン、およびT-DXd（利用可能で適切な場合）を転移設定で受け取っている必要があります。
  • 以前の治療回数に制限なし
  • 以前の T-DM1 なし

すべてのフェーズ

  • 0-1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
  • 左心室駆出率≧50%
  • 血小板数≧100×109/L
  • ヘモグロビン≧8.5g/dL
  • 絶対好中球数≧1.0×109/L
  • -ギルバート症候群の患者を除く、総ビリルビンが正常範囲の上限（ULN）の1.5倍未満
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍未満。 肝転移が ULN の 5 倍未満の場合。
  • クレアチニンクリアランス≧60mL/分

除外基準 全フェーズ:

  • -治療を必要とする重度の不整脈、症候性うっ血性心不全、初回投与前28日以内の心筋梗塞、または不安定狭心症。
  • -2年以内の別の活動性悪性腫瘍 治癒的に治療された基底細胞皮膚がんおよび上皮内がんを除く
  • 活動性または慢性肝疾患
  • -最初の投与前14日以内に全身療法を必要とする活動性感染症
  • 直ちに局所療法を必要とする脳病変
  • 軟髄膜疾患
  • コントロール不能な発作
  • Fridericia (QTcF) による女性の補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒 (ms) または男性の場合 > 450 ms

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1a 単剤療法の用量漸増
ELVN-002 は、1 日 1 回または 2 回投与されます。 患者の各コホートは、より高い用量を受け取ります。 ELVN-002は経口カプセルです。 治療期間は、疾患が進行するか、患者が別の理由で ELVN-002 を中止するまでです。
薬：ELVN-002
カプセル
実験的：第 1b 相単剤療法の用量拡大

ELVN-002 は、1 日 1 回または 2 回投与されます。 このアームには最大 40 人の患者が登録されます。 患者は、2 つの用量レベルのいずれかに 1:1 で無作為に割り付けられます。

ELVN-002は経口カプセルです。 治療期間は、疾患が進行するか、患者が別の理由で ELVN-002 を中止するまでです。
薬：ELVN-002
カプセル
実験的：フェーズ 1a T-DXd を併用した用量漸増
ELVN-002 は、1 日目から 1 日 1 回または 2 回投与されます。ELVN-002 は経口カプセル剤です。 各コホートには、高用量の ELVN-002 が投与されます。 すべてのコホートのすべての患者は、研究の22日目から3週間に1回、5.4mg / kgの静脈内T-DXdから開始します。 治療期間は、疾患が進行するか、患者が別の理由で ELVN-002 を中止するまでです。
薬：ELVN-002
カプセル
薬：ファム-トラスツズマブ デルクステカン-Nxki
静脈内
他の名前：
  • エンヘルトゥ
  • T-DXd
実験的：フェーズ 1a T-DM1 との併用用量漸増
ELVN-002 は、1 日目から 1 日 1 回または 2 回投与されます。ELVN-002 は経口カプセル剤です。 各コホートには、高用量の ELVN-002 が投与されます。 すべてのコホートのすべての患者は、研究の 22 日目から 3 週間に 1 回、3.6 mg/kg の静脈内 T-DM1 から開始します。 治療期間は、疾患が進行するか、患者が別の理由で ELVN-002 を中止するまでです。
薬：ELVN-002
カプセル
薬：トラスツズマブ エムタンシン
静脈内
他の名前：
  • カドチラ
  • T-DM1
実験的：フェーズ 1a の単剤療法の用量探索
ELVN-002は1日1回または2回投与されます。 このアームには最大 80 人の患者が登録されます。 1 回の投与量または腫瘍の種類で最大 10 人の患者を登録できます。 ELVN-002は経口カプセルです。 治療期間は、病気が進行するか、患者が別の理由でELVN-002を中止するまでとなります。
薬：ELVN-002
カプセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
第 1a 相単剤療法における用量制限毒性の発生率
時間枠：21日
21日
第 1a 相単剤療法における有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
第 1a 相単剤療法における臨床検査値異常の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
第 1a 相単剤療法における ECG 異常の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
ファム-トラスツズマブ デルクステカン (T-DXd) との第 1a 相併用における用量制限毒性の発生率
時間枠：42日
42日
Phase 1a と T-DXd の併用における有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
T-DXd との第 1a 相併用における臨床検査値異常の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
T-DXdとの第1a相併用における心電図異常の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
トラスツズマブ エマンタシン (T-DM1) との第 1a 相併用における用量制限毒性の発生率
時間枠：42日
42日
T-DM1とのフェーズ1a併用における有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
T-DM1 との第 1a 相併用における臨床検査値異常の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
T-DM1との第1a相併用における心電図異常の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
第1b相単剤療法における有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
第 1b 相単剤療法における臨床検査値異常の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
第1b相単剤療法における心電図異常の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第1a相単剤療法における客観的奏効率
時間枠：24ヶ月
ベースラインで測定可能な疾患を有する患者の場合、RECIST 1.1 に従って確認された応答
24ヶ月
第 1b 相単剤療法における客観的奏効率
時間枠：24ヶ月
RECIST 1.1に従って確認済みの応答
24ヶ月
第 1b 相単剤療法における奏効期間
時間枠：24ヶ月
RECIST 1.1 による、最初の反応から進行または死亡までの時間
24ヶ月
第 Ib 相単剤療法における脳転移反応
時間枠：24ヶ月
ベースラインで測定可能な脳転移を有する患者について、RECIST 1.1 に従って奏効が確認された患者の割合
24ヶ月
第1a相単剤療法におけるELVN-002の曲線下面積のPKパラメータ
時間枠：21日
定常状態で24時間にわたって測定されたELVN-002の血中濃度
21日
第1a相単剤療法におけるELVN-002の最大濃度のPKパラメータ
時間枠：21日
定常状態の任意の時点で測定された血中 ELVN-002 の最大濃度
21日
第 1a 相単剤療法における ELVN-002 の最終半減期の PK パラメータ
時間枠：21日
ELVN-002の血中濃度から算出したELVN-002の半減期
21日
第1b相単剤療法におけるELVN-002の曲線下面積のPKパラメータ
時間枠：21日
定常状態で24時間にわたって測定されたELVN-002の血中濃度
21日
第 1b 相単剤療法における ELVN-002 の最大濃度の PK パラメータ
時間枠：21日
定常状態の任意の時点で測定された血中 ELVN-002 の最大濃度
21日
第 1b 相単剤療法における ELVN-002 の最終半減期の PK パラメータ
時間枠：21日
ELVN-002の血中濃度から算出したELVN-002の半減期
21日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Enliven Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月20日

一次修了 (推定)

2026年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年7月1日

試験登録日

最初に提出

2022年11月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月6日

最初の投稿 (実際)

2022年12月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月10日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ELVN-002-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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