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ELVN-002 en cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante HER2 (HER2)

10 de julio de 2025 actualizado por: Enliven Therapeutics

Un estudio de fase 1a/1b de ELVN-002 para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante HER2

El objetivo de este ensayo clínico es probar ELVN-002 en personas con cánceres que tienen un gen HER2 anormal. La pregunta principal que pretende responder el ensayo es si ELVN-002 es seguro y tolerable en diferentes dosis. Una segunda pregunta principal es evaluar la concentración de ELVN-002 en la sangre a diferentes dosis y ver cómo esto se correlaciona con la seguridad y ver cómo cambia la concentración del fármaco con el tiempo. La tercera pregunta principal es ver si ELVN-002 funciona para reducir los cánceres que tienen anomalías genéticas de HER2, en particular el cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hay 4 partes en el juicio. La Parte 1 es un aumento de dosis con monoterapia con ELVN-002 para personas con tumores sólidos en etapa avanzada que tienen una mutación de HER2, amplificación o sobreexpresión alta de HER2. La Parte 2 es una exploración de dosis de monoterapia de ELVN-002 en la que se pueden inscribir personas adicionales en niveles de dosis que hayan superado el aumento de dosis en la Parte 1 para evaluar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad clínica. La Parte 3 es una expansión de la dosis de monoterapia con ELVN-002 que inscribirá hasta 40 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante HER2 en etapa avanzada. Los pacientes en la Parte 3 serán aleatorizados 1:1 para recibir uno de los dos niveles de dosis.

La Parte 4 es un aumento de dosis combinado en el que, según los resultados de las Partes 1 y 2, una combinación de ELVN-002 y fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (en el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante HER2) o trastuzumab emtansina (en el cáncer de pulmón de células no pequeñas HER2 cáncer de mama positivo) se evaluará en cuanto a seguridad y tolerabilidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

198

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • Blacktown Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Macquarie University Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Corea, república de
      • Incheon, Corea, república de
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severence Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggido
      • Suwon, Gyeonggido, Corea, república de, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08023
        • START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
      • L'Hospitalet de Llobregat, España, 08908
        • lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
      • Lleida, España, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, España, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
        • BRCR Medical Center Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists
  • Francia
      • Dijon, Francia, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy (Igr)
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francia, 13005
        • Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Francia, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Francia, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33000
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS
  • Italia
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italia, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italia, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia, 33081
        • SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS
  • Taiwán
      • Taichung City, Taiwán, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwán
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Fase 1a Escalada y exploración de la dosis de monoterapia:

  • Tumor sólido en estadio avanzado documentado patológicamente
  • Progresó después de todo el tratamiento estándar o no apropiado para el tratamiento estándar
  • Mutación de HER2, amplificación de HER2 o HER2 positivo según pruebas locales

Monoterapia Fase 1b

  • NSCLC no escamoso irresecable y/o metastásico documentado patológicamente
  • Mutación de HER2 identificada por tejido (fresco o de archivo) o ctDNA. Pruebas locales para hasta 20 pacientes, el resto confirmado centralmente.
  • enfermedad medible
  • Sin mutación conocida del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), ROS1, quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o BRAF V600E
  • Progresó después de recibir al menos 1 tratamiento sistémico previo, incluida una quimioterapia basada en platino con o sin inmunoterapia, o no apropiado para el tratamiento estándar.
  • Sin inhibidor de tirosina quinasa HER2 previo. Se permiten anticuerpos previos dirigidos contra HER2 o conjugados de fármacos de anticuerpos
  • Sin límite en el número previo de terapias

Combinación Fase 1a con T-DXd

  • NSCLC en estadio avanzado documentado patológicamente
  • Progresó después de recibir al menos 1 terapia sistémica previa.
  • Mutación de HER2 basada en pruebas locales/históricas de tejido o ADN tumoral circulante
  • Sin mutación conocida de EGFR, ROS1, ALK o BRAF V600E
  • Sin T-DXd previo
  • Sin compromiso pulmonar clínicamente grave
  • Sin límite en el número previo de terapias

Cáncer de mama combinado en fase 1a

  • HER2 positivo documentado (cáncer de mama inmunohistoquímico [IHC] 3+ o IHC2+/hibridación in situ (ISH+)
  • Debe haber recibido previamente trastuzumab, un taxano y T-DXd (si está disponible y es apropiado) en el entorno metastásico.
  • Sin límite en el número previo de terapias
  • Sin T-DM1 anterior

Todas las fases

  • Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-1
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L
  • Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces ULN. En el contexto de metástasis hepáticas < 5 veces el LSN.
  • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/minuto

Criterios de Exclusión Todas las Fases:

  • Arritmias cardíacas graves que requieren tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o angina inestable.
  • Otra neoplasia maligna activa dentro de los 2 años, excepto el cáncer de piel de células basales y el carcinoma in situ tratados de forma curativa
  • Enfermedad hepática activa o crónica
  • Infección activa que requiere tratamiento sistémico en los 14 días anteriores a la primera dosis
  • Lesión cerebral que requiere tratamiento local inmediato
  • Enfermedad leptomeníngea
  • Convulsiones no controladas
  • Intervalo QT corregido (QTc) de >470 milisegundos (ms) mujeres o >450 ms para hombres por Fridericia (QTcF)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis de monoterapia de fase 1a
ELVN-002 se administrará una o dos veces al día. Cada cohorte de pacientes recibirá una dosis más alta. ELVN-002 es una cápsula oral. La duración del tratamiento será hasta la progresión de la enfermedad o hasta que el paciente interrumpa ELVN-002 por otro motivo.
Droga: ELVN-002
cápsula
Experimental: Fase 1b Expansión de dosis de monoterapia

ELVN-002 se administrará una o dos veces al día. En este brazo se inscribirá un máximo de 40 pacientes. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 a uno de dos niveles de dosis.

ELVN-002 es una cápsula oral. La duración del tratamiento será hasta la progresión de la enfermedad o hasta que el paciente interrumpa ELVN-002 por otro motivo.
Droga: ELVN-002
cápsula
Experimental: Escalada de dosis combinada de fase 1a con T-DXd
ELVN-002 se administrará una o dos veces al día a partir del día 1. ELVN-002 es una cápsula oral. Cada cohorte recibirá una dosis mayor de ELVN-002. Todos los pacientes de todas las cohortes comenzarán con 5,4 mg/kg de T-DXd intravenoso una vez cada 3 semanas a partir del día 22 del estudio. La duración del tratamiento será hasta la progresión de la enfermedad o hasta que el paciente interrumpa ELVN-002 por otro motivo.
Droga: ELVN-002
cápsula
Droga: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
intravenoso
Otros nombres:
  • Enhertu
  • T-DXd
Experimental: Escalada de dosis combinada de fase 1a con T-DM1
ELVN-002 se administrará una o dos veces al día a partir del día 1. ELVN-002 es una cápsula oral. Cada cohorte recibirá una dosis mayor de ELVN-002. Todos los pacientes de todas las cohortes comenzarán con 3,6 mg/kg de T-DM1 intravenoso una vez cada 3 semanas a partir del día 22 del estudio. La duración del tratamiento será hasta la progresión de la enfermedad o hasta que el paciente interrumpa ELVN-002 por otro motivo.
Droga: ELVN-002
cápsula
Droga: Trastuzumab emtansina
intravenoso
Otros nombres:
  • Kadcyla
  • T-DM1
Experimental: Exploración de dosis de monoterapia de fase 1a
ELVN-002 se administrará una o dos veces al día. Se inscribirán un máximo de 80 pacientes en este grupo. Se podrá inscribir un máximo de 10 pacientes con una sola dosis o tipo de tumor. ELVN-002 es una cápsula oral. La duración del tratamiento será hasta que la enfermedad progrese o el paciente suspenda ELVN-002 por otro motivo.
Droga: ELVN-002
cápsula

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis en monoterapia de fase 1a
Periodo de tiempo: 21 días
21 días
Incidencia de eventos adversos en monoterapia Fase 1a
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
incidencia de anomalías de laboratorio en monoterapia de fase 1a
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
incidencia de anomalías en el ECG en monoterapia de fase 1a
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
incidencia de toxicidades limitantes de la dosis en la combinación de Fase 1a con fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Incidencia de eventos adversos en la combinación de Fase 1a con T-DXd
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
incidencia de anomalías de laboratorio en la fase 1a en combinación con T-DXd
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
incidencia de anomalías en el ECG en la combinación de fase 1a con T-DXd
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
incidencia de toxicidades limitantes de la dosis en la combinación de Fase 1a con trastuzumab emantasina (T-DM1)
Periodo de tiempo: 42 días
42 días
Incidencia de eventos adversos en la combinación de Fase 1a con T-DM1
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
incidencia de anomalías de laboratorio en la combinación de Fase 1a con T-DM1
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
incidencia de anomalías en el ECG en la fase 1a en combinación con T-DM1
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
Incidencia de eventos adversos en monoterapia Fase 1b
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
incidencia de anomalías de laboratorio en monoterapia de fase 1b
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses
incidencia de anomalías en el ECG en monoterapia de fase 1b
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva en monoterapia de fase 1a
Periodo de tiempo: 24 meses
Para pacientes con enfermedad medible al inicio del estudio, respuesta confirmada según RECIST 1.1
24 meses
Tasa de respuesta objetiva en monoterapia Fase 1b
Periodo de tiempo: 24 meses
Respuesta confirmada por RECIST 1.1
24 meses
Duración de la respuesta en monoterapia Fase 1b
Periodo de tiempo: 24 meses
El tiempo desde la primera respuesta hasta la progresión o muerte según RECIST 1.1
24 meses
Respuesta de metástasis cerebrales en monoterapia Fase 1b
Periodo de tiempo: 24 meses
para pacientes con metástasis cerebrales medibles al inicio, el porcentaje de pacientes que tienen una respuesta confirmada según RECIST 1.1
24 meses
Parámetro PK del área bajo la curva de ELVN-002 en monoterapia Fase 1a
Periodo de tiempo: 21 días
la concentración de ELVN-002 medida en la sangre durante 24 horas en estado estacionario
21 días
Parámetro PK de concentración máxima de ELVN-002 en monoterapia Fase 1a
Periodo de tiempo: 21 días
la concentración máxima de ELVN-002 medida en la sangre en cualquier momento en estado estacionario
21 días
Parámetro farmacocinético de la vida media terminal de ELVN-002 en monoterapia de fase 1a
Periodo de tiempo: 21 días
la vida media de ELVN-002 calculada a partir de la concentración de ELVN-002 en sangre
21 días
Parámetro PK del área bajo la curva de ELVN-002 en monoterapia Fase 1b
Periodo de tiempo: 21 días
la concentración de ELVN-002 medida en la sangre durante 24 horas en estado estacionario
21 días
Parámetro PK de concentración máxima de ELVN-002 en monoterapia Fase 1b
Periodo de tiempo: 21 días
la concentración máxima de ELVN-002 medida en la sangre en cualquier momento en estado estacionario
21 días
Parámetro farmacocinético de la vida media terminal de ELVN-002 en monoterapia de fase 1b
Periodo de tiempo: 21 días
la vida media de ELVN-002 calculada a partir de la concentración de ELVN-002 en sangre
21 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Enliven Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ELVN-002-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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