Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ELVN-002 i HER2 mutant ikke-småcellet lungekreft (HER2)

10. juli 2025 oppdatert av: Enliven Therapeutics

En fase 1a/1b-studie av ELVN-002 for behandling av pasienter med HER2-mutant ikke-småcellet lungekreft

Målet med denne kliniske studien er å teste ELVN-002 hos personer med kreft som har et unormalt HER2-gen. Hovedspørsmålet forsøket tar sikte på å svare på er om ELVN-002 er trygt og tolerabelt ved forskjellige doser. Et annet hovedspørsmål er å evaluere konsentrasjonen av ELVN-002 i blodet ved forskjellige doser og se hvordan dette korrelerer med sikkerhet og se hvordan konsentrasjonen av medikament endres over tid. Det tredje hovedspørsmålet er å se om ELVN-002 virker for å krympe kreft som har HER2 genetiske abnormiteter, spesielt ikke-småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er 4 deler til rettssaken. Del 1 er en doseeskalering med ELVN-002 monoterapi for personer med solide svulster i avansert stadium som har en HER2-mutasjon, amplifikasjon eller høy HER2-overekspresjon. Del 2 er en ELVN-002 monoterapi-doseutforskning der flere personer kan bli registrert på dosenivåer som har fjernet doseøkningen i del 1 for ytterligere å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og klinisk aktivitet. Del 3 er en doseutvidelse av ELVN-002 monoterapi som vil inkludere opptil 40 pasienter med HER2 mutant ikke-småcellet lungekreft i avansert stadium. Pasienter i del 3 vil bli randomisert 1:1 for å motta ett av to dosenivåer.

Del 4 er en kombinasjonsdoseeskalering der, basert på resultatene i del 1 og 2, en kombinasjon av ELVN-002 og enten fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (i HER2 mutant ikke-småcellet lungekreft) eller trastuzumab emtansin (i HER2 positiv brystkreft) vil bli evaluert for sikkerhet og toleranse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

198

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • Blacktown Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Macquarie University Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33322
        • BRCR Medical Center Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy (Igr)
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13005
        • Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Frankrike, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Frankrike, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33000
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS
  • Italia
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italia, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italia, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia, 33081
        • SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severence Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggido
      • Suwon, Gyeonggido, Korea, Republikken, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08023
        • START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
        • lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
      • Lleida, Spania, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Taiwan
      • Taichung City, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Fase 1a Monoterapi doseeskalering og utforskning:

  • Patologisk dokumentert solid tumor i avansert stadium
  • Progredierte etter all standardbehandling eller ikke egnet for standardbehandling
  • HER2-mutasjon, HER2-amplifikasjon eller HER2-positiv basert på lokal testing

Fase 1b monoterapi

  • Patologisk dokumentert ikke-opererbar og/eller metastatisk ikke-plateepitel NSCLC
  • HER2-mutasjon identifisert av vev (fersk eller arkiv) eller ctDNA. Lokal testing for opptil 20 pasienter, resten bekreftet sentralt.
  • Målbar sykdom
  • Ingen kjent epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), ROS1, anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller BRAF V600E-mutasjon
  • Progredierte etter å ha mottatt minst 1 tidligere systemisk terapi inkludert platinabasert kjemoterapi med eller uten immunterapi, eller ikke egnet for standardbehandling.
  • Ingen tidligere HER2-tyrosinkinasehemmer. Tidligere HER2-rettede antistoffer eller antikroppskonjugater er tillatt
  • Ingen begrensning på tidligere antall behandlinger

Fase 1a Kombinasjon med T-DXd

  • Patologisk dokumentert avansert stadium NSCLC
  • Progredierte etter å ha mottatt minst 1 tidligere systemisk behandling.
  • HER2-mutasjon basert på lokal/historisk testing av vev eller sirkulerende tumor-DNA
  • Ingen kjent EGFR-, ROS1-, ALK- eller BRAF V600E-mutasjon
  • Ingen tidligere T-DXd
  • Ingen klinisk alvorlig lungekompromittering
  • Ingen begrensning på tidligere antall behandlinger

Fase 1a kombinasjon brystkreft

  • Dokumentert HER2 positiv (Immunohistokjemisk [IHC] 3+ eller IHC2+/in situ hybridisering (ISH+) brystkreft
  • Må tidligere ha mottatt trastuzumab, en taxan og T-DXd (hvis tilgjengelig og hensiktsmessig) i metastatisk setting.
  • Ingen begrensning på tidligere antall behandlinger
  • Ingen tidligere T-DM1

Alle faser

  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-1
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 ​​x 109/L
  • Totalt bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger ULN. Ved levermetastaser < 5 ganger ULN.
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/minutt

Ekskluderingskriterier Alle faser:

  • Alvorlige hjertearytmier som krever behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 28 dager før første dose eller ustabil angina.
  • En annen aktiv malignitet innen 2 år bortsett fra basalcellehudkreft og karsinom in situ behandlet kurativt
  • Aktiv eller kronisk leversykdom
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før første dose
  • Hjernelesjon som krever umiddelbar lokal terapi
  • Leptomeningeal sykdom
  • Ukontrollerte anfall
  • Korrigert QT-intervall (QTc) på >470 millisekunder (ms) kvinner eller >450 ms for menn av Fridericia (QTcF)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1a Monoterapi doseeskalering
ELVN-002 vil bli administrert enten én eller to ganger daglig. Hver kohort av pasienter vil få en høyere dose. ELVN-002 er en oral kapsel. Behandlingsvarigheten vil være til sykdomsprogresjon eller pasienten avbryter ELVN-002 av en annen grunn.
Legemiddel: ELVN-002
kapsel
Eksperimentell: Fase 1b Monoterapi doseutvidelse

ELVN-002 vil bli administrert enten én eller to ganger daglig. Maksimalt 40 pasienter vil registrere seg i denne armen. Pasientene vil bli randomisert 1:1 til ett av to dosenivåer.

ELVN-002 er en oral kapsel. Behandlingsvarigheten vil være til sykdomsprogresjon eller pasienten avbryter ELVN-002 av en annen grunn.
Legemiddel: ELVN-002
kapsel
Eksperimentell: Fase 1a Kombinasjonsdoseeskalering med T-DXd
ELVN-002 vil bli administrert enten én eller to ganger daglig fra dag 1. ELVN-002 er en oral kapsel. Hver kohort vil motta en høyere dose av ELVN-002. Alle pasienter i alle kohorter vil starte med 5,4 mg/kg intravenøs T-DXd en gang hver 3. uke fra dag 22 av studien. Behandlingsvarigheten vil være til sykdomsprogresjon eller pasienten avbryter ELVN-002 av en annen grunn.
Legemiddel: ELVN-002
kapsel
Legemiddel: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
intravenøs
Andre navn:
  • Enhertu
  • T-DXd
Eksperimentell: Fase 1a Kombinasjonsdoseeskalering med T-DM1
ELVN-002 vil bli administrert enten én eller to ganger daglig fra dag 1. ELVN-002 er en oral kapsel. Hver kohort vil motta en høyere dose av ELVN-002. Alle pasienter i alle kohorter vil starte med 3,6 mg/kg intravenøs T-DM1 én gang hver 3. uke med start på dag 22 av studien. Behandlingsvarigheten vil være til sykdomsprogresjon eller pasienten avbryter ELVN-002 av en annen grunn.
Legemiddel: ELVN-002
kapsel
Legemiddel: Trastuzumab emtansin
intravenøs
Andre navn:
  • Kadcyla
  • T-DM1
Eksperimentell: Fase 1a Monoterapi Dose Exploration
ELVN-002 vil bli administrert enten én eller to ganger daglig. Maksimalt 80 pasienter vil registrere seg i denne armen. Maksimalt 10 pasienter kan inkluderes med en enkeltdose eller tumortype. ELVN-002 er en oral kapsel. Behandlingsvarigheten vil være til sykdomsprogresjon eller pasienten avbryter ELVN-002 av en annen grunn.
Legemiddel: ELVN-002
kapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisitet i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 21 dager
21 dager
Forekomst av uønskede hendelser i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst av laboratorieavvik i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst av EKG-avvik i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst av dosebegrensende toksisitet i fase 1a kombinasjon med fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Forekomst av uønskede hendelser i fase 1a kombinasjon med T-DXd
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst av laboratorieavvik i fase 1a kombinasjon med T-DXd
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst av EKG-avvik i fase 1a-kombinasjon med T-DXd
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst av dosebegrensende toksisiteter i fase 1a-kombinasjon med trastuzumab emantasine (T-DM1)
Tidsramme: 42 dager
42 dager
Forekomst av uønskede hendelser i fase 1a kombinasjon med T-DM1
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst av laboratorieavvik i fase 1a kombinasjon med T-DM1
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst av EKG-avvik i fase 1a-kombinasjon med T-DM1
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forekomst av uønskede hendelser i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst av laboratorieavvik i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst av EKG-avvik i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
For pasienter med målbar sykdom ved baseline, bekreftet respons per RECIST 1.1
24 måneder
Objektiv responsrate i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
Bekreftet svar per RECIST 1.1
24 måneder
Varighet av respons i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
Tiden fra første respons til progresjon eller død per RECIST 1.1
24 måneder
Hjernemetastaserespons i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
for pasienter med målbare hjernemetastaser ved baseline, prosentandelen av pasientene som har bekreftet respons per RECIST 1.1
24 måneder
PK-parameter for området under kurven til ELVN-002 i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 21 dager
konsentrasjonen av ELVN-002 målt i blodet over 24 timer ved steady state
21 dager
PK-parameter for maksimal konsentrasjon av ELVN-002 i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 21 dager
den maksimale konsentrasjonen av ELVN-002 målt i blodet til enhver tid ved steady state
21 dager
PK-parameter for terminal halveringstid av ELVN-002 i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 21 dager
halveringstiden til ELVN-002 beregnet fra konsentrasjonen av ELVN-002 i blod
21 dager
PK-parameter for området under kurven til ELVN-002 i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 21 dager
konsentrasjonen av ELVN-002 målt i blodet over 24 timer ved steady state
21 dager
PK-parameter for maksimal konsentrasjon av ELVN-002 i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 21 dager
den maksimale konsentrasjonen av ELVN-002 målt i blodet til enhver tid ved steady state
21 dager
PK-parameter for terminal halveringstid av ELVN-002 i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 21 dager
halveringstiden til ELVN-002 beregnet fra konsentrasjonen av ELVN-002 i blod
21 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Enliven Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ELVN-002-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere