ELVN-002 a HER2 mutáns, nem kissejtes tüdőrákban (HER2)
2025. július 10. frissítette: Enliven Therapeutics
Az ELVN-002 1a/1b fázisú vizsgálata HER2 mutáns, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésére
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy az ELVN-002-t olyan rákos betegeken teszteljék, amelyekben abnormális HER2 gén található.
A fő kérdés, amelyet a vizsgálat megválaszol, az, hogy az ELVN-002 biztonságos-e és tolerálható-e különböző dózisokban.
A másik fő kérdés az ELVN-002 koncentrációjának értékelése a vérben különböző dózisokban, és annak megállapítása, hogy ez hogyan korrelál a biztonsággal, és hogyan változik a gyógyszer koncentrációja az idő múlásával.
A harmadik fő kérdés annak megállapítása, hogy az ELVN-002 képes-e csökkenteni a HER2 genetikai rendellenességekkel rendelkező rákos megbetegedések számát, különösen a nem kissejtes tüdőrákot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tárgyalásnak 4 része van. Az 1. rész az ELVN-002 monoterápiával végzett dózisemelés olyan előrehaladott stádiumú szolid daganatos betegek számára, akiknél HER2-mutáció, amplifikáció vagy magas HER2-túlexpresszió áll fenn. A 2. rész egy ELVN-002 monoterápiás dózisfeltárás, amelybe további személyeket vonhatnak be olyan dózisszinteken, amelyek megszüntették az 1. részben a dózisemelést a biztonságosság, a tolerálhatóság, a farmakokinetika és a klinikai aktivitás további értékelése érdekében. A 3. rész az ELVN-002 monoterápia dózisbővítése, amely akár 40, előrehaladott stádiumú HER2 mutáns nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő beteget is bevonhat. A 3. részben szereplő betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják a két dózisszint egyikét.
A 4. rész egy kombinált dózisemelés, ahol az 1. és 2. rész eredményei alapján az ELVN-002 és a fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (HER2 mutáns nem-kissejtes tüdőrákban) vagy a trastuzumab emtansine (HER2-ben) kombinációja. pozitív emlőrák) biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
198
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Darlinghurst, Ausztrália, 2010
- Blacktown Hospital
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Macquarie University Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Linear Clinical Research Limited
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- Advent Health Orlando
-
Plantation, Florida, Egyesült Államok, 33322
- BRCR Medical Center Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- NEXT/Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Villejuif Cedex, Franciaország, 94805
- Institut Gustave Roussy (Igr)
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille, Bouches-du-Rhône, Franciaország, 13005
- Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
-
-
Brittany
-
Rennes, Brittany, Franciaország, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
-
Calvados
-
Caen, Calvados, Franciaország, 14076
- Centre François Baclesse
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Franciaország, 33000
- EDOG - Institut Bergonie - PPDS
-
-
-
-
-
Incheon, Koreai Köztársaság
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Severence Hospital, Yonsei University
-
-
Gyeonggido
-
Suwon, Gyeonggido, Koreai Köztársaság, 16247
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Roma, Olaszország, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Rozzano, Olaszország, 20089
- Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
-
-
Lombardia
-
Monza, Lombardia, Olaszország, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Olaszország, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
-
Piemonte
-
Candiolo, Piemonte, Olaszország, 10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Olaszország, 33081
- SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanyolország, 08023
- START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanyolország, 08908
- lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
-
Lleida, Spanyolország, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanyolország, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Taichung City, Tajvan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan, Tajvan
- National Chen Kung University Hospital
-
Taipei City, Tajvan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
1a. fázis monoterápiás dózisnövelés és feltárás:
- Patológiailag dokumentált előrehaladott stádiumú szolid tumor
- Az összes standard kezelést követően előrehaladt, vagy nem megfelelő a standard kezeléshez
- HER2 mutáció, HER2 amplifikáció vagy HER2 pozitív a helyi vizsgálatok alapján
1b fázis Monoterápia
- Patológiailag dokumentált nem reszekálható és/vagy metasztatikus, nem laphám NSCLC
- HER2 mutáció, amelyet szövet (friss vagy archív) vagy ctDNS azonosít. Legfeljebb 20 betegnél végzett helyi vizsgálat, a többi központilag megerősített.
- Mérhető betegség
- Nincs ismert epidermális növekedési faktor receptor (EGFR), ROS1, anaplasztikus limfóma kináz (ALK) vagy BRAF V600E mutáció
- Előrehaladt legalább 1 korábbi szisztémás terápia, beleértve a platina alapú kemoterápiát immunterápiával vagy anélkül, vagy nem megfelelő a standard kezeléshez.
- Korábban nincs HER2 tirozin kináz inhibitor. Korábbi HER2-re irányított antitestek vagy antitest-gyógyszer-konjugátumok megengedettek
- A korábbi terápiák száma nincs korlátozva
1a fázis kombináció T-DXd-vel
- Patológiailag dokumentált előrehaladott stádiumú NSCLC
- Előrehaladt legalább 1 korábbi szisztémás terápia után.
- HER2 mutáció a szövet vagy a keringő tumor DNS lokális/történeti vizsgálatán alapul
- Nem ismert EGFR, ROS1, ALK vagy BRAF V600E mutáció
- Nincs korábbi T-DXd
- Nincs klinikailag súlyos tüdőkárosodás
- A korábbi terápiák száma nincs korlátozva
1a fázisú kombinált emlőrák
- Dokumentált HER2 pozitív (immunhisztokémiai [IHC] 3+ vagy IHC2+/in situ hibridizációs (ISH+) emlőrák
- Előzőleg trastuzumabot, taxánt és T-DXd-t (ha rendelkezésre áll és megfelelő) kapott áttétes környezetben.
- A korábbi terápiák száma nincs korlátozva
- Nincs korábbi T-DM1
Minden fázis
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-1
- A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50%
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
- Abszolút neutrofilszám ≥1,0 x 109/L
- Az összbilirubin a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa. Májmetasztázisok esetén a normálérték felső határának < 5-szörösénél.
- Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
Kizárási kritériumok minden fázisban:
- Súlyos, kezelést igénylő szívritmuszavarok, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus az első adag beadását megelőző 28 napon belül vagy instabil angina.
- Egy másik aktív rosszindulatú daganat 2 éven belül, kivéve a bazálissejtes bőrrákot és az in situ gyógyítóan kezelt karcinómát
- Aktív vagy krónikus májbetegség
- Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel az első adag beadása előtt 14 napon belül
- Azonnali helyi kezelést igénylő agykárosodás
- Leptomeningealis betegség
- Kontrollálatlan rohamok
- Fridericia által korrigált QT-intervallum (QTc) >470 ms (ms) nőknél vagy >450 ms férfiaknál (QTcF)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1a. fázis Monoterápiás dózisnövelés
Az ELVN-002-t naponta egyszer vagy kétszer kell beadni.
Minden betegcsoport magasabb adagot kap.
Az ELVN-002 szájon át szedhető kapszula.
A kezelés időtartama a betegség progressziójáig tart, vagy a beteg más okból abbahagyja az ELVN-002 kezelést.
|
kapszula
|
|
Kísérleti: 1b. fázis Monoterápiás dóziskiterjesztés
Az ELVN-002-t naponta egyszer vagy kétszer kell beadni. Legfeljebb 40 beteget írnak be ebbe a karba. A betegeket 1:1 arányban randomizálják két dózisszint valamelyikére. Az ELVN-002 szájon át szedhető kapszula. A kezelés időtartama a betegség progressziójáig tart, vagy a beteg más okból abbahagyja az ELVN-002 kezelést. |
kapszula
|
|
Kísérleti: Fázis 1a Kombinált dózisnövelés T-DXd-vel
Az ELVN-002-t az 1. naptól kezdve naponta egyszer vagy kétszer kell beadni. Az ELVN-002 egy orális kapszula.
Minden kohorsz magasabb adag ELVN-002-t kap.
Az összes kohorszban lévő összes beteg 5,4 mg/kg intravénás T-DXd-vel kezdi 3 hetente egyszer, a vizsgálat 22. napjától kezdődően.
A kezelés időtartama a betegség progressziójáig tart, vagy a beteg más okból abbahagyja az ELVN-002 kezelést.
|
kapszula
intravénás
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1a. fázis kombinált dózisnövelés a T-DM1-gyel
Az ELVN-002-t az 1. naptól kezdve naponta egyszer vagy kétszer kell beadni. Az ELVN-002 egy orális kapszula.
Minden kohorsz magasabb adag ELVN-002-t kap.
Az összes kohorszban lévő összes beteg 3,6 mg/kg intravénás T-DM1-et kezd 3 hetente egyszer, a vizsgálat 22. napjától kezdődően.
A kezelés időtartama a betegség progressziójáig tart, vagy a beteg más okból abbahagyja az ELVN-002 kezelést.
|
kapszula
intravénás
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1a fázis Monoterápiás dózisfeltárás
Az ELVN-002-t naponta egyszer vagy kétszer kell beadni.
Ebbe a karba legfeljebb 80 beteg kerül be.
Egyszeri dózissal vagy tumortípussal legfeljebb 10 beteget lehet bevonni.
Az ELVN-002 szájon át szedhető kapszula.
A kezelés időtartama a betegség progressziójáig tart, vagy a beteg más okból abbahagyja az ELVN-002 kezelést.
|
kapszula
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások előfordulása az 1a fázisú monoterápia során
Időkeret: 21 nap
|
21 nap
|
|
A nemkívánatos események előfordulása az 1a fázisú monoterápia során
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
a laboratóriumi eltérések előfordulása az 1a fázisú monoterápia során
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
az EKG-eltérések gyakorisága az 1a fázisú monoterápia során
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
dóziskorlátozó toxicitások előfordulása az 1a fázisú fam-trastuzumab deruxtecannal (T-DXd) való kombinációban
Időkeret: 42 nap
|
42 nap
|
|
A nemkívánatos események előfordulása az 1a fázisú T-DXd kombinációban
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
a laboratóriumi eltérések előfordulása az 1a fázisú T-DXd-vel kombinációban
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
EKG-rendellenességek előfordulása az 1a fázisban T-DXd-vel kombinációban
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
dóziskorlátozó toxicitások előfordulása a trastuzumab emantasinnal (T-DM1) való 1a fázisú kombinációban
Időkeret: 42 nap
|
42 nap
|
|
A nemkívánatos események előfordulása a T-DM1 1a fázisú kombinációban
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
a laboratóriumi eltérések előfordulása az 1a fázisú T-DM1-gyel kombinációban
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
az EKG-rendellenességek előfordulása az 1a fázisban a T-DM1-gyel kombinációban
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
A nemkívánatos események előfordulása az 1b fázisú monoterápia során
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
a laboratóriumi eltérések előfordulása az 1b fázisú monoterápia során
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
az EKG-eltérések gyakorisága az 1b fázisú monoterápia során
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány az 1a fázisú monoterápiában
Időkeret: 24 hónap
|
Azoknál a betegeknél, akiknél mérhető betegség áll fenn a kiinduláskor, a RECIST szerint megerősített válasz 1.1
|
24 hónap
|
|
Objektív válaszarány az 1b fázisú monoterápiában
Időkeret: 24 hónap
|
Megerősített válasz a RECIST szerint 1.1
|
24 hónap
|
|
A válasz időtartama az 1b fázisú monoterápia során
Időkeret: 24 hónap
|
Az első választól a progresszióig vagy halálozásig eltelt idő RECIST-enként 1.1
|
24 hónap
|
|
Az agyi metasztázisok válasza az 1b fázisú monoterápiában
Időkeret: 24 hónap
|
azoknál a betegeknél, akiknél mérhető agyi metasztázisok vannak kiinduláskor, azoknak a betegeknek a százaléka, akiknél megerősített válasz van RECIST 1.1-re vetítve
|
24 hónap
|
|
Az ELVN-002 görbe alatti terület PK paramétere az 1a fázisú monoterápiában
Időkeret: 21 nap
|
az ELVN-002 koncentrációja a vérben 24 óra alatt, egyensúlyi állapotban
|
21 nap
|
|
Az ELVN-002 maximális koncentrációjának PK paramétere az 1a fázisú monoterápiában
Időkeret: 21 nap
|
az ELVN-002 maximális koncentrációja a vérben, bármely időpontban, egyensúlyi állapotban
|
21 nap
|
|
Az ELVN-002 terminális felezési idejének PK paramétere az 1a fázisú monoterápiában
Időkeret: 21 nap
|
az ELVN-002 felezési ideje az ELVN-002 vérbeli koncentrációjából számítva
|
21 nap
|
|
Az ELVN-002 görbe alatti terület PK paramétere az 1b fázisú monoterápiában
Időkeret: 21 nap
|
az ELVN-002 koncentrációja a vérben 24 óra alatt, egyensúlyi állapotban
|
21 nap
|
|
Az ELVN-002 maximális koncentrációjának PK paramétere az 1b fázisú monoterápiában
Időkeret: 21 nap
|
az ELVN-002 maximális koncentrációja a vérben, bármely időpontban, egyensúlyi állapotban
|
21 nap
|
|
Az ELVN-002 terminális felezési idejének PK paramétere az 1b fázisú monoterápiában
Időkeret: 21 nap
|
az ELVN-002 felezési ideje az ELVN-002 vérbeli koncentrációjából számítva
|
21 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. március 20.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. július 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. november 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. december 6.
Első közzététel (Tényleges)
2022. december 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. július 10.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Neoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Immunkonjugátumok
- Immuntoxinok
- Trastuzumab
- Ado-Trastuzumab Emtansine
- Trastuzumab deruxtecan
- Maytansine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ELVN-002-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .