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ELVN-002 在 HER2 突变非小细胞肺癌中的应用 (HER2)

2024年3月1日 更新者：Enliven Therapeutics

ELVN-002 治疗 HER2 突变非小细胞肺癌患者的 1a/1b 期研究

该临床试验的目的是在 HER2 基因异常的癌症患者中测试 ELVN-002。 该试验旨在回答的主要问题是 ELVN-002 在不同剂量下是否安全且可耐受。 第二个主要问题是评估不同剂量的 ELVN-002 在血液中的浓度，并了解这与安全性的相关性，以及药物浓度如何随时间变化。 第三个主要问题是看看 ELVN-002 是否可以缩小具有 HER2 基因异常的癌症，尤其是非小细胞肺癌。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

审判有4个部分。 第 1 部分是针对具有 HER2 突变、扩增或高 HER2 过度表达的晚期实体瘤患者的 ELVN-002 单一疗法的剂量递增。 第 2 部分是 ELVN-002 单一疗法的剂量探索，其中可能会以已清除第 1 部分中剂量递增的剂量水平招募更多人，以进一步评估安全性、耐受性、药代动力学和临床活性。 第 3 部分是 ELVN-002 单一疗法的剂量扩展，将招募多达 40 名晚期 HER2 突变非小细胞肺癌患者。 第 3 部分中的患者将按 1:1 的比例随机接受两个剂量水平之一。

第 4 部分是组合剂量递增，其中，根据第 1 部分和第 2 部分的结果，ELVN-002 与 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（在 HER2 突变非小细胞肺癌中）或曲妥珠单抗 emtansine（在 HER2 中）的组合阳性乳腺癌）将评估安全性和耐受性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

178

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 台湾
      • Taichung City、台湾、40705
        • 招聘中
        • Taichung Veterans General Hospital
        • 接触：
          • Tsung-Ying Yang, MD
          • 电话号码：3219 +886423592525
      • Tainan、台湾
        • 招聘中
        • National Chen Kung University Hospital
        • 接触：
          • Chun-Hui Lee, MD
          • 电话号码：+88662353535
      • Taipei City、台湾
        • 招聘中
        • National Taiwan University Hospital
        • 接触：
          • Chia-Chi Lin, MDPhD
          • 电话号码：+886223123456
  • 大韩民国
      • Incheon、大韩民国
        • 招聘中
        • Gachon University Gil Medical Center
        • 接触：
          • Young Saing Kim, MDPhD
          • 电话号码：+82324603213
      • Seoul、大韩民国、06351
        • 招聘中
        • Samsung Medical Center
        • 接触：
          • Myung-Ju Ahn, MDPhD
          • 电话号码：+82234103438
      • Seoul、大韩民国、3080
        • 招聘中
        • Seoul National University Hospital
        • 接触：
          • Tae Min Kim, MD, PhD
          • 电话号码：+82220723559
      • Seoul、大韩民国
        • 招聘中
        • Korea University Anam Hospital
        • 接触：
          • Sang Won Shin, MD
          • 电话号码：+8229205350
      • Seoul、大韩民国、03722
        • 招聘中
        • Severence Hospital, Yonsei University
        • 接触：
          • Byoung Chul Cho, MD
          • 电话号码：+82222288216
    • Gyeonggido
      • Suwon、Gyeonggido、大韩民国、16247
        • 招聘中
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
        • 接触：
          • Byoung Yong Shim, MD
          • 电话号码：+82312497120
  • 意大利
      • Roma、意大利、00168
        • 招聘中
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
        • 接触：
          • Gennaro Daniele, MD
          • 电话号码：+390630158802
      • Rozzano、意大利、20089
        • 招聘中
        • Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
        • 接触：
          • Armando Santoro, MD
          • 电话号码：+390282244080
    • Lombardia
      • Monza、Lombardia、意大利、20900
        • 招聘中
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
        • 接触：
          • Marina Cazzaniga, MD
          • 电话号码：+390392339037
    • Marche
      • Ancona、Marche、意大利、60126
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
        • 接触：
          • Rossana Berardi, MD
          • 电话号码：+390715965715
    • Piemonte
      • Candiolo、Piemonte、意大利、10060
        • 招聘中
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
        • 接触：
          • Vanesa Gregorc, MD
          • 电话号码：+390119933915
    • Pordenone
      • Aviano、Pordenone、意大利、33081
        • 招聘中
        • SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS
        • 接触：
          • Alessandra Bearz, MD
          • 电话号码：+390434659294
  • 法国
      • Villejuif Cedex、法国、94805
        • 招聘中
        • Institut Gustave Roussy (IGR)
        • 接触：
          • Benjamin Besse, MD
          • 电话号码：+33142114322
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille、Bouches-du-Rhône、法国、13005
        • 招聘中
        • Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
        • 接触：
          • Laurent Greillier, MD
          • 电话号码：+33491965901
    • Brittany
      • Rennes、Brittany、法国、35033
        • 招聘中
        • Hopital Pontchaillou
        • 接触：
          • Hervé Hervé, MD
          • 电话号码：+33299283738
    • Calvados
      • Caen、Calvados、法国、14076
        • 招聘中
        • Centre François Baclesse
        • 接触：
          • Hubert Curcio, MD
          • 电话号码：+33231455289
    • Cedex 8
      • Lyon、Cedex 8、法国、69373
        • 招聘中
        • Centre Léon Bérard
        • 接触：
          • Aurelie Swalduz, MD
          • 电话号码：+33426556833
    • Côte-d'Or
      • Dijon、Côte-d'Or、法国、21079
        • 招聘中
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • 接触：
          • François Ghiringhelli, MDPhD
          • 电话号码：+33380737524
    • Gironde
      • Bordeaux、Gironde、法国、33000
        • 招聘中
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS
        • 接触：
          • Laura Leroy, MDPhD
          • 电话号码：+33547306088
  • 澳大利亚
      • Darlinghurst、澳大利亚、2010
        • 招聘中
        • Blacktown Hospital
        • 接触：
          • Adnan Nagrial, BS, MB, MBBS
          • 电话号码：+61292958100
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • 招聘中
        • Macquarie University Hospital
        • 接触：
          • Dhanusha Sabanathan, BSc, MBBS
          • 电话号码：+61298458238
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • 招聘中
        • Linear Clinical Research Limited
        • 接触：
          • Samantha Bowyer, MD
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
        • 接触：
          • Tejas Patil, MD
          • 电话号码：720-848-0170
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • 招聘中
        • Advent Health Orlando
        • 接触：
          • Mark Socinski, MD
          • 电话号码：407-303-2024
      • Plantation、Florida、美国、33322
        • 招聘中
        • BRCR Medical Center Inc
        • 接触：
          • Harsad Amin, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 接触：
          • Julia Rotow, MD
          • 电话号码：617-632-4764
        • 接触：
          • Rebecca Rivenburgh
          • 电话号码：(617) 632-4764
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists
        • 接触：
          • Alexander Spira, MD
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08023
        • 招聘中
        • START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
        • 接触：
          • Tatiana Hernandez Guerrero
          • 电话号码：+34915504800
      • L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
        • 招聘中
        • lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
        • 接触：
          • María Jové Casulleras,, MD
          • 电话号码：+34932607744
      • Lleida、西班牙、25198
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
        • 接触：
          • Serafín Morales, MD
          • 电话号码：+34973705342
      • Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • 接触：
          • Jon Zugazagoitia, MD
          • 电话号码：+34914692313
      • Madrid、西班牙、28040
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
        • 接触：
          • Victor Moreno Garcia, MD PhD
          • 电话号码：+34915504800
      • Sevilla、西班牙、41009
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
        • 接触：
          • David Vicente Baz, MD
          • 电话号码：+34671590011
      • Valencia、西班牙、46026
        • 招聘中
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • 接触：
          • Oscar Jose Juan Vidal, MD, PhD
          • 电话号码：+34961245867

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

1a 期单药治疗剂量递增和探索：

  • 病理记录的晚期实体瘤
  • 所有标准治疗后进展或不适合标准治疗
  • HER2 突变、HER2 扩增或 HER2 阳性（基于本地检测）

1b 期单药治疗

  • 病理学证明不可切除和/或转移性非鳞状非小细胞肺癌
  • 通过组织（新鲜或存档）或 ctDNA 鉴定的 HER2 突变。 对多达 20 名患者进行本地检测，其余患者集中确认。
  • 可测量的疾病
  • 没有已知的表皮生长因子受体 (EGFR)、ROS1、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 或 BRAF V600E 突变
  • 在接受至少 1 次既往全身治疗后进展，包括含或不含免疫疗法的铂类化疗，或不适合标准治疗。
  • 没有先前的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。 允许先前的 HER2 定向抗体或抗体药物偶联物
  • 对既往治疗次数没有限制

1a 期与 T-DXd 联合

  • 病理记录的晚期 NSCLC
  • 在接受至少 1 次既往全身治疗后进展。
  • 基于组织或循环肿瘤 DNA 的局部/历史测试的 HER2 突变
  • 没有已知的 EGFR、ROS1、ALK 或 BRAF V600E 突变
  • 没有先前的 T-DXd
  • 没有临床上严重的肺损害
  • 对既往治疗次数没有限制

1a 期混合型乳腺癌

  • 有记录的 HER2 阳性（免疫组织化学 [IHC] 3+ 或 IHC2+/原位杂交 (ISH+) 乳腺癌
  • 必须先前在转移性环境中接受过曲妥珠单抗、紫杉烷和 T-DXd（如果可用且合适）。
  • 对既往治疗次数没有限制
  • 没有之前的 T-DM1

所有阶段

  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0-1
  • 左心室射血分数≥50%
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
  • 血红蛋白 ≥ 8.5 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 109/L
  • 总胆红素 < 正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，吉尔伯特综合征患者除外
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < ULN 的 3 倍。 在肝转移 < 5 倍 ULN 的情况下。
  • 肌酐清除率 ≥ 60 毫升/分钟

排除标准所有阶段：

  • 需要治疗的严重心律失常、有症状的充血性心力衰竭、首次给药前 28 天内的心肌梗死或不稳定型心绞痛。
  • 除基底细胞皮肤癌和原位癌外 2 年内另一种活动性恶性肿瘤已治愈
  • 活动性或慢性肝病
  • 首次给药前 14 天内需要全身治疗的活动性感染
  • 需要立即局部治疗的脑损伤
  • 软脑膜病
  • 不受控制的癫痫发作
  • 由 Fridericia (QTcF) 校正的女性 QT 间期 (QTc) >470 毫秒 (ms) 或男性 >450 毫秒

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1a 期单药治疗剂量递增
ELVN-002 将每天给药一次或两次。 每组患者将接受更高的剂量。 ELVN-002 是一种口服胶囊。 治疗的持续时间将持续到疾病进展或患者因其他原因停止使用 ELVN-002。
药品：ELVN-002
胶囊
实验性的：1b 期单药治疗剂量扩展

ELVN-002 将每天给药一次或两次。 最多 40 名患者将加入该组。 患者将以 1:1 的比例随机分配至两个剂量水平之一。

ELVN-002 是一种口服胶囊。 治疗的持续时间将持续到疾病进展或患者因其他原因停止使用 ELVN-002。
药品：ELVN-002
胶囊
实验性的：1a 期联合剂量递增与 T-DXd
从第 1 天开始，ELVN-002 将每天给药一次或两次。ELVN-002 是一种口服胶囊。 每个队列将接受更高剂量的 ELVN-002。 从研究的第 22 天开始，所有队列中的所有患者将每 3 周一次以 5.4mg/kg 的静脉内 T-DXd 开始。 治疗的持续时间将持续到疾病进展或患者因其他原因停止使用 ELVN-002。
药品：ELVN-002
胶囊
药品：Fam-曲妥珠单抗 Deruxtecan-Nxki
静脉
其他名称：
  • 恩赫图
  • T-DXd
实验性的：1a 期联合剂量递增与 T-DM1
从第 1 天开始，ELVN-002 将每天给药一次或两次。ELVN-002 是一种口服胶囊。 每个队列将接受更高剂量的 ELVN-002。 从研究的第 22 天开始，所有队列中的所有患者将开始每 3 周一次静脉注射 3.6 mg/kg 的 T-DM1。 治疗的持续时间将持续到疾病进展或患者因其他原因停止使用 ELVN-002。
药品：ELVN-002
胶囊
药品：曲妥珠单抗emtansine
静脉
其他名称：
  • 卡德奇拉
  • T-DM1
实验性的：1a 期单一疗法剂量探索
ELVN-002 每天给药一次或两次。 该组最多将招募 60 名患者。 单剂量或肿瘤类型最多可招募 10 名患者。 ELVN-002是一种口服胶囊。 治疗持续时间直至疾病进展或患者因其他原因停用 ELVN-002。
药品：ELVN-002
胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
1a 期单一疗法中剂量限制性毒性的发生率
大体时间：21天
21天
1a 期单药治疗中不良事件的发生率
大体时间：24个月
24个月
1a 期单药治疗中实验室异常的发生率
大体时间：24个月
24个月
1a 期单一疗法中 ECG 异常的发生率
大体时间：24个月
24个月
1a 期联合 fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 的剂量限制性毒性发生率
大体时间：42天
42天
1a 期联合 T-DXd 的不良事件发生率
大体时间：24个月
24个月
1a 期联合 T-DXd 的实验室异常发生率
大体时间：24个月
24个月
1a 期联合 T-DXd 的 ECG 异常发生率
大体时间：24个月
24个月
1a 期联合曲妥珠单抗 emantasine (T-DM1) 的剂量限制性毒性发生率
大体时间：42天
42天
1a 期联合 T-DM1 的不良事件发生率
大体时间：24个月
24个月
与 T-DM1 联合使用的 1a 期实验室异常发生率
大体时间：24个月
24个月
1a 期联合 T-DM1 心电图异常发生率
大体时间：24个月
24个月
1b 期单药治疗中不良事件的发生率
大体时间：24个月
24个月
1b 期单药治疗中实验室异常的发生率
大体时间：24个月
24个月
1b 期单药治疗中 ECG 异常的发生率
大体时间：24个月
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1a 期单药治疗的客观缓解率
大体时间：24个月
对于基线时患有可测量疾病的患者，根据 RECIST 1.1 确认反应
24个月
1b 期单药治疗的客观缓解率
大体时间：24个月
根据 RECIST 1.1 确认的响应
24个月
1b 期单一疗法的反应持续时间
大体时间：24个月
根据 RECIST 1.1 从第一次反应到进展或死亡的时间
24个月
1b 期单药治疗中的脑转移反应
大体时间：24个月
对于在基线时有可测量脑转移的患者，根据 RECIST 1.1 有确认反应的患者百分比
24个月
ELVN-002在Phase 1a单药治疗中曲线下面积的PK参数
大体时间：21天
在稳定状态下 24 小时内在血液中测得的 ELVN-002 浓度
21天
1a 期单药治疗中 ELVN-002 最大浓度的 PK 参数
大体时间：21天
在稳态的任何时间点在血液中测得的ELVN-002的最大浓度
21天
1a 期单药治疗中 ELVN-002 终末半衰期的 PK 参数
大体时间：21天
根据血液中 ELVN-002 的浓度计算出 ELVN-002 的半衰期
21天
ELVN-002在1b期单药治疗中曲线下面积的PK参数
大体时间：21天
在稳定状态下 24 小时内在血液中测得的 ELVN-002 浓度
21天
1b 期单药治疗中 ELVN-002 最大浓度的 PK 参数
大体时间：21天
在稳态的任何时间点在血液中测得的ELVN-002的最大浓度
21天
1b 期单药治疗中 ELVN-002 终末半衰期的 PK 参数
大体时间：21天
根据血液中 ELVN-002 的浓度计算出 ELVN-002 的半衰期
21天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Enliven Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月20日

初级完成 (估计的)

2026年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年7月1日

研究注册日期

首次提交

2022年11月28日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月6日

首次发布 (实际的)

2022年12月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年3月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月1日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ELVN-002-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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