Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ELVN-002 u HER2 mutantního nemalobuněčného karcinomu plic (HER2)

10. července 2025 aktualizováno: Enliven Therapeutics

Studie fáze 1a/1b ELVN-002 pro léčbu pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mutantem HER2

Cílem této klinické studie je otestovat ELVN-002 u lidí s rakovinou, která má abnormální gen HER2. Hlavní otázkou, kterou se studie snaží zodpovědět, je, zda je ELVN-002 bezpečný a snášenlivý v různých dávkách. Druhou hlavní otázkou je vyhodnotit koncentraci ELVN-002 v krvi při různých dávkách a zjistit, jak to koreluje s bezpečností a jak se koncentrace léčiva mění v průběhu času. Třetí hlavní otázkou je zjistit, zda ELVN-002 působí na zmenšení nádorů, které mají genetické abnormality HER2, zejména nemalobuněčného karcinomu plic.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zkouška má 4 části. Část 1 je eskalace dávky s monoterapií ELVN-002 pro lidi se solidními nádory v pokročilém stadiu, které mají HER2 mutaci, amplifikaci nebo vysokou nadměrnou expresi HER2. Část 2 je průzkum dávek ELVN-002 v monoterapii, kde mohou být zařazeni další lidé na úrovních dávek, které povolily eskalaci dávky v části 1, aby se dále vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a klinická aktivita. Část 3 je rozšířením dávky monoterapie ELVN-002, která bude zahrnovat až 40 pacientů s pokročilým stádiem nemalobuněčného karcinomu plic s mutantem HER2. Pacienti v části 3 budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali jednu ze dvou úrovní dávky.

Část 4 je kombinovaná eskalace dávky, kde se na základě výsledků části 1 a 2 použije kombinace ELVN-002 a buď fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (u nemalobuněčného karcinomu plic s mutantou HER2) nebo trastuzumab emtansinu (u HER2 pozitivní rakovina prsu) bude hodnocena z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

198

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Darlinghurst, Austrálie, 2010
        • Blacktown Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Macquarie University Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Francie
      • Dijon, Francie, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy (Igr)
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francie, 13005
        • Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Francie, 35033
        • Hopital Pontchaillou
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Francie, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francie, 33000
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS
  • Itálie
      • Roma, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Rozzano, Itálie, 20089
        • Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Itálie, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • Marche
      • Ancona, Marche, Itálie, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Itálie, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Itálie, 33081
        • SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS
  • Korejská republika
      • Incheon, Korejská republika
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severence Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggido
      • Suwon, Gyeonggido, Korejská republika, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33322
        • BRCR Medical Center Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists
  • Tchaj-wan
      • Taichung City, Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
      • L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08908
        • lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
      • Lleida, Španělsko, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Fáze 1a Monoterapie Eskalace a průzkum dávky:

  • Patologicky dokumentovaný solidní nádor v pokročilém stadiu
  • Progrese po veškeré standardní léčbě nebo není vhodná pro standardní léčbu
  • HER2 mutace, HER2 amplifikace nebo HER2 pozitivní na základě lokálního testování

Monoterapie fáze 1b

  • Patologicky dokumentovaný neresekovatelný a/nebo metastatický neskvamózní NSCLC
  • HER2 mutace identifikovaná tkání (čerstvá nebo archivovaná) nebo ctDNA. Lokální testování až u 20 pacientů, zbytek centrálně potvrdil.
  • Měřitelná nemoc
  • Žádný známý receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), ROS1, kináza anaplastického lymfomu (ALK) nebo mutace BRAF V600E
  • Progrese po podání alespoň 1 předchozí systémové léčby včetně chemoterapie na bázi platiny s imunoterapií nebo bez ní nebo není vhodná pro standardní léčbu.
  • Žádný předchozí inhibitor tyrosinkinázy HER2. Předchozí HER2 řízené protilátky nebo konjugáty protilátek s léčivem jsou povoleny
  • Bez omezení počtu předchozích terapií

Fáze 1a Kombinace s T-DXd

  • Patologicky dokumentované pokročilé stadium NSCLC
  • Progrese po podání alespoň 1 předchozí systémové terapie.
  • HER2 mutace založená na lokálním/historickém testování tkáně nebo cirkulující nádorové DNA
  • Žádná známá mutace EGFR, ROS1, ALK nebo BRAF V600E
  • Žádné předchozí T-DXd
  • Bez klinicky závažného plicního ohrožení
  • Bez omezení počtu předchozích terapií

Fáze 1a Kombinovaný karcinom prsu

  • Zdokumentovaný HER2 pozitivní (Imunohistochemická [IHC] 3+ nebo IHC2+/in situ hybridizace (ISH+) rakovina prsu
  • Musí již dříve dostávat trastuzumab, taxan a T-DXd (pokud je dostupný a vhodný) v metastatickém nastavení.
  • Bez omezení počtu předchozích terapií
  • Žádný předchozí T-DM1

Všechny fáze

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l
  • Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) < 3krát ULN. Při jaterních metastázách < 5krát ULN.
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

Kritéria vyloučení Všechny fáze:

  • Závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 28 dnů před první dávkou nebo nestabilní angina pectoris.
  • Další aktivní malignita do 2 let kromě karcinomu bazálních buněk a karcinomu in situ léčeného kurativním způsobem
  • Aktivní nebo chronické onemocnění jater
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou
  • Mozková léze vyžadující okamžitou lokální terapii
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Nekontrolované záchvaty
  • Opravený interval QT (QTc) > 470 milisekund (ms) u žen nebo > 450 ms u mužů pomocí Fridericia (QTcF)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1a Eskalace dávky monoterapie
ELVN-002 bude podáván buď jednou nebo dvakrát denně. Každá kohorta pacientů dostane vyšší dávku. ELVN-002 je perorální tobolka. Léčba bude trvat do progrese onemocnění nebo do ukončení léčby ELVN-002 pacientem z jiného důvodu.
Lék: ELVN-002
kapsle
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky monoterapie

ELVN-002 bude podáván buď jednou nebo dvakrát denně. Do této větve se zapíše maximálně 40 pacientů. Pacienti budou randomizováni 1:1 do jedné ze dvou úrovní dávky.

ELVN-002 je perorální tobolka. Léčba bude trvat do progrese onemocnění nebo do ukončení léčby ELVN-002 pacientem z jiného důvodu.
Lék: ELVN-002
kapsle
Experimentální: Fáze 1a Kombinovaná eskalace dávky s T-DXd
ELVN-002 bude podáván buď jednou nebo dvakrát denně počínaje dnem 1. ELVN-002 je perorální tobolka. Každá kohorta dostane vyšší dávku ELVN-002. Všichni pacienti ve všech kohortách začnou s 5,4 mg/kg intravenózního T-DXd jednou za 3 týdny počínaje 22. dnem studie. Léčba bude trvat do progrese onemocnění nebo do ukončení léčby ELVN-002 pacientem z jiného důvodu.
Lék: ELVN-002
kapsle
Lék: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
intravenózní
Ostatní jména:
  • Enhertu
  • T-DXd
Experimentální: Fáze 1a Kombinovaná eskalace dávky s T-DM1
ELVN-002 bude podáván buď jednou nebo dvakrát denně počínaje dnem 1. ELVN-002 je perorální tobolka. Každá kohorta dostane vyšší dávku ELVN-002. Všichni pacienti ve všech kohortách začnou s 3,6 mg/kg intravenózního T-DM1 jednou za 3 týdny počínaje 22. dnem studie. Léčba bude trvat do progrese onemocnění nebo do ukončení léčby ELVN-002 pacientem z jiného důvodu.
Lék: ELVN-002
kapsle
Lék: Trastuzumab emtansin
intravenózní
Ostatní jména:
  • Kadcyla
  • T-DM1
Experimentální: Fáze 1a Zkoumání dávky monoterapie
ELVN-002 bude podáván buď jednou nebo dvakrát denně. Do této větve se zapíše maximálně 80 pacientů. V jedné dávce nebo typu nádoru může být zařazeno maximálně 10 pacientů. ELVN-002 je perorální tobolka. Léčba bude trvat do progrese onemocnění nebo do ukončení léčby ELVN-002 pacientem z jiného důvodu.
Lék: ELVN-002
kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku ve fázi 1a monoterapie
Časové okno: 21 dní
21 dní
Výskyt nežádoucích účinků ve fázi 1a monoterapie
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
výskyt laboratorních abnormalit ve fázi 1a monoterapie
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
výskyt abnormalit EKG v monoterapii fáze 1a
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
výskyt toxicit limitujících dávku v kombinaci fáze 1a s fam-trastuzumab deruxtekanem (T-DXd)
Časové okno: 42 dní
42 dní
Výskyt nežádoucích účinků v kombinaci fáze 1a s T-DXd
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
výskyt laboratorních abnormalit v kombinaci fáze 1a s T-DXd
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
výskyt abnormalit EKG v kombinaci fáze 1a s T-DXd
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
výskyt toxicit limitujících dávku v kombinaci fáze 1a s trastuzumab emantasinem (T-DM1)
Časové okno: 42 dní
42 dní
Výskyt nežádoucích účinků v kombinaci fáze 1a s T-DM1
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
výskyt laboratorních abnormalit v kombinaci fáze 1a s T-DM1
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
výskyt abnormalit EKG v kombinaci fáze 1a s T-DM1
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků v monoterapii fáze 1b
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
výskyt laboratorních abnormalit ve fázi 1b monoterapie
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
výskyt abnormalit EKG v monoterapii fáze 1b
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odpovědi v monoterapii fáze 1a
Časové okno: 24 měsíců
U pacientů s měřitelným onemocněním na začátku potvrzená odpověď podle RECIST 1.1
24 měsíců
Míra objektivní odpovědi v monoterapii fáze 1b
Časové okno: 24 měsíců
Potvrzená odpověď podle RECIST 1.1
24 měsíců
Doba trvání odpovědi v monoterapii fáze 1b
Časové okno: 24 měsíců
Doba od první odpovědi do progrese nebo úmrtí podle RECIST 1.1
24 měsíců
Odpověď mozkových metastáz v monoterapii fáze 1b
Časové okno: 24 měsíců
u pacientů s měřitelnými metastázami v mozku na začátku, procento pacientů, kteří mají potvrzenou odpověď podle RECIST 1,1
24 měsíců
PK parametr plochy pod křivkou ELVN-002 ve fázi 1a monoterapie
Časové okno: 21 dní
koncentrace ELVN-002 naměřená v krvi během 24 hodin v ustáleném stavu
21 dní
PK parametr maximální koncentrace ELVN-002 ve fázi 1a monoterapie
Časové okno: 21 dní
maximální koncentrace ELVN-002 naměřená v krvi v kterémkoli časovém bodě v ustáleném stavu
21 dní
PK parametr terminálního poločasu ELVN-002 v monoterapii fáze 1a
Časové okno: 21 dní
poločas ELVN-002 vypočítaný z koncentrace ELVN-002 v krvi
21 dní
PK parametr plochy pod křivkou ELVN-002 ve fázi 1b monoterapie
Časové okno: 21 dní
koncentrace ELVN-002 naměřená v krvi během 24 hodin v ustáleném stavu
21 dní
PK parametr maximální koncentrace ELVN-002 ve fázi 1b monoterapie
Časové okno: 21 dní
maximální koncentrace ELVN-002 naměřená v krvi v kterémkoli časovém bodě v ustáleném stavu
21 dní
PK parametr terminálního poločasu ELVN-002 v monoterapii fáze 1b
Časové okno: 21 dní
poločas ELVN-002 vypočítaný z koncentrace ELVN-002 v krvi
21 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Enliven Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ELVN-002-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HER2-pozitivní metastatický karcinom prsu

Klinické studie na ELVN-002

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit