Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ELVN-002 i HER2 mutant icke-småcellig lungcancer (HER2)

10 juli 2025 uppdaterad av: Enliven Therapeutics

En fas 1a/1b-studie av ELVN-002 för behandling av patienter med HER2-mutant icke-småcellig lungcancer

Målet med denna kliniska prövning är att testa ELVN-002 på personer med cancer som har en onormal HER2-gen. Huvudfrågan som prövningen syftar till att besvara är om ELVN-002 är säker och tolererbar vid olika doser. En andra huvudfråga är att utvärdera koncentrationen av ELVN-002 i blodet vid olika doser och att se hur detta korrelerar med säkerhet och se hur koncentrationen av läkemedel förändras över tiden. Den tredje huvudfrågan är att se om ELVN-002 fungerar för att krympa cancer som har HER2 genetiska avvikelser, särskilt icke-småcellig lungcancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det finns 4 delar i rättegången. Del 1 är en dosökning med ELVN-002 monoterapi för personer med solida tumörer i framskridet stadium som har en HER2-mutation, amplifiering eller högt HER2-överuttryck. Del 2 är en ELVN-002-dosutforskning för monoterapi där ytterligare personer kan skrivas in på dosnivåer som har klarat dosökningen i del 1 för att ytterligare utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och klinisk aktivitet. Del 3 är en dosexpansion av ELVN-002 monoterapi som kommer att registrera upp till 40 patienter med HER2 mutant icke-småcellig lungcancer i framskridet stadium. Patienter i del 3 kommer att randomiseras 1:1 för att få en av två dosnivåer.

Del 4 är en kombinationsdosupptrappning där, baserat på resultaten i del 1 och 2, en kombination av ELVN-002 och antingen fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (i HER2 mutant icke-småcellig lungcancer) eller trastuzumab emtansin (i HER2 positiv bröstcancer) kommer att utvärderas med avseende på säkerhet och tolerabilitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

198

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • Blacktown Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Macquarie University Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy (Igr)
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13005
        • Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Frankrike, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Frankrike, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33000
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33322
        • BRCR Medical Center Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists
  • Italien
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italien, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italien, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien, 33081
        • SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS
  • Korea, Republiken av
      • Incheon, Korea, Republiken av
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severence Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggido
      • Suwon, Gyeonggido, Korea, Republiken av, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Taiwan
      • Taichung City, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Fas 1a Monoterapi Dos Eskalering och Exploration:

  • Patologiskt dokumenterad fast tumör i framskridet stadium
  • Framskridit efter all standardbehandling eller inte lämplig för standardbehandling
  • HER2-mutation, HER2-amplifiering eller HER2-positiv baserat på lokal testning

Fas 1b monoterapi

  • Patologiskt dokumenterad icke-opererbar och/eller metastaserande icke-skivepitelcancer NSCLC
  • HER2-mutation identifierad av vävnad (färsk eller arkiverad) eller ctDNA. Lokal testning för upp till 20 patienter, resten bekräftades centralt.
  • Mätbar sjukdom
  • Ingen känd epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), ROS1, anaplastiskt lymfomkinas (ALK) eller BRAF V600E-mutation
  • Framsteg efter att ha mottagit minst 1 tidigare systemisk behandling inklusive platinabaserad kemoterapi med eller utan immunterapi, eller inte lämplig för standardbehandling.
  • Ingen tidigare HER2-tyrosinkinashämmare. Tidigare HER2-riktade antikroppar eller antikroppsläkemedelskonjugat är tillåtna
  • Ingen begränsning på tidigare antal behandlingar

Fas 1a Kombination med T-DXd

  • Patologiskt dokumenterad NSCLC i avancerad stadium
  • Framsteg efter att ha mottagit minst 1 tidigare systemisk behandling.
  • HER2-mutation baserad på lokal/historisk testning av vävnad eller cirkulerande tumör-DNA
  • Ingen känd EGFR-, ROS1-, ALK- eller BRAF V600E-mutation
  • Ingen tidigare T-DXd
  • Ingen kliniskt allvarlig pulmonell kompromiss
  • Ingen begränsning på tidigare antal behandlingar

Fas 1a kombinerad bröstcancer

  • Dokumenterad HER2-positiv (Immunohistokemisk [IHC] 3+ eller IHC2+/in situ hybridisering (ISH+) bröstcancer
  • Måste tidigare ha fått trastuzumab, en taxan och T-DXd (om tillgängligt och lämpligt) i metastaserande miljö.
  • Ingen begränsning på tidigare antal behandlingar
  • Ingen tidigare T-DM1

Alla faser

  • Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0-1
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
  • Absolut neutrofilantal ≥1,0 ​​x 109/L
  • Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN), förutom för patienter med Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) < 3 gånger ULN. Vid levermetastaser < 5 gånger ULN.
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/minut

Uteslutningskriterier Alla faser:

  • Allvarliga hjärtarytmier som kräver behandling, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 28 dagar före första dosen eller instabil angina.
  • En annan aktiv malignitet inom 2 år förutom basalcellshudcancer och karcinom in situ behandlade botande
  • Aktiv eller kronisk leversjukdom
  • Aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 14 dagar före den första dosen
  • Hjärnskada som kräver omedelbar lokal terapi
  • Leptomeningeal sjukdom
  • Okontrollerade anfall
  • Korrigerat QT-intervall (QTc) på >470 millisekunder (ms) honor eller >450 ms för män av Fridericia (QTcF)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1a Monoterapi Doseskalering
ELVN-002 kommer att administreras antingen en eller två gånger dagligen. Varje kohort av patienter kommer att få en högre dos. ELVN-002 är en oral kapsel. Behandlingstiden kommer att vara tills sjukdomsprogression eller patienten avbryter behandlingen med ELVN-002 av annan anledning.
Läkemedel: ELVN-002
kapsel
Experimentell: Fas 1b Monoterapi Dosexpansion

ELVN-002 kommer att administreras antingen en eller två gånger dagligen. Högst 40 patienter kommer att registreras i denna arm. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 till en av två dosnivåer.

ELVN-002 är en oral kapsel. Behandlingstiden kommer att vara tills sjukdomsprogression eller patienten avbryter behandlingen med ELVN-002 av annan anledning.
Läkemedel: ELVN-002
kapsel
Experimentell: Fas 1a Kombinationsdosupptrappning med T-DXd
ELVN-002 kommer att administreras antingen en eller två gånger dagligen från och med dag 1. ELVN-002 är en oral kapsel. Varje kohort kommer att få en högre dos av ELVN-002. Alla patienter i alla kohorter kommer att initiera med 5,4 mg/kg intravenös T-DXd en gång var tredje vecka med början på dag 22 av studien. Behandlingstiden kommer att vara tills sjukdomsprogression eller patienten avbryter behandlingen med ELVN-002 av annan anledning.
Läkemedel: ELVN-002
kapsel
Läkemedel: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
intravenös
Andra namn:
  • Enhertu
  • T-DXd
Experimentell: Fas 1a Kombinationsdosupptrappning med T-DM1
ELVN-002 kommer att administreras antingen en eller två gånger dagligen från och med dag 1. ELVN-002 är en oral kapsel. Varje kohort kommer att få en högre dos av ELVN-002. Alla patienter i alla kohorter kommer att initiera med 3,6 mg/kg intravenös T-DM1 en gång var tredje vecka med början på dag 22 av studien. Behandlingstiden kommer att vara tills sjukdomsprogression eller patienten avbryter behandlingen med ELVN-002 av annan anledning.
Läkemedel: ELVN-002
kapsel
Läkemedel: Trastuzumab emtansin
intravenös
Andra namn:
  • Kadcyla
  • T-DM1
Experimentell: Fas 1a Monoterapi Dos Exploration
ELVN-002 kommer att administreras antingen en eller två gånger dagligen. Högst 80 patienter kommer att registreras i denna arm. Högst 10 patienter kan inkluderas med en engångsdos eller tumörtyp. ELVN-002 är en oral kapsel. Behandlingstiden kommer att vara tills sjukdomsprogression eller patienten avbryter behandlingen med ELVN-002 av annan anledning.
Läkemedel: ELVN-002
kapsel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet i fas 1a monoterapi
Tidsram: 21 dagar
21 dagar
Förekomst av biverkningar i fas 1a monoterapi
Tidsram: 24 månader
24 månader
förekomst av laboratorieavvikelser i fas 1a monoterapi
Tidsram: 24 månader
24 månader
förekomst av EKG-avvikelser i fas 1a monoterapi
Tidsram: 24 månader
24 månader
förekomst av dosbegränsande toxicitet i fas 1a kombination med fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Förekomst av biverkningar i fas 1a kombination med T-DXd
Tidsram: 24 månader
24 månader
förekomst av laboratorieavvikelser i fas 1a-kombination med T-DXd
Tidsram: 24 månader
24 månader
förekomst av EKG-avvikelser i fas 1a-kombination med T-DXd
Tidsram: 24 månader
24 månader
förekomst av dosbegränsande toxicitet i fas 1a kombination med trastuzumab emantasine (T-DM1)
Tidsram: 42 dagar
42 dagar
Förekomst av biverkningar i fas 1a kombination med T-DM1
Tidsram: 24 månader
24 månader
förekomst av laboratorieavvikelser i fas 1a kombination med T-DM1
Tidsram: 24 månader
24 månader
förekomst av EKG-avvikelser i fas 1a-kombination med T-DM1
Tidsram: 24 månader
24 månader
Förekomst av biverkningar i fas 1b monoterapi
Tidsram: 24 månader
24 månader
förekomst av laboratorieavvikelser i fas 1b monoterapi
Tidsram: 24 månader
24 månader
förekomst av EKG-avvikelser i fas 1b monoterapi
Tidsram: 24 månader
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens i fas 1a monoterapi
Tidsram: 24 månader
För patienter med mätbar sjukdom vid baslinjen, bekräftat svar per RECIST 1.1
24 månader
Objektiv svarsfrekvens i fas 1b monoterapi
Tidsram: 24 månader
Bekräftat svar per RECIST 1.1
24 månader
Varaktighet av svar i fas 1b monoterapi
Tidsram: 24 månader
Tiden från det första svaret till progression eller dödsfall per RECIST 1.1
24 månader
Hjärnmetastassvar i fas 1b monoterapi
Tidsram: 24 månader
för patienter med mätbara hjärnmetastaser vid baslinjen, procentandelen patienter som har ett bekräftat svar per RECIST 1.1
24 månader
PK-parameter för area under kurvan för ELVN-002 i fas 1a monoterapi
Tidsram: 21 dagar
koncentrationen av ELVN-002 uppmätt i blodet under 24 timmar vid steady state
21 dagar
PK-parameter för maximal koncentration av ELVN-002 i fas 1a monoterapi
Tidsram: 21 dagar
den maximala koncentrationen av ELVN-002 uppmätt i blodet vid någon tidpunkt vid steady state
21 dagar
PK-parameter för terminal halveringstid för ELVN-002 i fas 1a monoterapi
Tidsram: 21 dagar
halveringstiden för ELVN-002 beräknad från koncentrationen av ELVN-002 i blod
21 dagar
PK-parameter för area under kurvan för ELVN-002 i fas 1b monoterapi
Tidsram: 21 dagar
koncentrationen av ELVN-002 uppmätt i blodet under 24 timmar vid steady state
21 dagar
PK-parameter för maximal koncentration av ELVN-002 i fas 1b monoterapi
Tidsram: 21 dagar
den maximala koncentrationen av ELVN-002 uppmätt i blodet vid någon tidpunkt vid steady state
21 dagar
PK-parameter för terminal halveringstid för ELVN-002 i fas 1b monoterapi
Tidsram: 21 dagar
halveringstiden för ELVN-002 beräknad från koncentrationen av ELVN-002 i blod
21 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Enliven Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2022

Första postat (Faktisk)

14 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ELVN-002-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera