Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ELVN-002 bij HER2-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (HER2)

10 juli 2025 bijgewerkt door: Enliven Therapeutics

Een fase 1a/1b-studie van ELVN-002 voor de behandeling van patiënten met HER2-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

Het doel van deze klinische studie is om ELVN-002 te testen bij mensen met kanker die een abnormaal HER2-gen hebben. De belangrijkste vraag die het onderzoek wil beantwoorden, is of ELVN-002 veilig en verdraagbaar is bij verschillende doses. Een tweede hoofdvraag is om de concentratie van ELVN-002 in het bloed bij verschillende doses te evalueren en om te zien hoe dit verband houdt met de veiligheid en om te zien hoe de concentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd verandert. De derde hoofdvraag is om te zien of ELVN-002 werkt om kankers met genetische HER2-afwijkingen te verkleinen, met name niet-kleincellige longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het proces bestaat uit 4 delen. Deel 1 is een dosisescalatie met ELVN-002 monotherapie voor mensen met solide tumoren in een gevorderd stadium die een HER2-mutatie, amplificatie of hoge HER2-overexpressie hebben. Deel 2 is een ELVN-002-dosisonderzoek voor monotherapie waarbij extra mensen kunnen worden ingeschreven met dosisniveaus die de dosisescalatie in deel 1 hebben opgeheven om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en klinische activiteit verder te evalueren. Deel 3 is een dosisuitbreiding van ELVN-002-monotherapie die tot 40 patiënten met gevorderde HER2-gemuteerde niet-kleincellige longkanker zal inschrijven. Patiënten in deel 3 worden 1:1 gerandomiseerd om een ​​van de twee dosisniveaus te krijgen.

Deel 4 is een gecombineerde dosisescalatie waarbij, op basis van de resultaten van deel 1 en 2, een combinatie van ELVN-002 en fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (bij HER2-gemuteerde niet-kleincellige longkanker) of trastuzumab-emtansine (bij HER2 positieve borstkanker) zal worden beoordeeld op veiligheid en verdraagbaarheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

198

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Darlinghurst, Australië, 2010
        • Blacktown Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Macquarie University Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy (Igr)
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrijk, 13005
        • Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Frankrijk, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Frankrijk, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrijk, 33000
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS
  • Italië
      • Roma, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Rozzano, Italië, 20089
        • Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italië, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italië, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italië, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italië, 33081
        • SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS
  • Korea, republiek van
      • Incheon, Korea, republiek van
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severence Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggido
      • Suwon, Gyeonggido, Korea, republiek van, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08908
        • lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
      • Lleida, Spanje, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Taiwan
      • Taichung City, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33322
        • BRCR Medical Center Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Fase 1a Monotherapie Dosisescalatie en onderzoek:

  • Pathologisch gedocumenteerde vaste tumor in een gevorderd stadium
  • Gevorderd na alle standaardbehandelingen of niet geschikt voor standaardbehandelingen
  • HER2-mutatie, HER2-amplificatie of HER2-positief op basis van lokale testen

Fase 1b Monotherapie

  • Pathologisch gedocumenteerde inoperabele en/of gemetastaseerde niet-plaveiselcel NSCLC
  • HER2-mutatie geïdentificeerd door weefsel (nieuw of archief) of ctDNA. Lokaal testen voor maximaal 20 patiënten, de rest centraal bevestigd.
  • Meetbare ziekte
  • Geen bekende epidermale groeifactorreceptor (EGFR), ROS1, anaplastische lymfoomkinase (ALK) of BRAF V600E-mutatie
  • Verergerd na het ontvangen van ten minste 1 eerdere systemische therapie, waaronder chemotherapie op basis van platina met of zonder immunotherapie, of niet geschikt voor standaardbehandeling.
  • Geen eerdere HER2-tyrosinekinaseremmer. Voorafgaande HER2-gerichte antilichamen of conjugaten van antilichamen zijn toegestaan
  • Geen limiet op eerder aantal therapieën

Fase 1a Combinatie met T-DXd

  • Pathologisch gedocumenteerd gevorderd stadium NSCLC
  • Vooruitgang na het ontvangen van ten minste 1 eerdere systemische therapie.
  • HER2-mutatie gebaseerd op lokaal/historisch testen van weefsel of circulerend tumor-DNA
  • Geen bekende EGFR-, ROS1-, ALK- of BRAF V600E-mutatie
  • Geen eerdere T-DXd
  • Geen klinisch ernstig longcompromis
  • Geen limiet op eerder aantal therapieën

Fase 1a Combinatie Borstkanker

  • Gedocumenteerde HER2-positieve (Immunohistochemische [IHC] 3+ of IHC2+/in situ hybridisatie (ISH+) borstkanker
  • Moet eerder trastuzumab, een taxaan en T-DXd (indien beschikbaar en van toepassing) hebben gekregen in de gemetastaseerde setting.
  • Geen limiet op eerder aantal therapieën
  • Geen eerdere T-DM1

Alle fasen

  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-1
  • Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/L
  • Totaal bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van het normale bereik (ULN), behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert
  • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) < 3 keer ULN. In de setting van levermetastasen < 5 keer ULN.
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/minuut

Uitsluitingscriteria Alle fasen:

  • Ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of onstabiele angina pectoris.
  • Weer een actieve maligniteit binnen 2 jaar behalve basaalcelcarcinoom en carcinoom in situ curatief behandeld
  • Actieve of chronische leverziekte
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 14 dagen vóór de eerste dosis
  • Hersenlaesie die onmiddellijke lokale therapie vereist
  • Leptomeningeale ziekte
  • Ongecontroleerde aanvallen
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) van >470 milliseconden (ms) vrouwen of >450 ms voor mannen door Fridericia (QTcF)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1a Monotherapie dosisescalatie
ELVN-002 zal een- of tweemaal daags worden toegediend. Elk cohort patiënten krijgt een hogere dosis. ELVN-002 is een orale capsule. De duur van de behandeling zal zijn tot ziekteprogressie of de patiënt stopt met ELVN-002 om een ​​andere reden.
Geneesmiddel: ELVN-002
capsule
Experimenteel: Fase 1b Dosisuitbreiding monotherapie

ELVN-002 zal een- of tweemaal daags worden toegediend. In deze arm zullen maximaal 40 patiënten worden ingeschreven. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar een van de twee dosisniveaus.

ELVN-002 is een orale capsule. De duur van de behandeling zal zijn tot ziekteprogressie of de patiënt stopt met ELVN-002 om een ​​andere reden.
Geneesmiddel: ELVN-002
capsule
Experimenteel: Fase 1a Gecombineerde dosisescalatie met T-DXd
ELVN-002 zal één- of tweemaal daags worden toegediend vanaf dag 1. ELVN-002 is een orale capsule. Elk cohort krijgt een hogere dosis ELVN-002. Alle patiënten in alle cohorten zullen starten met 5,4 mg/kg intraveneus T-DXd eenmaal per 3 weken vanaf dag 22 van het onderzoek. De duur van de behandeling zal zijn tot ziekteprogressie of de patiënt stopt met ELVN-002 om een ​​andere reden.
Geneesmiddel: ELVN-002
capsule
Geneesmiddel: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
intraveneus
Andere namen:
  • Enhertu
  • T-DXd
Experimenteel: Fase 1a Combinatiedosisescalatie met T-DM1
ELVN-002 zal één- of tweemaal daags worden toegediend vanaf dag 1. ELVN-002 is een orale capsule. Elk cohort krijgt een hogere dosis ELVN-002. Alle patiënten in alle cohorten zullen beginnen met 3,6 mg/kg intraveneus T-DM1 eenmaal per 3 weken vanaf dag 22 van het onderzoek. De duur van de behandeling zal zijn tot ziekteprogressie of de patiënt stopt met ELVN-002 om een ​​andere reden.
Geneesmiddel: ELVN-002
capsule
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine
intraveneus
Andere namen:
  • Kadcyla
  • T-DM1
Experimenteel: Fase 1a Dosisonderzoek naar monotherapie
ELVN-002 wordt één- of tweemaal daags toegediend. Er zullen maximaal 80 patiënten in deze arm inschrijven. Er kunnen maximaal 10 patiënten worden geïncludeerd met een enkele dosis of tumortype. ELVN-002 is een orale capsule. De duur van de behandeling zal zijn tot ziekteprogressie of de patiënt om een ​​andere reden stopt met ELVN-002.
Geneesmiddel: ELVN-002
capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten bij fase 1a-monotherapie
Tijdsspanne: 21 dagen
21 dagen
Incidentie van bijwerkingen bij fase 1a-monotherapie
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
incidentie van laboratoriumafwijkingen bij fase 1a-monotherapie
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
incidentie van ECG-afwijkingen in Fase 1a monotherapie
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten in fase 1a-combinatie met fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
Tijdsspanne: 42 dagen
42 dagen
Incidentie van bijwerkingen in Fase 1a combinatie met T-DXd
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
incidentie van laboratoriumafwijkingen in Fase 1a combinatie met T-DXd
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
incidentie van ECG-afwijkingen in Fase 1a combinatie met T-DXd
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten in fase 1a-combinatie met trastuzumab-emantasine (T-DM1)
Tijdsspanne: 42 dagen
42 dagen
Incidentie van bijwerkingen in Fase 1a combinatie met T-DM1
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
incidentie van laboratoriumafwijkingen in Fase 1a combinatie met T-DM1
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
incidentie van ECG-afwijkingen in Fase 1a combinatie met T-DM1
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Incidentie van bijwerkingen bij fase 1b-monotherapie
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
incidentie van laboratoriumafwijkingen bij fase 1b-monotherapie
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
incidentie van ECG-afwijkingen bij fase 1b-monotherapie
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage bij fase 1a-monotherapie
Tijdsspanne: 24 maanden
Voor patiënten met meetbare ziekte bij aanvang, bevestigde respons volgens RECIST 1.1
24 maanden
Objectief responspercentage bij fase 1b-monotherapie
Tijdsspanne: 24 maanden
Bevestigd antwoord per RECIST 1.1
24 maanden
Duur van de respons bij fase 1b-monotherapie
Tijdsspanne: 24 maanden
De tijd vanaf de eerste reactie tot progressie of overlijden volgens RECIST 1.1
24 maanden
Hersenmetastasen respons in Fase 1b monotherapie
Tijdsspanne: 24 maanden
voor patiënten met meetbare hersenmetastasen bij aanvang, het percentage patiënten met een bevestigde respons volgens RECIST 1.1
24 maanden
PK-parameter van gebied onder de curve van ELVN-002 in Fase 1a monotherapie
Tijdsspanne: 21 dagen
de concentratie van ELVN-002 gemeten in het bloed gedurende 24 uur bij steady state
21 dagen
PK-parameter van maximale concentratie van ELVN-002 in Fase 1a monotherapie
Tijdsspanne: 21 dagen
de maximale concentratie van ELVN-002 gemeten in het bloed op elk tijdstip in steady state
21 dagen
PK-parameter van terminale halfwaardetijd van ELVN-002 in Fase 1a monotherapie
Tijdsspanne: 21 dagen
de halfwaardetijd van ELVN-002 berekend op basis van de concentratie van ELVN-002 in het bloed
21 dagen
PK-parameter van gebied onder de curve van ELVN-002 in fase 1b-monotherapie
Tijdsspanne: 21 dagen
de concentratie van ELVN-002 gemeten in het bloed gedurende 24 uur bij steady state
21 dagen
PK-parameter van maximale concentratie van ELVN-002 in Fase 1b monotherapie
Tijdsspanne: 21 dagen
de maximale concentratie van ELVN-002 gemeten in het bloed op elk tijdstip in steady state
21 dagen
PK-parameter van terminale halfwaardetijd van ELVN-002 in Fase 1b monotherapie
Tijdsspanne: 21 dagen
de halfwaardetijd van ELVN-002 berekend op basis van de concentratie van ELVN-002 in het bloed
21 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Enliven Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ELVN-002-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren