Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ELVN-002 w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją HER2 (HER2)

10 lipca 2025 zaktualizowane przez: Enliven Therapeutics

Badanie fazy 1a/1b ELVN-002 w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją HER2

Celem tego badania klinicznego jest przetestowanie ELVN-002 u osób z nowotworami, które mają nieprawidłowy gen HER2. Głównym pytaniem, na które badanie ma odpowiedzieć, jest to, czy ELVN-002 jest bezpieczny i tolerowany w różnych dawkach. Drugim głównym pytaniem jest ocena stężenia ELVN-002 we krwi przy różnych dawkach i sprawdzenie, jak koreluje to z bezpieczeństwem oraz jak zmienia się stężenie leku w czasie. Trzecim głównym pytaniem jest sprawdzenie, czy ELVN-002 zmniejsza liczbę nowotworów z nieprawidłowościami genetycznymi HER2, zwłaszcza niedrobnokomórkowego raka płuc.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Próba składa się z 4 części. Część 1 to eskalacja dawki z monoterapią ELVN-002 dla osób z zaawansowanymi guzami litymi, które mają mutację HER2, amplifikację lub wysoką nadekspresję HER2. Część 2 to eksploracja dawek ELVN-002 w monoterapii, do której można włączyć dodatkowe osoby przy poziomach dawek, które wyeliminowały eskalację dawki w Części 1, w celu dalszej oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności klinicznej. Część 3 to rozszerzenie dawki monoterapii ELVN-002, które obejmie do 40 pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją HER2. Pacjenci w części 3 zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej jeden z dwóch poziomów dawek.

Część 4 to skojarzona eskalacja dawki, w której, w oparciu o wyniki Części 1 i 2, skojarzenie ELVN-002 i albo fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją HER2) albo trastuzumabem emtanzyną (w HER2 pozytywny wynik raka piersi) zostaną ocenione pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

198

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • Blacktown Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Macquarie University Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Francja
      • Dijon, Francja, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Francja, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy (Igr)
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francja, 13005
        • Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Francja, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Francja, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francja, 33000
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08023
        • START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
      • L'Hospitalet de Llobregat, Hiszpania, 08908
        • lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
      • Lleida, Hiszpania, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Hiszpania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Republika Korei
      • Incheon, Republika Korei
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severence Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggido
      • Suwon, Gyeonggido, Republika Korei, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33322
        • BRCR Medical Center Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists
  • Tajwan
      • Taichung City, Tajwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tajwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei City, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Włochy
      • Roma, Włochy, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Rozzano, Włochy, 20089
        • Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Włochy, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • Marche
      • Ancona, Marche, Włochy, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Włochy, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Włochy, 33081
        • SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Faza 1a Monoterapia Zwiększanie dawki i eksploracja:

  • Patologicznie udokumentowany guz lity w zaawansowanym stadium
  • Progresja po wszystkich standardowym leczeniu lub nieodpowiednie do standardowego leczenia
  • Mutacja HER2, amplifikacja HER2 lub HER2 dodatni na podstawie testów lokalnych

Faza 1b Monoterapia

  • Udokumentowany patologicznie nieoperacyjny i/lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy NSCLC
  • Mutacja HER2 zidentyfikowana przez tkankę (świeżą lub archiwalną) lub ctDNA. Lokalne testy dla maksymalnie 20 pacjentów, reszta potwierdzona centralnie.
  • Mierzalna choroba
  • Brak znanego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), ROS1, kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub mutacji BRAF V600E
  • Postęp po otrzymaniu co najmniej 1 wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, w tym chemioterapii opartej na związkach platyny z immunoterapią lub bez, lub nie nadaje się do standardowego leczenia.
  • Brak wcześniejszego inhibitora kinazy tyrozynowej HER2. Dozwolone są wcześniejsze przeciwciała skierowane przeciwko HER2 lub koniugaty przeciwciało-lek
  • Brak limitu wcześniejszej ilości terapii

Faza 1a Połączenie z T-DXd

  • Patologicznie udokumentowany NSCLC w zaawansowanym stadium
  • Postęp po otrzymaniu co najmniej 1 wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej.
  • Mutacja HER2 oparta na lokalnych/historycznych badaniach DNA tkanki lub krążącego nowotworu
  • Brak znanych mutacji EGFR, ROS1, ALK lub BRAF V600E
  • Brak wcześniejszego T-DXd
  • Brak klinicznie ciężkiego upośledzenia płuc
  • Brak limitu wcześniejszej ilości terapii

Złożony rak piersi fazy 1a

  • Udokumentowany HER2-dodatni (immunohistochemiczny [IHC] 3+ lub IHC2+/hybrydyzacja in situ (ISH+) rak piersi
  • Musi otrzymać wcześniej trastuzumab, taksan i T-DXd (jeśli jest dostępny i odpowiedni) w przypadku przerzutów.
  • Brak limitu wcześniejszej ilości terapii
  • Brak wcześniejszego T-DM1

Wszystkie fazy

  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​x 109/l
  • Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 razy GGN. W przypadku przerzutów do wątroby < 5 razy GGN.
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min

Kryteria wykluczenia Wszystkie fazy:

  • Ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub niestabilna dławica piersiowa.
  • Kolejny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ leczony wyleczalnie
  • Aktywna lub przewlekła choroba wątroby
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki
  • Uszkodzenie mózgu wymagające natychmiastowej terapii miejscowej
  • Choroba leptomeningalna
  • Niekontrolowane drgawki
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) >470 milisekund (ms) u kobiet lub >450 ms u mężczyzn według Fridericia (QTcF)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1a Zwiększanie dawki w monoterapii
ELVN-002 będzie podawany raz lub dwa razy dziennie. Każda kohorta pacjentów otrzyma wyższą dawkę. ELVN-002 to kapsułka doustna. Czas trwania leczenia będzie do czasu progresji choroby lub odstawienia przez pacjenta ELVN-002 z innego powodu.
Lek: ELVN-002
kapsuła
Eksperymentalny: Faza 1b Zwiększenie dawki monoterapii

ELVN-002 będzie podawany raz lub dwa razy dziennie. Do tego ramienia zostanie włączonych maksymalnie 40 pacjentów. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednego z dwóch poziomów dawek.

ELVN-002 to kapsułka doustna. Czas trwania leczenia będzie do czasu progresji choroby lub odstawienia przez pacjenta ELVN-002 z innego powodu.
Lek: ELVN-002
kapsuła
Eksperymentalny: Faza 1a Skojarzona eskalacja dawki z T-DXd
ELVN-002 będzie podawany raz lub dwa razy dziennie, począwszy od dnia 1. ELVN-002 to kapsułka doustna. Każda kohorta otrzyma wyższą dawkę ELVN-002. Wszyscy pacjenci we wszystkich kohortach rozpoczną od 5,4 mg/kg dożylnego T-DXd raz na 3 tygodnie, począwszy od 22 dnia badania. Czas trwania leczenia będzie do czasu progresji choroby lub odstawienia przez pacjenta ELVN-002 z innego powodu.
Lek: ELVN-002
kapsuła
Lek: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
dożylny
Inne nazwy:
  • Enhertu
  • T-DXd
Eksperymentalny: Faza 1a Skojarzona eskalacja dawki z T-DM1
ELVN-002 będzie podawany raz lub dwa razy dziennie, począwszy od dnia 1. ELVN-002 to kapsułka doustna. Każda kohorta otrzyma wyższą dawkę ELVN-002. Wszyscy pacjenci we wszystkich kohortach rozpoczną od 3,6 mg/kg dożylnego T-DM1 raz na 3 tygodnie, począwszy od dnia 22 badania. Czas trwania leczenia będzie do czasu progresji choroby lub odstawienia przez pacjenta ELVN-002 z innego powodu.
Lek: ELVN-002
kapsuła
Lek: Trastuzumab emtanzyna
dożylny
Inne nazwy:
  • Kadcyla
  • T-DM1
Eksperymentalny: Faza 1a Badanie dawki w monoterapii
ELVN-002 będzie podawany raz lub dwa razy dziennie. Do tej grupy zostanie zapisanych maksymalnie 80 pacjentów. Do badania w ramach pojedynczej dawki lub typu nowotworu można włączyć maksymalnie 10 pacjentów. ELVN-002 to kapsułka doustna. Leczenie trwa do momentu progresji choroby lub przerwania stosowania leku ELVN-002 przez pacjenta z innego powodu.
Lek: ELVN-002
kapsuła

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę w monoterapii fazy 1a
Ramy czasowe: 21 dni
21 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w monoterapii fazy 1a
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
częstości występowania nieprawidłowości laboratoryjnych w monoterapii fazy 1a
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
częstości występowania nieprawidłowości w zapisie EKG w monoterapii fazy 1a
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
częstość występowania działań toksycznych ograniczających dawkę w fazie 1a w skojarzeniu z fam-trastuzumabem derukstekanem (T-DXd)
Ramy czasowe: 42 dni
42 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w połączeniu fazy 1a z T-DXd
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
częstość występowania nieprawidłowości laboratoryjnych w połączeniu fazy 1a z T-DXd
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
częstości występowania nieprawidłowości EKG w fazie 1a w połączeniu z T-DXd
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
częstość występowania działań toksycznych ograniczających dawkę w fazie 1a w skojarzeniu z trastuzumabem emantazyną (T-DM1)
Ramy czasowe: 42 dni
42 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w połączeniu fazy 1a z T-DM1
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
częstość występowania nieprawidłowości laboratoryjnych w połączeniu fazy 1a z T-DM1
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
częstość występowania nieprawidłowości EKG w połączeniu fazy 1a z T-DM1
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w monoterapii fazy 1b
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
częstości występowania nieprawidłowości laboratoryjnych w monoterapii fazy 1b
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
częstości występowania nieprawidłowości w zapisie EKG w monoterapii fazy 1b
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi w monoterapii fazy 1a
Ramy czasowe: 24 miesiące
W przypadku pacjentów z mierzalną chorobą na początku badania potwierdzona odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1
24 miesiące
Odsetek obiektywnych odpowiedzi w monoterapii fazy 1b
Ramy czasowe: 24 miesiące
Potwierdzona odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1
24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi w monoterapii fazy 1b
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas od pierwszej odpowiedzi do progresji lub zgonu według RECIST 1.1
24 miesiące
Odpowiedź przerzutów do mózgu w monoterapii fazy 1b
Ramy czasowe: 24 miesiące
w przypadku pacjentów z mierzalnymi przerzutami do mózgu na początku badania odsetek pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią zgodnie z RECIST 1.1
24 miesiące
Parametr PK powierzchni pod krzywą ELVN-002 w monoterapii fazy 1a
Ramy czasowe: 21 dni
stężenie ELVN-002 mierzone we krwi w ciągu 24 godzin w stanie stacjonarnym
21 dni
Parametr PK maksymalnego stężenia ELVN-002 w monoterapii fazy 1a
Ramy czasowe: 21 dni
maksymalne stężenie ELVN-002 zmierzone we krwi w dowolnym punkcie czasowym w stanie stacjonarnym
21 dni
Parametr PK końcowego okresu półtrwania ELVN-002 w monoterapii fazy 1a
Ramy czasowe: 21 dni
okres półtrwania ELVN-002 obliczony na podstawie stężenia ELVN-002 we krwi
21 dni
Parametr PK powierzchni pod krzywą ELVN-002 w monoterapii fazy 1b
Ramy czasowe: 21 dni
stężenie ELVN-002 mierzone we krwi w ciągu 24 godzin w stanie stacjonarnym
21 dni
Parametr PK maksymalnego stężenia ELVN-002 w monoterapii fazy 1b
Ramy czasowe: 21 dni
maksymalne stężenie ELVN-002 zmierzone we krwi w dowolnym punkcie czasowym w stanie stacjonarnym
21 dni
Parametr PK końcowego okresu półtrwania ELVN-002 w monoterapii fazy 1b
Ramy czasowe: 21 dni
okres półtrwania ELVN-002 obliczony na podstawie stężenia ELVN-002 we krwi
21 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Enliven Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 grudnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ELVN-002-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj