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ELVN-002 dans le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation HER2 (HER2)

10 juillet 2025 mis à jour par: Enliven Therapeutics

Une étude de phase 1a/1b sur ELVN-002 pour le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation HER2

L'objectif de cet essai clinique est de tester ELVN-002 chez des personnes atteintes de cancers porteurs d'un gène HER2 anormal. La principale question à laquelle l'essai vise à répondre est de savoir si ELVN-002 est sûr et tolérable à différentes doses. Une deuxième question principale est d'évaluer la concentration d'ELVN-002 dans le sang à différentes doses et de voir comment cela est corrélé à la sécurité et de voir comment la concentration de médicament change avec le temps. La troisième question principale est de voir si ELVN-002 fonctionne pour réduire les cancers qui ont des anomalies génétiques HER2, en particulier le cancer du poumon non à petites cellules.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il y a 4 parties dans le procès. La partie 1 est une escalade de dose avec la monothérapie ELVN-002 pour les personnes atteintes de tumeurs solides à un stade avancé qui présentent une mutation HER2, une amplification ou une surexpression élevée de HER2. La partie 2 est une exploration de la dose de monothérapie ELVN-002 où des personnes supplémentaires peuvent être inscrites à des niveaux de dose qui ont autorisé l'escalade de dose dans la partie 1 pour évaluer plus avant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité clinique. La partie 3 est une extension de dose de la monothérapie ELVN-002 qui recrutera jusqu'à 40 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant HER2 à un stade avancé. Les patients de la partie 3 seront randomisés 1:1 pour recevoir l'un des deux niveaux de dose.

La partie 4 est une augmentation de dose combinée où, sur la base des résultats des parties 1 et 2, une combinaison d'ELVN-002 et de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (dans le cancer du poumon non à petites cellules mutant HER2) ou de trastuzumab emtansine (dans HER2 cancer du sein positif) seront évalués pour leur innocuité et leur tolérabilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

198

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Darlinghurst, Australie, 2010
        • Blacktown Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Macquarie University Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severence Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggido
      • Suwon, Gyeonggido, Corée, République de, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08908
        • lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
      • Lleida, Espagne, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • France
      • Dijon, France, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy (Igr)
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, France, 13005
        • Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, France, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
    • Calvados
      • Caen, Calvados, France, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, France, 33000
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS
  • Italie
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Rozzano, Italie, 20089
        • Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italie, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italie, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italie, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italie, 33081
        • SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS
  • Taïwan
      • Taichung City, Taïwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taïwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei City, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33322
        • BRCR Medical Center Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Escalade et exploration de la dose de monothérapie de phase 1a :

  • Tumeur solide de stade avancé documentée pathologiquement
  • A progressé après tous les traitements standards ou ne convient pas au traitement standard
  • Mutation HER2, amplification HER2 ou HER2 positif basé sur des tests locaux

Monothérapie de phase 1b

  • CBNPC non épidermoïde non résécable et/ou métastatique documenté pathologiquement
  • Mutation HER2 identifiée par tissu (frais ou archive) ou ADNct. Tests locaux pour jusqu'à 20 patients, le reste étant confirmé de manière centralisée.
  • Maladie mesurable
  • Aucun récepteur connu du facteur de croissance épidermique (EGFR), ROS1, kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou mutation BRAF V600E
  • A progressé après avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur comprenant une chimiothérapie à base de platine avec ou sans immunothérapie, ou non approprié pour un traitement standard.
  • Aucun inhibiteur antérieur de la tyrosine kinase HER2. Les anticorps antérieurs dirigés contre HER2 ou les conjugués de médicaments anti-corps sont autorisés
  • Aucune limite sur le nombre de traitements antérieurs

Phase 1a Combinaison avec T-DXd

  • NSCLC de stade avancé documenté pathologiquement
  • A progressé après avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur.
  • Mutation HER2 basée sur des tests locaux/historiques de tissu ou d'ADN tumoral circulant
  • Aucune mutation EGFR, ROS1, ALK ou BRAF V600E connue
  • Aucun T-DXd antérieur
  • Pas d'atteinte pulmonaire cliniquement grave
  • Aucune limite sur le nombre de traitements antérieurs

Cancer du sein combiné de phase 1a

  • Cancer du sein HER2 positif documenté (immunohistochimie [IHC] 3+ ou IHC2+/hybridation in situ (ISH+)
  • Doit avoir déjà reçu du trastuzumab, un taxane et du T-DXd (si disponible et approprié) dans le cadre métastatique.
  • Aucune limite sur le nombre de traitements antérieurs
  • Pas de T-DM1 antérieur

Toutes les phases

  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L
  • Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert
  • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la LSN. Dans le cadre de métastases hépatiques < 5 fois la LSN.
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/minute

Critères d'exclusion Toutes les phases :

  • Arythmies cardiaques sévères nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 28 jours précédant la première dose ou angor instable.
  • Autre tumeur maligne active dans les 2 ans sauf cancer basocellulaire de la peau et carcinome in situ traité curativement
  • Maladie hépatique active ou chronique
  • Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose
  • Lésion cérébrale nécessitant un traitement local immédiat
  • Maladie leptoméningée
  • Crises incontrôlées
  • Intervalle QT corrigé (QTc) de > 470 millisecondes (ms) pour les femmes ou > 450 ms pour les hommes par Fridericia (QTcF)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de monothérapie de phase 1a
ELVN-002 sera administré une ou deux fois par jour. Chaque cohorte de patients recevra une dose plus élevée. ELVN-002 est une capsule orale. La durée du traitement sera jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que le patient arrête ELVN-002 pour une autre raison.
Médicament: ELVN-002
capsule
Expérimental: Extension de dose de monothérapie de phase 1b

ELVN-002 sera administré une ou deux fois par jour. Un maximum de 40 patients seront inscrits dans ce bras. Les patients seront randomisés 1:1 à l'un des deux niveaux de dose.

ELVN-002 est une capsule orale. La durée du traitement sera jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que le patient arrête ELVN-002 pour une autre raison.
Médicament: ELVN-002
capsule
Expérimental: Escalade de dose combinée de phase 1a avec T-DXd
ELVN-002 sera administré une ou deux fois par jour à partir du jour 1. ELVN-002 est une capsule orale. Chaque cohorte recevra une dose plus élevée d'ELVN-002. Tous les patients de toutes les cohortes commenceront avec 5,4 mg/kg de T-DXd intraveineux une fois toutes les 3 semaines à partir du jour 22 de l'étude. La durée du traitement sera jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que le patient arrête ELVN-002 pour une autre raison.
Médicament: ELVN-002
capsule
Médicament: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
intraveineux
Autres noms:
  • Enhertu
  • T-DXd
Expérimental: Augmentation de la dose combinée de phase 1a avec le T-DM1
ELVN-002 sera administré une ou deux fois par jour à partir du jour 1. ELVN-002 est une capsule orale. Chaque cohorte recevra une dose plus élevée d'ELVN-002. Tous les patients de toutes les cohortes commenceront avec 3,6 mg/kg de T-DM1 par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines à partir du jour 22 de l'étude. La durée du traitement sera jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que le patient arrête ELVN-002 pour une autre raison.
Médicament: ELVN-002
capsule
Médicament: Trastuzumab emtansine
intraveineux
Autres noms:
  • Kadcyla
  • T-DM1
Expérimental: Exploration de la dose de monothérapie de phase 1a
ELVN-002 sera administré une ou deux fois par jour. Un maximum de 80 patients seront inscrits dans ce bras. Un maximum de 10 patients peuvent être inscrits pour une dose unique ou un type de tumeur. ELVN-002 est une capsule orale. La durée du traitement sera jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que le patient arrête ELVN-002 pour une autre raison.
Médicament: ELVN-002
capsule

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose en monothérapie de phase 1a
Délai: 21 jours
21 jours
Incidence des événements indésirables en monothérapie de phase 1a
Délai: 24mois
24mois
incidence des anomalies de laboratoire en phase 1a en monothérapie
Délai: 24mois
24mois
incidence des anomalies ECG en monothérapie de phase 1a
Délai: 24mois
24mois
incidence des toxicités limitant la dose en association de phase 1a avec fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
Délai: 42 jours
42 jours
Incidence des événements indésirables en association de phase 1a avec T-DXd
Délai: 24mois
24mois
incidence des anomalies de laboratoire en association de phase 1a avec T-DXd
Délai: 24mois
24mois
incidence des anomalies ECG en association de phase 1a avec T-DXd
Délai: 24mois
24mois
incidence des toxicités limitant la dose en association de phase 1a avec le trastuzumab émantasine (T-DM1)
Délai: 42 jours
42 jours
Incidence des événements indésirables en association de phase 1a avec le T-DM1
Délai: 24mois
24mois
incidence des anomalies de laboratoire en association de phase 1a avec le T-DM1
Délai: 24mois
24mois
incidence des anomalies ECG en association de phase 1a avec T-DM1
Délai: 24mois
24mois
Incidence des événements indésirables en monothérapie de phase 1b
Délai: 24mois
24mois
incidence des anomalies de laboratoire en monothérapie de phase 1b
Délai: 24mois
24mois
incidence des anomalies ECG en monothérapie de phase 1b
Délai: 24mois
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif en monothérapie de phase 1a
Délai: 24mois
Pour les patients avec une maladie mesurable au départ, réponse confirmée selon RECIST 1.1
24mois
Taux de réponse objective en monothérapie de phase 1b
Délai: 24mois
Réponse confirmée selon RECIST 1.1
24mois
Durée de la réponse en monothérapie de phase 1b
Délai: 24mois
Le temps écoulé entre la première réponse et la progression ou le décès selon RECIST 1.1
24mois
Réponse des métastases cérébrales en monothérapie de phase 1b
Délai: 24mois
pour les patients présentant des métastases cérébrales mesurables au départ, le pourcentage de patients qui ont une réponse confirmée selon RECIST 1.1
24mois
Paramètre PK de l'aire sous la courbe de ELVN-002 en monothérapie de Phase 1a
Délai: 21 jours
la concentration d'ELVN-002 mesurée dans le sang sur 24 heures à l'état d'équilibre
21 jours
Paramètre PK de la concentration maximale d'ELVN-002 en monothérapie de Phase 1a
Délai: 21 jours
la concentration maximale d'ELVN-002 mesurée dans le sang à tout moment à l'état d'équilibre
21 jours
Paramètre PK de la demi-vie terminale de l'ELVN-002 en monothérapie de phase 1a
Délai: 21 jours
la demi-vie d'ELVN-002 calculée à partir de la concentration d'ELVN-002 dans le sang
21 jours
Paramètre PK de l'aire sous la courbe de ELVN-002 en monothérapie de Phase 1b
Délai: 21 jours
la concentration d'ELVN-002 mesurée dans le sang sur 24 heures à l'état d'équilibre
21 jours
Paramètre PK de la concentration maximale d'ELVN-002 en monothérapie de phase 1b
Délai: 21 jours
la concentration maximale d'ELVN-002 mesurée dans le sang à tout moment à l'état d'équilibre
21 jours
Paramètre PK de la demi-vie terminale d'ELVN-002 en monothérapie de phase 1b
Délai: 21 jours
la demi-vie d'ELVN-002 calculée à partir de la concentration d'ELVN-002 dans le sang
21 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Enliven Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2022

Première publication (Réel)

14 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ELVN-002-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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