Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ELVN-002 при немелкоклеточном раке легкого с мутацией HER2 (HER2)

10 июля 2025 г. обновлено: Enliven Therapeutics

Фаза 1a/1b исследования ELVN-002 для лечения пациентов с HER2-мутантным немелкоклеточным раком легкого

Целью этого клинического испытания является тестирование ELVN-002 на людях с раком, имеющим аномальный ген HER2. Главный вопрос, на который должно ответить исследование, заключается в том, является ли ELVN-002 безопасным и переносимым в различных дозах. Второй основной вопрос заключается в том, чтобы оценить концентрацию ELVN-002 в крови при различных дозах и посмотреть, как это коррелирует с безопасностью, и увидеть, как концентрация препарата изменяется с течением времени. Третий основной вопрос заключается в том, чтобы увидеть, работает ли ELVN-002 для уменьшения рака с генетическими аномалиями HER2, особенно немелкоклеточного рака легкого.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Суд состоит из 4 частей. Часть 1 представляет собой повышение дозы с помощью монотерапии ELVN-002 для людей с солидными опухолями на поздних стадиях, которые имеют мутацию HER2, амплификацию или высокую сверхэкспрессию HER2. Часть 2 представляет собой исследование дозы монотерапии ELVN-002, в которой могут быть зарегистрированы дополнительные люди с уровнями доз, которые прошли повышение дозы в части 1, для дальнейшей оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и клинической активности. Часть 3 представляет собой увеличение дозы монотерапии ELVN-002, в которую войдут до 40 пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией HER2 на поздних стадиях. Пациенты в Части 3 будут рандомизированы 1:1 для получения одного из двух уровней дозы.

Часть 4 представляет собой повышение комбинированной дозы, где, на основании результатов частей 1 и 2, комбинация ELVN-002 и либо фам-трастузумаб дерукстекан-nxki (при немелкоклеточном раке легкого с мутацией HER2), либо трастузумаб эмтансин (при HER2 положительный рак молочной железы) будут оцениваться на предмет безопасности и переносимости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

198

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Darlinghurst, Австралия, 2010
        • Blacktown Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Macquarie University Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08023
        • START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08908
        • lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
      • Lleida, Испания, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Испания, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Италия
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Италия, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • Marche
      • Ancona, Marche, Италия, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Италия, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Италия, 33081
        • SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS
  • Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severence Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggido
      • Suwon, Gyeonggido, Корея, Республика, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
        • BRCR Medical Center Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists
  • Тайвань
      • Taichung City, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Тайвань
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei City, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
  • Франция
      • Dijon, Франция, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy (Igr)
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Франция, 13005
        • Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Франция, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Франция, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Франция, 33000
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Фаза 1a Повышение дозы монотерапии и исследование:

  • Патологически подтвержденная солидная опухоль на поздней стадии
  • Прогрессирует после всего стандартного лечения или не подходит для стандартного лечения
  • Мутация HER2, амплификация HER2 или положительный HER2 на основании местного тестирования

Фаза 1b Монотерапия

  • Патологически подтвержденный нерезектабельный и/или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ
  • Мутация HER2 идентифицирована по ткани (свежей или архивной) или ctDNA. Местное тестирование до 20 пациентов, остальные подтверждены централизованно.
  • Измеримое заболевание
  • Нет известных мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), ROS1, киназы анапластической лимфомы (ALK) или BRAF V600E.
  • Прогрессировало после получения по крайней мере 1 предшествующей системной терапии, включая химиотерапию на основе платины с иммунотерапией или без нее, или не подходит для стандартного лечения.
  • Ранее не применялся ингибитор тирозинкиназы HER2. Разрешены предшествующие HER2-направленные антитела или конъюгаты антител с лекарственными средствами.
  • Нет ограничений на количество предшествующих терапий

Фаза 1a Комбинация с T-DXd

  • Патологически подтвержденная поздняя стадия НМРЛ
  • Прогрессировало после получения по крайней мере 1 предшествующей системной терапии.
  • Мутация HER2, основанная на локальном/историческом тестировании ткани или циркулирующей опухолевой ДНК
  • Нет известных мутаций EGFR, ROS1, ALK или BRAF V600E.
  • Нет предыдущего T-DXd
  • Отсутствие клинически тяжелого легочного компромисса
  • Нет ограничений на количество предшествующих терапий

Комбинированный рак молочной железы фазы 1а

  • Документально подтвержденный HER2-положительный (иммуногистохимический [IHC] 3+ или IHC2+/гибридизация in situ (ISH+) рак молочной железы
  • Должен ранее получать трастузумаб, таксан и T-DXd (если доступно и уместно) в условиях метастазирования.
  • Нет ограничений на количество предшествующих терапий
  • Нет предыдущего T-DM1

Все фазы

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x 109/л
  • Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 раза от ВГН. При метастазах в печень < 5 раз от ВГН.
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.

Критерии исключения Все фазы:

  • Тяжелые сердечные аритмии, требующие лечения, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 28 дней до первой дозы или нестабильная стенокардия.
  • Другое активное злокачественное новообразование в течение 2 лет, за исключением базальноклеточного рака кожи и карциномы in situ, пролеченное радикально
  • Активное или хроническое заболевание печени
  • Активная инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до первой дозы
  • Поражение головного мозга, требующее немедленной местной терапии
  • Лептоменингиальная болезнь
  • Неконтролируемые судороги
  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 470 миллисекунд (мс) у женщин или > 450 мс у мужчин по Fridericia (QTcF)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы монотерапии фазы 1a
ELVN-002 будет вводиться один или два раза в день. Каждая группа пациентов получит более высокую дозу. ELVN-002 представляет собой оральную капсулу. Продолжительность лечения будет продолжаться до прогрессирования заболевания или до прекращения приема ELVN-002 пациентом по другой причине.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Экспериментальный: Увеличение дозы монотерапии фазы 1b

ELVN-002 будет вводиться один или два раза в день. В эту группу будет зачислено максимум 40 пациентов. Пациенты будут рандомизированы 1:1 на один из двух уровней доз.

ELVN-002 представляет собой оральную капсулу. Продолжительность лечения будет продолжаться до прогрессирования заболевания или до прекращения приема ELVN-002 пациентом по другой причине.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Экспериментальный: Фаза 1a Повышение комбинированной дозы с T-DXd
ELVN-002 будет вводиться один или два раза в день, начиная с 1-го дня. ELVN-002 представляет собой пероральную капсулу. Каждая группа получит более высокую дозу ELVN-002. Все пациенты во всех когортах будут начинать с 5,4 мг/кг внутривенного введения T-DXd один раз каждые 3 недели, начиная с 22-го дня исследования. Продолжительность лечения будет продолжаться до прогрессирования заболевания или до прекращения приема ELVN-002 пациентом по другой причине.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Фам-Трастузумаб Дерукстекан-Нски
внутривенный
Другие имена:
  • Энэрту
  • T-DXd
Экспериментальный: Фаза 1a Повышение комбинированной дозы с T-DM1
ELVN-002 будет вводиться один или два раза в день, начиная с 1-го дня. ELVN-002 представляет собой пероральную капсулу. Каждая группа получит более высокую дозу ELVN-002. Все пациенты во всех когортах будут начинать с 3,6 мг/кг внутривенного введения T-DM1 один раз каждые 3 недели, начиная с 22-го дня исследования. Продолжительность лечения будет продолжаться до прогрессирования заболевания или до прекращения приема ELVN-002 пациентом по другой причине.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула
Лекарство: Трастузумаб эмтансин
внутривенный
Другие имена:
  • Кадсила
  • Т-ДМ1
Экспериментальный: Исследование дозы монотерапии фазы 1а
ELVN-002 будет вводиться один или два раза в день. В это отделение примут участие максимум 80 пациентов. Максимум 10 пациентов могут быть включены в исследование для однократной дозы или типа опухоли. ЭЛВН-002 представляет собой капсулы для перорального применения. Продолжительность лечения будет продолжаться до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока пациент не прекратит прием ELVN-002 по другой причине.
Лекарство: ЭЛВН-002
капсула

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности при монотерапии фазы 1а
Временное ограничение: 21 день
21 день
Частота нежелательных явлений при монотерапии фазы 1а
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
частота лабораторных отклонений при монотерапии фазы 1а
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
частота аномалий ЭКГ при монотерапии в фазе 1а
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
частота токсичности, ограничивающей дозу, в комбинации фазы 1а с фам-трастузумабом дерукстеканом (T-DXd)
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Частота нежелательных явлений в комбинации фазы 1a с T-DXd
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
частота лабораторных отклонений в фазе 1a в комбинации с T-DXd
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
частота аномалий ЭКГ в фазе 1a в сочетании с T-DXd
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
частота токсичности, ограничивающей дозу, в комбинации фазы 1a с трастузумабом эмантазином (T-DM1)
Временное ограничение: 42 дня
42 дня
Частота нежелательных явлений в фазе 1а в комбинации с T-DM1
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
частота лабораторных отклонений в фазе 1a в сочетании с T-DM1
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
частота нарушений ЭКГ в фазе 1a в сочетании с T-DM1
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Частота нежелательных явлений при монотерапии фазы 1b
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
частота лабораторных отклонений при монотерапии фазы 1b
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
частота аномалий ЭКГ при монотерапии фазы 1b
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объектив Частота ответа при монотерапии фазы 1а
Временное ограничение: 24 месяца
Для пациентов с поддающимся измерению заболеванием на исходном уровне подтвержденный ответ в соответствии с RECIST 1.1
24 месяца
Частота объективных ответов при монотерапии фазы 1b
Временное ограничение: 24 месяца
Подтвержденный ответ согласно RECIST 1.1
24 месяца
Продолжительность ответа при монотерапии фазы 1b
Временное ограничение: 24 месяца
Время от первого ответа до прогрессирования или смерти в соответствии с RECIST 1.1.
24 месяца
Реакция метастазов в головной мозг при монотерапии фазы 1b
Временное ограничение: 24 месяца
для пациентов с измеримыми метастазами в головной мозг на исходном уровне — процент пациентов с подтвержденным ответом в соответствии с RECIST 1.1.
24 месяца
ФК-параметр площади под кривой ELVN-002 в монотерапии фазы 1а
Временное ограничение: 21 день
концентрация ELVN-002, измеренная в крови в течение 24 часов в стационарном состоянии
21 день
Параметр PK максимальной концентрации ELVN-002 в монотерапии фазы 1a
Временное ограничение: 21 день
максимальная концентрация ELVN-002, измеренная в крови в любой момент времени в стационарном состоянии
21 день
ФК-параметр конечного периода полувыведения ELVN-002 в монотерапии фазы 1а
Временное ограничение: 21 день
период полураспада ELVN-002, рассчитанный по концентрации ELVN-002 в крови
21 день
Параметр PK площади под кривой ELVN-002 в монотерапии фазы 1b
Временное ограничение: 21 день
концентрация ELVN-002, измеренная в крови в течение 24 часов в стационарном состоянии
21 день
Параметр PK максимальной концентрации ELVN-002 в монотерапии фазы 1b
Временное ограничение: 21 день
максимальная концентрация ELVN-002, измеренная в крови в любой момент времени в стационарном состоянии
21 день
Параметр PK конечного периода полувыведения ELVN-002 в монотерапии фазы 1b
Временное ограничение: 21 день
период полураспада ELVN-002, рассчитанный по концентрации ELVN-002 в крови
21 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Enliven Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ELVN-002-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться