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ELVN-002 em câncer de pulmão de células não pequenas mutante HER2 (HER2)

10 de julho de 2025 atualizado por: Enliven Therapeutics

Um estudo de fase 1a/1b de ELVN-002 para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante HER2

O objetivo deste ensaio clínico é testar o ELVN-002 em pessoas com câncer que possuem um gene HER2 anormal. A principal questão que o estudo pretende responder é se o ELVN-002 é seguro e tolerável em diferentes doses. Uma segunda questão principal é avaliar a concentração de ELVN-002 no sangue em diferentes doses e ver como isso se correlaciona com a segurança e ver como a concentração do medicamento muda ao longo do tempo. A terceira questão principal é ver se o ELVN-002 funciona para encolher cânceres que têm anormalidades genéticas HER2, particularmente câncer de pulmão de células não pequenas.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Existem 4 partes para o julgamento. A Parte 1 é um escalonamento de dose com monoterapia de ELVN-002 para pessoas com tumores sólidos em estágio avançado que apresentam uma mutação, amplificação ou alta superexpressão de HER2. A Parte 2 é uma exploração da dose de monoterapia de ELVN-002 em que pessoas adicionais podem ser inscritas em níveis de dosagem que eliminaram o escalonamento de dose na Parte 1 para avaliar melhor a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade clínica. A Parte 3 é uma expansão da dose da monoterapia ELVN-002 que incluirá até 40 pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante HER2 em estágio avançado. Os pacientes na Parte 3 serão randomizados 1:1 para receber um dos dois níveis de dose.

A Parte 4 é um escalonamento de dose de combinação onde, com base nos resultados da Parte 1 e 2, uma combinação de ELVN-002 e fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (no câncer de pulmão de células não pequenas mutante HER2) ou trastuzumab entansina (em HER2 câncer de mama positivo) serão avaliados quanto à segurança e tolerabilidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

198

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Darlinghurst, Austrália, 2010
        • Blacktown Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Macquarie University Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08908
        • lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
      • Lleida, Espanha, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
        • BRCR Medical Center Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists
  • França
      • Dijon, França, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, França, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif Cedex, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy (Igr)
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, França, 13005
        • Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, França, 35033
        • Hôpital Pontchaillou
    • Calvados
      • Caen, Calvados, França, 14076
        • Centre François Baclesse
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, França, 33000
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS
  • Itália
      • Roma, Itália, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Rozzano, Itália, 20089
        • Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Itália, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • Marche
      • Ancona, Marche, Itália, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Itália, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Itália, 33081
        • SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS
  • Republica da Coréia
      • Incheon, Republica da Coréia
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severence Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggido
      • Suwon, Gyeonggido, Republica da Coréia, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Taiwan
      • Taichung City, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Escalonamento e Exploração da Dose de Monoterapia Fase 1a:

  • Tumor sólido em estágio avançado patologicamente documentado
  • Progrediu após todo o tratamento padrão ou não é adequado para o tratamento padrão
  • Mutação HER2, amplificação HER2 ou HER2 positivo com base em teste local

Monoterapia Fase 1b

  • NSCLC não escamoso irressecável e/ou metastático documentado patologicamente
  • Mutação HER2 identificada por tecido (fresco ou arquivado) ou ctDNA. Testes locais para até 20 pacientes, o restante confirmado centralmente.
  • doença mensurável
  • Nenhum receptor conhecido do fator de crescimento epidérmico (EGFR), ROS1, linfoma anaplásico quinase (ALK) ou mutação BRAF V600E
  • Progrediu após receber pelo menos 1 terapia sistêmica anterior, incluindo quimioterapia à base de platina com ou sem imunoterapia, ou não apropriado para o tratamento padrão.
  • Nenhum inibidor de tirosina quinase HER2 anterior. Anticorpos dirigidos anteriormente por HER2 ou conjugados de drogas anti-corpo são permitidos
  • Sem limite no número anterior de terapias

Fase 1a Combinação com T-DXd

  • NSCLC em estágio avançado patologicamente documentado
  • Progrediu após receber pelo menos 1 terapia sistêmica anterior.
  • Mutação HER2 com base em testes locais/históricos de tecido ou DNA tumoral circulante
  • Nenhuma mutação conhecida de EGFR, ROS1, ALK ou BRAF V600E
  • Sem T-DXd anterior
  • Sem comprometimento pulmonar clinicamente grave
  • Sem limite no número anterior de terapias

Câncer de Mama Combinado Fase 1a

  • Câncer de mama HER2 positivo documentado (Imunohistoquímica [IHC] 3+ ou IHC2+/hibridização in situ (ISH+)
  • Deve ter recebido anteriormente trastuzumabe, um taxano e T-DXd (se disponível e apropriado) no cenário metastático.
  • Sem limite no número anterior de terapias
  • Sem T-DM1 anterior

Todas as Fases

  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1
  • Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50%
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L
  • Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) < 3 vezes LSN. No cenário de metástases hepáticas < 5 vezes LSN.
  • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/minuto

Critérios de Exclusão Todas as Fases:

  • Arritmias cardíacas graves, requerendo tratamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 28 dias antes da primeira dose ou angina instável.
  • Outra malignidade ativa dentro de 2 anos, exceto câncer de pele basocelular e carcinoma in situ tratados curativamente
  • Doença hepática ativa ou crônica
  • Infecção ativa requerendo terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose
  • Lesão cerebral que requer terapia local imediata
  • doença leptomeníngea
  • Convulsões descontroladas
  • Intervalo QT corrigido (QTc) de > 470 milissegundos (ms) para mulheres ou > 450 ms para homens por Fridericia (QTcF)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose de Monoterapia Fase 1a
O ELVN-002 será administrado uma ou duas vezes ao dia. Cada coorte de pacientes receberá uma dose maior. ELVN-002 é uma cápsula oral. A duração do tratamento será até a progressão da doença ou o paciente interromper o ELVN-002 por outro motivo.
Medicamento: ELVN-002
cápsula
Experimental: Fase 1b Expansão da dose de monoterapia

O ELVN-002 será administrado uma ou duas vezes ao dia. Um máximo de 40 pacientes serão inscritos neste braço. Os pacientes serão randomizados 1:1 para um dos dois níveis de dosagem.

ELVN-002 é uma cápsula oral. A duração do tratamento será até a progressão da doença ou o paciente interromper o ELVN-002 por outro motivo.
Medicamento: ELVN-002
cápsula
Experimental: Escalonamento de Dose de Combinação de Fase 1a com T-DXd
O ELVN-002 será administrado uma ou duas vezes ao dia a partir do Dia 1. O ELVN-002 é uma cápsula oral. Cada coorte receberá uma dose maior de ELVN-002. Todos os pacientes em todas as coortes iniciarão com 5,4 mg/kg de T-DXd intravenoso uma vez a cada 3 semanas, começando no dia 22 do estudo. A duração do tratamento será até a progressão da doença ou o paciente interromper o ELVN-002 por outro motivo.
Medicamento: ELVN-002
cápsula
Medicamento: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
intravenoso
Outros nomes:
  • Enhertu
  • T-DXd
Experimental: Escalonamento de Dose de Combinação de Fase 1a com T-DM1
O ELVN-002 será administrado uma ou duas vezes ao dia a partir do Dia 1. O ELVN-002 é uma cápsula oral. Cada coorte receberá uma dose maior de ELVN-002. Todos os pacientes em todas as coortes iniciarão com 3,6 mg/kg de T-DM1 intravenoso uma vez a cada 3 semanas, começando no dia 22 do estudo. A duração do tratamento será até a progressão da doença ou o paciente interromper o ELVN-002 por outro motivo.
Medicamento: ELVN-002
cápsula
Medicamento: Trastuzumabe emtansina
intravenoso
Outros nomes:
  • Kadcyla
  • T-DM1
Experimental: Fase 1a Exploração de Dose de Monoterapia
ELVN-002 será administrado uma ou duas vezes ao dia. Um máximo de 80 pacientes serão inscritos neste braço. Um máximo de 10 pacientes podem ser inscritos em uma dose única ou tipo de tumor. ELVN-002 é uma cápsula oral. A duração do tratamento será até a progressão da doença ou o paciente interromper o ELVN-002 por outro motivo.
Medicamento: ELVN-002
cápsula

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de toxicidades limitantes de dose na monoterapia de Fase 1a
Prazo: 21 dias
21 dias
Incidência de eventos adversos na monoterapia de Fase 1a
Prazo: 24 meses
24 meses
incidência de anormalidades laboratoriais na monoterapia de Fase 1a
Prazo: 24 meses
24 meses
incidência de anormalidades de ECG na monoterapia de Fase 1a
Prazo: 24 meses
24 meses
incidência de toxicidades limitantes de dose na combinação de Fase 1a com fam-trastuzumabe deruxtecano (T-DXd)
Prazo: 42 dias
42 dias
Incidência de eventos adversos na combinação de Fase 1a com T-DXd
Prazo: 24 meses
24 meses
incidência de anormalidades laboratoriais na combinação de Fase 1a com T-DXd
Prazo: 24 meses
24 meses
incidência de anormalidades de ECG na combinação de Fase 1a com T-DXd
Prazo: 24 meses
24 meses
incidência de toxicidades limitantes de dose na combinação de Fase 1a com trastuzumabe emantasina (T-DM1)
Prazo: 42 dias
42 dias
Incidência de eventos adversos na combinação de Fase 1a com T-DM1
Prazo: 24 meses
24 meses
incidência de anormalidades laboratoriais na combinação de Fase 1a com T-DM1
Prazo: 24 meses
24 meses
incidência de anormalidades de ECG na combinação de Fase 1a com T-DM1
Prazo: 24 meses
24 meses
Incidência de eventos adversos na monoterapia de Fase 1b
Prazo: 24 meses
24 meses
incidência de anormalidades laboratoriais na monoterapia de Fase 1b
Prazo: 24 meses
24 meses
incidência de anormalidades de ECG na monoterapia de Fase 1b
Prazo: 24 meses
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva na monoterapia de Fase 1a
Prazo: 24 meses
Para pacientes com doença mensurável no início do estudo, resposta confirmada por RECIST 1.1
24 meses
Taxa de resposta objetiva na monoterapia de Fase 1b
Prazo: 24 meses
Resposta confirmada por RECIST 1.1
24 meses
Duração da resposta na monoterapia de Fase 1b
Prazo: 24 meses
O tempo desde a primeira resposta até a progressão ou morte por RECIST 1.1
24 meses
Resposta de metástases cerebrais em monoterapia de Fase 1b
Prazo: 24 meses
para pacientes com metástases cerebrais mensuráveis ​​no início do estudo, a porcentagem de pacientes que têm uma resposta confirmada por RECIST 1.1
24 meses
Parâmetro PK de área sob a curva de ELVN-002 na monoterapia de Fase 1a
Prazo: 21 dias
a concentração de ELVN-002 medida no sangue durante 24 horas em estado estacionário
21 dias
Parâmetro PK da concentração máxima de ELVN-002 na monoterapia de Fase 1a
Prazo: 21 dias
a concentração máxima de ELVN-002 medida no sangue em qualquer momento no estado estacionário
21 dias
Parâmetro PK da meia-vida terminal de ELVN-002 na monoterapia de Fase 1a
Prazo: 21 dias
a meia-vida de ELVN-002 calculada a partir da concentração de ELVN-002 no sangue
21 dias
Parâmetro PK de área sob a curva de ELVN-002 na monoterapia de Fase 1b
Prazo: 21 dias
a concentração de ELVN-002 medida no sangue durante 24 horas em estado estacionário
21 dias
Parâmetro PK da concentração máxima de ELVN-002 na monoterapia da Fase 1b
Prazo: 21 dias
a concentração máxima de ELVN-002 medida no sangue em qualquer momento no estado estacionário
21 dias
Parâmetro PK da meia-vida terminal de ELVN-002 em monoterapia de Fase 1b
Prazo: 21 dias
a meia-vida de ELVN-002 calculada a partir da concentração de ELVN-002 no sangue
21 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Enliven Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de julho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ELVN-002-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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