Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ELVN-002 i HER2 mutant ikke-småcellet lungekræft (HER2)

10. juli 2025 opdateret af: Enliven Therapeutics

Et fase 1a/1b-studie af ELVN-002 til behandling af patienter med HER2-mutant ikke-småcellet lungekræft

Målet med dette kliniske forsøg er at teste ELVN-002 hos mennesker med cancer, der har et unormalt HER2-gen. Hovedspørgsmålet forsøget sigter mod at besvare er, om ELVN-002 er sikker og tolerabel ved forskellige doser. Et andet hovedspørgsmål er at evaluere koncentrationen af ​​ELVN-002 i blodet ved forskellige doser og at se, hvordan dette hænger sammen med sikkerheden og se, hvordan koncentrationen af ​​lægemidlet ændrer sig over tid. Det tredje hovedspørgsmål er at se, om ELVN-002 virker til at formindske kræftformer, der har HER2 genetiske abnormiteter, især ikke-småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er 4 dele til forsøget. Del 1 er en dosiseskalering med ELVN-002 monoterapi til personer med solide tumorer i fremskreden stadium, som har en HER2-mutation, amplifikation eller høj HER2-overekspression. Del 2 er en ELVN-002 monoterapi-dosisudforskning, hvor yderligere personer kan tilmeldes ved dosisniveauer, der har fjernet dosiseskaleringen i del 1 for yderligere at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og klinisk aktivitet. Del 3 er en dosisudvidelse af ELVN-002 monoterapi, som vil indskrive op til 40 patienter med fremskreden stadium HER2 mutant ikke-småcellet lungecancer. Patienter i del 3 vil blive randomiseret 1:1 til at modtage et af to dosisniveauer.

Del 4 er en kombinationsdosiseskalering, hvor der, baseret på resultaterne i del 1 og 2, en kombination af ELVN-002 og enten fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (i HER2 mutant ikke-småcellet lungekræft) eller trastuzumab emtansin (i HER2) positiv brystkræft) vil blive evalueret for sikkerhed og tolerabilitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

198

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Darlinghurst, Australien, 2010
        • Blacktown Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Macquarie University Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado - Anschutz Medical Campus - PPDS
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Advent Health Orlando
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
        • BRCR Medical Center Inc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • NEXT/Virginia Cancer Specialists
  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy (Igr)
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrig, 13005
        • Hôpital de la Timone Centre d'essais en cancérologie de Marseille (CEPCM-CLIPP)
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Frankrig, 35033
        • Hopital Pontchaillou
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Frankrig, 14076
        • Centre Francois Baclesse
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrig, 33000
        • EDOG - Institut Bergonie - PPDS
  • Italien
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Unità Operativa Oncologia medica ed Ematologia
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italien, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
    • Piemonte
      • Candiolo, Piemonte, Italien, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italien, 33081
        • SOC Oncologia Medica e dei Tumori lmmunocorrelati, Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano (CRO) IRCCS
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severence Hospital, Yonsei University
    • Gyeonggido
      • Suwon, Gyeonggido, Korea, Republikken, 16247
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • START Barcelona Hospital HM Nou Delfos
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
        • lnstitut Catala d'Oncologia (ICO) L'Hospitalet, Servicio de Oncologia Medica
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • Taiwan
      • Taichung City, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • National Chen Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Fase 1a Monoterapi dosiseskalering og udforskning:

  • Patologisk dokumenteret solid tumor i fremskreden stadium
  • Fremskridt efter al standardbehandling eller ikke egnet til standardbehandling
  • HER2-mutation, HER2-amplifikation eller HER2-positiv baseret på lokal test

Fase 1b monoterapi

  • Patologisk dokumenteret inoperabel og/eller metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC
  • HER2 mutation identificeret af væv (frisk eller arkiv) eller ctDNA. Lokal test for op til 20 patienter, resten bekræftet centralt.
  • Målbar sygdom
  • Ingen kendt epidermal vækstfaktor receptor (EGFR), ROS1, anaplastisk lymfom kinase (ALK) eller BRAF V600E mutation
  • Fremskridt efter at have modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling inklusive platinbaseret kemoterapi med eller uden immunterapi, eller ikke egnet til standardbehandling.
  • Ingen tidligere HER2-tyrosinkinasehæmmer. Tidligere HER2-rettede antistoffer eller antistof-lægemiddelkonjugater er tilladt
  • Ingen begrænsning på tidligere antal behandlinger

Fase 1a kombination med T-DXd

  • Patologisk dokumenteret NSCLC i fremskreden stadium
  • Fremskridt efter at have modtaget mindst 1 tidligere systemisk behandling.
  • HER2-mutation baseret på lokal/historisk testning af væv eller cirkulerende tumor-DNA
  • Ingen kendt EGFR-, ROS1-, ALK- eller BRAF V600E-mutation
  • Ingen tidligere T-DXd
  • Ingen klinisk alvorlig pulmonal kompromis
  • Ingen begrænsning på tidligere antal behandlinger

Fase 1a kombineret brystkræft

  • Dokumenteret HER2 positiv (Immunohistokemisk [IHC] 3+ eller IHC2+/in situ hybridisering (ISH+) brystkræft
  • Skal tidligere have modtaget trastuzumab, en taxan og T-DXd (hvis tilgængeligt og relevant) i metastaserende omgivelser.
  • Ingen begrænsning på tidligere antal behandlinger
  • Ingen tidligere T-DM1

Alle faser

  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0-1
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L
  • Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), undtagen for patienter med Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) < 3 gange ULN. Ved levermetastaser < 5 gange ULN.
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/minut

Eksklusionskriterier Alle faser:

  • Alvorlige hjertearytmier, der kræver behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 28 dage før første dosis eller ustabil angina.
  • En anden aktiv malignitet inden for 2 år undtagen basalcellehudkræft og karcinom in situ behandlet kurativt
  • Aktiv eller kronisk leversygdom
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis
  • Hjernelæsion, der kræver øjeblikkelig lokal terapi
  • Leptomeningeal sygdom
  • Ukontrollerede anfald
  • Korrigeret QT-interval (QTc) på >470 millisekunder (ms) kvinder eller >450 ms for mænd af Fridericia (QTcF)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1a Monoterapi dosiseskalering
ELVN-002 vil blive administreret enten én eller to gange dagligt. Hver kohorte af patienter vil modtage en højere dosis. ELVN-002 er en oral kapsel. Behandlingsvarigheden vil være indtil sygdomsprogression eller patienten ophører med ELVN-002 af en anden årsag.
Medicin: ELVN-002
kapsel
Eksperimentel: Fase 1b Monoterapi dosisudvidelse

ELVN-002 vil blive administreret enten én eller to gange dagligt. Der vil maksimalt tilmelde 40 patienter i denne arm. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til et af to dosisniveauer.

ELVN-002 er en oral kapsel. Behandlingsvarigheden vil være indtil sygdomsprogression eller patienten ophører med ELVN-002 af en anden årsag.
Medicin: ELVN-002
kapsel
Eksperimentel: Fase 1a kombinationsdosiseskalering med T-DXd
ELVN-002 vil blive administreret enten én eller to gange dagligt fra dag 1. ELVN-002 er en oral kapsel. Hver kohorte vil modtage en højere dosis af ELVN-002. Alle patienter i alle kohorter vil starte med 5,4 mg/kg intravenøs T-DXd én gang hver 3. uge begyndende på dag 22 af undersøgelsen. Behandlingsvarigheden vil være indtil sygdomsprogression eller patienten ophører med ELVN-002 af en anden årsag.
Medicin: ELVN-002
kapsel
Medicin: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
intravenøs
Andre navne:
  • Enhertu
  • T-DXd
Eksperimentel: Fase 1a kombinationsdosiseskalering med T-DM1
ELVN-002 vil blive administreret enten én eller to gange dagligt fra dag 1. ELVN-002 er en oral kapsel. Hver kohorte vil modtage en højere dosis af ELVN-002. Alle patienter i alle kohorter vil starte med 3,6 mg/kg intravenøs T-DM1 én gang hver 3. uge begyndende på dag 22 af undersøgelsen. Behandlingsvarigheden vil være indtil sygdomsprogression eller patienten ophører med ELVN-002 af en anden årsag.
Medicin: ELVN-002
kapsel
Medicin: Trastuzumab emtansin
intravenøs
Andre navne:
  • Kadcyla
  • T-DM1
Eksperimentel: Fase 1a Monoterapi Dosis Exploration
ELVN-002 vil blive administreret enten én eller to gange dagligt. Der vil maksimalt tilmelde 80 patienter i denne arm. Der kan maksimalt tilmeldes 10 patienter med en enkelt dosis eller tumortype. ELVN-002 er en oral kapsel. Behandlingsvarigheden vil være indtil sygdomsprogression eller patienten ophører med ELVN-002 af en anden årsag.
Medicin: ELVN-002
kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 21 dage
21 dage
Forekomst af bivirkninger i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst af laboratorieabnormiteter i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst af EKG-abnormiteter i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst af dosisbegrænsende toksicitet i fase 1a kombination med fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
Tidsramme: 42 dage
42 dage
Forekomst af uønskede hændelser i fase 1a kombination med T-DXd
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst af laboratorieabnormiteter i fase 1a kombination med T-DXd
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst af EKG-abnormiteter i fase 1a-kombination med T-DXd
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst af dosisbegrænsende toksicitet i fase 1a-kombination med trastuzumab emantasin (T-DM1)
Tidsramme: 42 dage
42 dage
Forekomst af uønskede hændelser i fase 1a kombination med T-DM1
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst af laboratorieabnormiteter i fase 1a kombination med T-DM1
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst af EKG-abnormiteter i fase 1a-kombination med T-DM1
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forekomst af bivirkninger i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst af laboratorieabnormiteter i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
forekomst af EKG-abnormiteter i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
For patienter med målbar sygdom ved baseline, bekræftet respons pr. RECIST 1.1
24 måneder
Objektiv responsrate i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
Bekræftet svar pr. RECIST 1.1
24 måneder
Varighed af respons i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
Tiden fra den første reaktion til progression eller død pr. RECIST 1.1
24 måneder
Hjernemetastaserespons i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 24 måneder
for patienter med målbare hjernemetastaser ved baseline, procentdelen af ​​patienter, der har et bekræftet respons pr. RECIST 1.1
24 måneder
PK parameter for areal under kurven for ELVN-002 i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 21 dage
koncentrationen af ​​ELVN-002 målt i blodet over 24 timer ved steady state
21 dage
PK parameter for maksimal koncentration af ELVN-002 i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 21 dage
den maksimale koncentration af ELVN-002 målt i blodet på et hvilket som helst tidspunkt ved steady state
21 dage
PK parameter for terminal halveringstid af ELVN-002 i fase 1a monoterapi
Tidsramme: 21 dage
halveringstiden for ELVN-002 beregnet ud fra koncentrationen af ​​ELVN-002 i blodet
21 dage
PK parameter for areal under kurven for ELVN-002 i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 21 dage
koncentrationen af ​​ELVN-002 målt i blodet over 24 timer ved steady state
21 dage
PK parameter for maksimal koncentration af ELVN-002 i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 21 dage
den maksimale koncentration af ELVN-002 målt i blodet på et hvilket som helst tidspunkt ved steady state
21 dage
PK parameter for terminal halveringstid af ELVN-002 i fase 1b monoterapi
Tidsramme: 21 dage
halveringstiden for ELVN-002 beregnet ud fra koncentrationen af ​​ELVN-002 i blodet
21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Enliven Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. december 2022

Først opslået (Faktiske)

14. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ELVN-002-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med ELVN-002

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner