エチオピアにおける抗レトロウイルス治療の拡大時代における HIV 感染 (THESA)

背景 抗レトロウイルス療法 (ART) 中のウイルス抑制が不完全な人は、薬剤耐性ウイルスを保有している可能性があり、それは前方への感染能力があります。 以前または現在 ART にさらされている個人が HIV 感染の一因であり、これには薬剤耐性ウイルスの感染が含まれると仮定します。 この仮説は、新たに HIV と診断された人および ART 中にウイルス複製が進行中の人からのウイルス配列の分子疫学的分析を、感染リスク行動に関するデータと組み合わせて使用​​することによって対処されます。 さらに、上記の調査結果に基づいて、社会人口学的条件に関するデータをこの分析に含めます。

ART中にウイルス血症が検出された人の治療変更後にウイルス抑制を達成する可能性は、薬剤耐性変異、アドヒアランスの問題、または不規則な薬剤供給の存在によってしばしば損なわれます。 低所得環境での ART レジメンの構成要素としてのドルテグラビル（サハラ以南のアフリカで ART レジメンの 1 次および 2 次レジメンの一部として現在推奨されている）の有効性に関するデータは限られています。 ART 中のウイルス抑制が不完全な人は、ドルテグラビルに基づく治療中に、ドルテグラビル耐性を付与する変異を含む薬剤耐性変異が出現するリスクが高いという仮説を立てています。 縦断的なフォローアップ中に検出された HIV RNA のディープ シーケンシングを使用して、この仮説を、以前の ART の経験を特に考慮して調査します。

方法 参加者は、エチオピアの主要輸送道路沿いに位置するアダマ市とその周辺地域 (人口 60 万人以上) の公衆衛生施設 (病院と保健センター) で募集され、フォローされます。 この地域の HIV 陽性率は、全国平均よりかなり高い (妊婦の 9.3%)。

16 歳以上の HIV 陽性の男性と女性の 2 つのカテゴリは、異なるカテゴリの特定の基準 (以下で説明) が満たされ、書面によるインフォームド コンセントが提供されている場合に、含める資格があります。

私。新たに診断された人; HIV検査および/またはケアへの最初の提示に関連して募集され、現在または以前にARTにさらされていません。

ii. ARTに現在または以前に曝露した患者; ARTクリニックで特定され、採用されました。 これらの診療所では、すべての ART レシピエントは毎年ウイルス量 (VL; 国のガイドラインによる) を検査されます。 ウイルス血症が検出可能なすべての患者が含まれ、同じコホートからウイルスが抑制されたコントロールが選択されます。

約 800 人の新たに診断された人と 1600 人の ART レシピエントが含まれます (参加者の推定総数は約 2400 人)。 研究調査は、プロジェクト雇用の研究看護師によって行われます。 資格のあるすべての参加者は、研究に関する口頭および書面による情報を受け取ります。 トレースは専用のトレーサーによって行われます。 研究ソースデータは、それぞれの医療施設に保管されます。 それはコード化され、プロジェクトで雇用されたスタッフによって REDCAP データベースに継続的に記録されます。

参加者は、人口統計学的、社会経済的、行動的、医学的詳細、およびHIV検査とARTの詳細をカバーする構造化されたアンケートに従ってインタビューを受けます。 以前および/または現在の HIV 治療歴を持つ患者の場合、以前の VL および CD4 細胞検査の結果が取得されます。 身体検査が行われます。 急性または慢性疾患の症状および/または徴候を有する個人は、臨床症状に応じてさらに調査されます。 ARTレジメンに関する決定は、エチオピアのガイドラインに従って行われます。

包含に関連して、VL、CD4 細胞および全血球計算、梅毒、B 型および C 型肝炎の血清学のために、静脈血サンプルが取得されます。結核菌用 (液体培養および GeneXpert PCR を含む)。 糞便サンプルは、腸内寄生虫および寄生虫の検出のために顕微鏡で分析されます。 臨床症状に応じて、他の日和見感染症の調査が行われます。 血漿のアリコートは-80℃で保存されます。

参加者は、組み入れ後2年間追跡され、最初の年は3か月間隔で、2年目は6か月間隔で研究訪問が行われます。 すべての訪問で、参加者はインタビューを受けて検査され、VLおよびCD4細胞数検査のための採血が繰り返され、上記のように血漿が保存されます。

分析 HIV感染パターンの特徴付けのために、ウイルス配列の系統発生分析からのデータは、薬剤耐性変異の存在および社会人口統計学的特徴と関連付けられる。 検出可能な VL (>150 コピー/ml) を含むサンプルは、プロテアーゼ - ポリメラーゼ領域全体 (薬剤耐性に関連する 3 つの主要な領域、プロテアーゼ、ポリメラーゼ、およびインテグラーゼ領域を含む) の PCR 増幅にかけられ、続いて第 3 世代を使用した配列決定が行われます。シーケンス技術。 これらの配列は、系統解析、HIV サブタイプ、組換え型、および薬剤耐性変異の存在の決定に使用されます。 HIV感染力学のさらなる特徴付けのために、HIV感染の期間を推定し、最近HIV感染した人を特定するために、新たに診断された個人からのサンプルに対してアビディティ検査が行われます。

治療結果の分析のために、参加者は組み入れ後2年間追跡されます。 検出可能な VL を含めてから 3 か月以上経過したすべてのサンプルは、薬剤耐性変異を検出するための配列決定にかけられます。 ウイルス抑制率（VLと定義）