에티오피아의 항레트로바이러스 치료 확대 시대의 HIV 전파 (THESA)

배경 항레트로바이러스 요법(ART) 동안 불완전한 바이러스 억제를 가진 사람은 계속해서 전파할 수 있는 약물 내성 바이러스를 보유할 수 있습니다. 우리는 ART에 이전 또는 현재 노출된 개인이 HIV 전파에 기여하고 여기에는 약물 내성 바이러스의 전파가 포함된다는 가설을 세웁니다. 이 가설은 HIV로 새로 진단받은 사람과 ART 동안 바이러스 복제가 진행 중인 사람의 바이러스 서열에 대한 분자 역학 분석을 전송 위험 행동에 대한 데이터와 함께 사용하여 해결됩니다. 또한 위에서 설명한 결과를 바탕으로 이 분석에 사회 인구학적 조건에 대한 데이터를 포함할 것입니다.

ART 기간 동안 검출 가능한 바이러스혈증이 있는 사람에 대한 치료 변경 후 바이러스 억제를 달성할 기회는 약물 내성 돌연변이, 순응도 문제 또는 불규칙한 약물 공급의 존재로 인해 종종 손상됩니다. 저소득 환경에서 ART 요법의 구성 요소로서 돌루테그라비르(현재 사하라 이남 아프리카에서 1차 및 2차 ART 요법의 일부로 권장됨)의 효능에 대한 데이터는 제한적입니다. 우리는 이전 ART 동안 불완전한 바이러스 억제를 가진 사람이 돌루테그라비르 내성을 부여하는 돌연변이를 포함하여 돌루테그라비르 기반 치료 중에 약물 내성 돌연변이의 출현 위험이 증가한다는 가설을 세웁니다. 우리는 이전 ART 경험을 특별히 고려하여 세로 추적 중에 검출된 HIV RNA의 심층 시퀀싱으로 이 가설을 탐구할 것입니다.

방법 참가자를 모집하고 에티오피아의 주요 교통 고속도로를 따라 위치한 Adama 시와 주변 지역(인구 >600,000명)의 공중 보건 시설(병원 및 건강 센터)에서 추적합니다. 이 지역의 HIV 유병률은 전국 평균(임산부 중 9.3%)보다 상당히 높습니다.

16세 이상의 HIV 양성 남성과 여성의 두 범주는 서로 다른 범주에 대한 특정 기준(아래에 설명됨)이 충족되고 서면 동의서를 제공하는 경우 포함할 자격이 있습니다.

나. 새로 진단받은 사람 현재 또는 이전에 ART에 노출되지 않은 HIV 검사 및/또는 치료에 대한 첫 번째 프레젠테이션과 관련하여 모집되었습니다.

ii. 현재 또는 이전에 ART에 노출된 환자 ART 클리닉에서 확인하고 모집합니다. 이 클리닉에서 모든 ART 수혜자는 바이러스 부하(VL; 국가 지침에 따름)에 대해 매년 테스트를 받습니다. 검출 가능한 바이러스혈증이 있는 모든 환자가 포함되며 동일한 코호트에서 바이러스 억제가 있는 대조군이 선택됩니다.

약 800명의 새로 진단받은 사람과 1600명의 ART 수혜자가 포함될 것입니다(전체 예상 참가자 수는 약 2400명). 연구 조사는 프로젝트에 고용된 연구 간호사가 수행합니다. 자격이 있는 모든 참가자는 연구에 대한 구두 및 서면 정보를 받게 됩니다. 추적은 전용 추적자가 수행합니다. 연구 소스 데이터는 해당 의료 시설에 보관됩니다. 프로젝트에 고용된 직원이 코딩하여 REDCAP 데이터베이스에 지속적으로 기록합니다.

참가자는 HIV 테스트 및 ART에 대한 세부 사항뿐만 아니라 인구 통계학적, 사회 경제적, 행동 및 의료 세부 사항을 다루는 구조화된 설문지에 따라 인터뷰를 받게 됩니다. 이전 및/또는 현재 HIV 치료 이력이 있는 환자의 경우 이전 VL 및 CD4 세포 검사 결과가 검색됩니다. 신체검사를 실시하게 됩니다. 급성 또는 만성 질환의 증상 및/또는 징후가 있는 개인은 임상 증상에 따라 추가 조사를 받게 됩니다. ART 요법에 대한 결정은 에티오피아 지침에 따라 수행됩니다.

VL, CD4 세포 및 전체 혈구 수, 매독, B형 간염 및 C형 간염에 대한 혈청학에 대한 포함과 관련하여 정맥혈 샘플을 채취합니다. 또한 세균 검사를 위해 모든 참가자(임상 증상에 관계없이)로부터 가래 샘플을 채취합니다. Mycobacterium tuberculosis(액체 배양 및 GeneXpert PCR 포함). 장내 벌레와 기생충을 검출하기 위해 대변 샘플을 현미경으로 분석합니다. 다른 기회 감염에 대한 조사는 임상 증상에 따라 수행됩니다. 혈장 분취량은 -80°C에서 보관됩니다.

참가자는 포함 후 2년 동안 추적 관찰되며, 첫 해에는 3개월 간격으로, 두 번째 해에는 6개월 간격으로 연구 방문이 이루어집니다. 모든 방문에서 참가자는 위에서 설명한 대로 VL 및 CD4 세포 수 테스트 및 혈장 저장을 위해 반복적인 혈액 샘플링과 함께 인터뷰 및 검사를 받게 됩니다.

분석 HIV 전송 패턴의 특성화를 위해 바이러스 서열의 계통발생학적 분석 데이터는 약물 내성 돌연변이의 존재 및 사회 인구학적 특성과 상관 관계가 있습니다. 검출 가능한 VL(>150 copies/ml)이 있는 샘플은 전체 프로테아제-폴리머라제 영역(약물 내성과 관련된 3개의 주요 영역인 프로테아제, 폴리머라제 및 인테그라제 영역 포함)의 PCR 증폭에 적용되고 3세대를 사용하여 시퀀싱됩니다. 시퀀싱 기술. 이러한 서열은 계통발생학적 분석과 HIV 하위 유형, 재조합 형태 및 약물 내성 돌연변이의 존재를 결정하는 데 사용될 것입니다. HIV 전송 역학의 추가 특성화를 위해, HIV 감염 기간을 추정하고 최근에 HIV 감염을 획득한 사람을 식별하기 위해 새로 진단된 개인의 샘플에 대한 결합력 테스트가 수행됩니다.

치료 결과 분석을 위해 참가자는 포함 후 2년 동안 추적됩니다. 포함 후 3개월 이상 경과한 검출 가능한 VL을 가진 모든 샘플은 약물 내성 돌연변이 검출을 위해 시퀀싱을 받게 됩니다. 바이러스 억제율(VL로 정의됨)