Transmissão do HIV na Era da Expansão da Terapia Antirretroviral na Etiópia (THESA)

Antecedentes Pessoas com supressão viral incompleta durante a terapia antirretroviral (ART) podem abrigar vírus resistentes a medicamentos, que têm capacidade de transmissão posterior. Nossa hipótese é que indivíduos com exposição anterior ou atual à TARV contribuem para a transmissão do HIV, e que isso inclui a transmissão de vírus resistentes a medicamentos. Esta hipótese é abordada pelo uso da análise epidemiológica molecular de sequências virais de pessoas recém-diagnosticadas com HIV e aquelas com replicação viral em andamento durante a TARV, combinada com dados sobre comportamento de risco de transmissão. Além disso, com base em nossas descobertas descritas acima, incluiremos dados sobre condições sociodemográficas nesta análise.

A chance de alcançar a supressão viral após a modificação do tratamento para pessoas com viremia detectável durante a TARV é frequentemente comprometida pela presença de mutações de resistência a medicamentos, problemas de adesão ou fornecimento irregular de medicamentos. Existem dados limitados sobre a eficácia do dolutegravir (atualmente recomendado como parte dos regimes de ART de 1ª e 2ª linha na África subsaariana) como um componente dos regimes de ART em contextos de baixa renda. Nossa hipótese é que pessoas com supressão viral incompleta durante a TARV anterior correm maior risco de surgimento de mutações de resistência a medicamentos durante o tratamento baseado em dolutegravir, incluindo mutações que conferem resistência ao dolutegravir. Exploraremos essa hipótese com o sequenciamento profundo do RNA do HIV detectado durante o acompanhamento longitudinal, com especial atenção à experiência anterior de TARV.

Métodos Os participantes serão recrutados e acompanhados em unidades de saúde pública (hospitais e centros de saúde) na cidade de Adama e arredores (população >600.000 habitantes), localizadas ao longo da principal rodovia de transporte na Etiópia. A prevalência do HIV nesta área é consideravelmente maior do que a média nacional (9,3% entre as mulheres grávidas).

Duas categorias de homens e mulheres HIV-positivos com idade >16 anos são elegíveis para inclusão se critérios específicos para as diferentes categorias (explicados abaixo) forem atendidos e o consentimento informado por escrito for fornecido.

eu. Pessoas recém-diagnosticadas; recrutados em conexão com o teste de HIV e/ou primeira apresentação para atendimento, sem exposição atual ou anterior à TARV.

ii. Pacientes com exposição atual ou prévia à TARV; identificados e recrutados em clínicas de ART. Nessas clínicas, todos os receptores de TARV são testados anualmente para carga viral (CV; de acordo com as diretrizes nacionais). Todos os pacientes com viremia detectável serão incluídos, com seleção de controles com supressão viral da mesma coorte.

Aproximadamente 800 pessoas recém-diagnosticadas e 1.600 receptores de TARV serão incluídas (número total estimado de participantes de aproximadamente 2.400 indivíduos). As investigações do estudo serão realizadas por enfermeiras pesquisadoras contratadas pelo projeto. Todos os participantes elegíveis receberão informações orais e escritas sobre o estudo. O rastreamento será feito por rastreadores dedicados. Os dados de origem do estudo serão mantidos na respectiva unidade de saúde. Ele será codificado e continuamente registrado em um banco de dados REDCAP pela equipe do projeto.

Os participantes serão entrevistados seguindo questionários estruturados cobrindo detalhes demográficos, socioeconômicos, comportamentais e médicos, bem como detalhes sobre testes de HIV e TARV. Para pacientes com histórico de tratamento de HIV anterior e/ou atual, os resultados anteriores de testes de células CD4 e VL serão recuperados. Será realizado exame físico. Indivíduos com sintomas e/ou sinais de doença aguda ou crônica serão mais investigados, dependendo da apresentação clínica. As decisões sobre o regime de ART serão feitas seguindo as diretrizes etíopes.

Amostras de sangue venoso serão obtidas em conexão com a inclusão, para LV, células CD4 e hemograma completo, sorologia para sífilis, hepatite B e C. Além disso, amostras de escarro serão obtidas de todos os participantes (independentemente das manifestações clínicas) para testes bacteriológicos para Mycobacterium tuberculosis (incluindo cultura líquida e GeneXpert PCR). Amostras de fezes serão analisadas microscopicamente para detecção de vermes e parasitas intestinais. A investigação de outras infecções oportunistas será realizada dependendo da apresentação clínica. Alíquotas de plasma serão armazenadas a -80° C.

Os participantes serão acompanhados por 2 anos após a inclusão, com visitas de estudo em intervalos de 3 meses durante o primeiro ano e em intervalos de 6 meses durante o segundo ano. Em todas as visitas, os participantes serão entrevistados e examinados, com repetidas coletas de sangue para testes de LV e contagem de células CD4 e armazenamento de plasma conforme descrito acima.

Análises Para a caracterização dos padrões de transmissão do HIV, dados de análises filogenéticas de sequências virais serão correlacionados com a presença de mutações de resistência a drogas e características sociodemográficas. Amostras com CV detectável (>150 cópias/ml) serão submetidas à amplificação por PCR de toda a região protease-polimerase (contendo as três principais regiões associadas à resistência a drogas; as regiões protease, polimerase e integrase), seguida de sequenciamento usando 3ª geração tecnologia de sequenciamento. Essas sequências serão utilizadas para análise filogenética, e para determinação do subtipo do HIV, formas recombinantes e presença de mutações de resistência a drogas. Para melhor caracterização da dinâmica da transmissão do HIV, testes de avidez serão feitos em amostras de indivíduos recém-diagnosticados, a fim de estimar a duração da infecção pelo HIV e identificar pessoas com infecção pelo HIV adquirida recentemente.

Para análise dos resultados do tratamento, os participantes serão acompanhados por 2 anos após a inclusão. Todas as amostras com LV detectável obtidas >3 meses após a inclusão serão submetidas a sequenciamento para detecção de mutações de resistência a medicamentos. Taxas de supressão viral (definidas como VL