骨粗鬆症におけるデノスマブ後のゾレドロネートによる治療 2
ZOLARMAB2 の目的は 4 つあります。 まず、研究者は、ゾレドロネートの複数回の注入が、以前にデノスマブで治療された患者の骨代謝回転のリバウンド活性化とその後の骨損失を防ぐことができるかどうか、およびデノスマブの最後の注射後の固定された時点でのゾレドロネートの注入に違いがあるかどうかを調査したいと考えていますまたは骨代謝回転が増加したとき。
第二に、研究者は、デノスマブ中止後の最初の 1 年間に骨代謝回転のリバウンド活性化を制御した後に骨量減少が再開するかどうか、およびゾレドロネートの年 1 回の注入によってこれを防ぐことができるかどうかを調査したいと考えています。
第三に、研究者は、生化学的マーカー、骨と骨髄の破骨細胞と骨芽細胞活性化シグナル、およびゾレドロネートによる治療前後の前破骨細胞/成熟破骨細胞のプールを調査することにより、根底にある病態生理学的メカニズムを調査したいと考えています。
第 4 に、研究者はデノスマブの中止が筋肉量と筋力、およびインスリン感受性に及ぼす影響を調査したいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
この調査には 2 つの部分があります。 最初の部分（1 年目）は、ゾレドロネートによる治療がデノスマブ治療後の骨量減少を防ぐかどうかを調査する 200 人の閉経後の女性を対象とした無作為化非盲検介入試験です。 ゾレドロネートは、デノスマブの最後の注射の6か月後に注入として投与され、その後3か月および6か月後にゾレドロネート注入が行われるか（グループ3 + 4）、または骨代謝回転が増加したときにゾレドロネート注入が続きます（p-カルボキシ末端コラーゲン架橋（p -CTX) > 0.4 ug/l これは、閉経前の女性の正常範囲の上位 50 % に相当します) (グループ 1+2)。 50 人の患者が各グループに無作為に割り付けられます。 グループ１＋２の患者をモニターし、（ｐ－ＣＴＸ）が３ヶ月または６ヶ月で０．４ｕｇ／ｌを超える場合、ゾレドロネートを投与する。 グループ 3+4 の患者が骨粗鬆症の臨床的脊椎骨折または股関節骨折を経験した場合、ゾレドロネートは p-CTX に関係なく投与されます。
第 2 部は、第 1 部を完了した女性を対象とした 2 年間の無作為化二重盲検介入試験です。グループ 1+3 の患者はゾレドロン酸 5 mg の年 1 回の注入を受け、グループ 2+4 の患者はプラセボの年 1 回の注入を受けます。 .
患者は、ベースラインから3、6、12、24、および36か月後に股関節および脊椎のDXAで監視されます。 ゾレドロネートは、第 2 相でプラセボ群に割り当てられた患者に投与され、12 か月後に腰椎、股関節全体、または大腿骨頸部で BMD が 5% 以上減少した場合に投与されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Aarhus、デンマーク
- Aarhus University Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 閉経後の女性（閉経後2年以上）
- 40歳以上
- デノスマブによる少なくとも2年間の治療
- 前回のデノスマブ注射は 5 か月以内に行われました
- DXAで評価できる腰椎が2つ以上
除外基準:
- いつでも低エネルギー椎体骨折
- -過去12か月以内の低エネルギー股関節骨折
- -BMD Tスコア<-2.0（腰椎、股関節または大腿骨頸部）
- -デノスマブ治療前の3年以上のビスフォスフォネート治療
- 糖尿病
- 全身性グルココルチコイドによる継続的な治療
- 代謝性骨疾患（骨形成不全症、骨ページェット病など）
- ホルモン補充療法
- -基底細胞皮膚がんを除く、過去5年以内の活動性のがん
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≤ 35 mL/分
- SPCによるゾレドロネートの禁忌
- デンマーク語を読んで理解できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：第一部 (1 年次): グループ 1+2
ゾレドロネートは、デノスマブの最後の注射の6か月後に点滴として投与され、その後3か月および6か月後にゾレドロネートの点滴が続きます
|
ゾレドロネート 5mg
|
|
アクティブコンパレータ：第一部 (1 年次): グループ 3+4
ゾレドロネートは、デノスマブの最後の注射の6か月後に注入として投与され、その後、骨代謝回転が増加したときにゾレドロネート注入が続きます（s-カルボキシ末端コラーゲン架橋（p-CTX）> 0.4 ug / l。閉経前の女性の正常範囲）。
|
ゾレドロネート 5mg
|
|
アクティブコンパレータ：第二部 (2-3 年): グループ 1+3
患者は毎年ゾレドロネート5 mgの注入を受けます
|
ゾレドロネート 5mg
|
|
プラセボコンパレーター：第二部 (2-3 年): グループ 2+4
患者は毎年プラセボの注入を受ける。
|
等張生理食塩水 100mL
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腰椎の骨密度（BMD）の変化
時間枠：12ヶ月と36ヶ月後。
|
12 か月および 36 か月後の腰椎 BMD の変化。
|
12ヶ月と36ヶ月後。
|
|
骨密度（BMD）を維持できない患者の割合
時間枠：12ヶ月後。
|
12 か月後に BMD が有意に減少した患者の割合 (%) (腰椎で 3% 以上の BMD 損失、または大腿骨頸部または股関節全体で 5% 以上の BMD 損失)。
|
12ヶ月後。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
股関節と大腿骨頸部の総骨密度 (BMD) の変化
時間枠：12ヶ月と36ヶ月後。
|
12 か月および 36 か月後の股関節および大腿骨頸部の総 BMD の変化。
|
12ヶ月と36ヶ月後。
|
|
高解像度末梢定量的コンピューター断層撮影法 (HR-pQCT) によって測定された骨梁の骨体積分率 (骨体積/組織体積、BV/TV) および皮質空隙率の変化
時間枠：12ヶ月と36ヶ月後。
|
12 か月後および 36 か月後に橈骨および脛骨で HR-pQCT によって測定された骨梁体積分率および皮質空隙率の平均変化率。
|
12ヶ月と36ヶ月後。
|
|
カルボキシ末端コラーゲン架橋（CTX）およびプロコラーゲンI型N末端プロペプチド（PINP）の変化
時間枠：3、6、12、24、36 か月後。
|
3、6、12、24、36 か月後の CTX と PINP の変化。
|
3、6、12、24、36 か月後。
|
|
形態学的脊椎骨折
時間枠：12ヶ月と36ヶ月後。
|
-12および36か月後に椎骨骨折評価（VFA）によって評価される、または脊椎骨折の臨床的疑いがある場合は脊椎X線によって評価される形態計測学的椎骨骨折。
|
12ヶ月と36ヶ月後。
|
|
血清 RANKL/OPG、酒石酸耐性酸性ホスファターゼ 5b 型 (TRAcP-5b)、スクレロスチン、Dickkopf-1 (Dkk-1)
時間枠：ベースラインと 1、3、6、12 か月後
|
血清 RANKL/OPG、酒石酸耐性酸性ホスファターゼ 5b 型 (TRAcP-5b)、スクレロスチン、Dickkopf-1 (Dkk-1)、0、1、3、6、12 か月
|
ベースラインと 1、3、6、12 か月後
|
|
分子骨組織学
時間枠：ベースラインと3か月後
|
破骨細胞活性化部位および前破骨細胞の蓄積の分子骨組織学、およびベースラインでのジャムシディ生検に関する単核トランスクリプトミクス。強いリバウンド応答 (p-CTX > 0.6 ug/l)。
|
ベースラインと3か月後
|
|
破骨細胞
時間枠：ベースライン
|
破骨細胞の分化、融合、機能、およびグループ 1 および 2 からのベースラインでの末梢血由来の培養物におけるゾレドロネートに対する応答。30 人の患者が各グループから募集され、したがって 60 人の患者が募集されます。
|
ベースライン
|
|
エピジェネティックマーカー分析
時間枠：ベースライン
|
破骨細胞の活性化、分化、融合、機能、および ZOL に対する応答に関与する遺伝子に特に焦点を当てたエピジェネティック マーカー解析。
すべての参加者からベースラインで収集されたサンプル。
|
ベースライン
|
|
筋肉量と筋力
時間枠：ベースライン、3 か月後、12 か月後
|
筋肉量は全身DXAで評価し、筋力は握力と膝・肘関節の筋力で評価。
グループ1および2の合計100人の患者が、ベースラインの3か月目および12か月目に調査されます。
|
ベースライン、3 か月後、12 か月後
|
|
インスリン感受性
時間枠：ベースラインと 3、12、18、24、36 か月後
|
インスリン感受性は、Hb1Ac、HOMA-IR、OGTT、および終末糖化産物 (AGEs) によって評価されます。
|
ベースラインと 3、12、18、24、36 か月後
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD、Aarhus University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。