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Behandlung mit Zoledronat nach Denosumab bei Osteoporose 2

29. September 2025 aktualisiert von: Anne Sophie Sølling, Aarhus University Hospital

Die Ziele von ZOLARMAB2 sind vierfach. Zunächst wollen die Forscher untersuchen, ob Mehrfachinfusionen von Zoledronat die Rebound-Aktivierung des Knochenumsatzes und den anschließenden Knochenverlust bei Patienten verhindern können, die zuvor mit Denosumab behandelt wurden, und ob es einen Unterschied zwischen der Infusion von Zoledronat zu festgelegten Zeitpunkten nach der letzten Denosumab-Injektion gibt oder wenn der Knochenumsatz erhöht ist.

Zweitens wollen die Forscher untersuchen, ob der Knochenabbau nach Kontrolle der Rebound-Aktivierung des Knochenumsatzes im ersten Jahr nach Absetzen von Denosumab wieder einsetzt und ob dies durch jährliche Infusionen von Zoledronat verhindert werden kann.

Drittens wollen die Forscher die zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen untersuchen, indem sie biochemische Marker, Osteoklasten- und Osteoblasten-Aktivierungssignale im Knochen und Knochenmark und den Pool von Präosteoklasten/reifen Osteoklasten vor und nach der Behandlung mit Zoledronat untersuchen.

Viertens wollen die Forscher die Wirkung des Absetzens von Denosumab auf die Muskelmasse und -stärke sowie auf die Insulinsensitivität untersuchen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie hat zwei Teile. Der erste Teil (Jahr 1) ist eine randomisierte, offene, interventionelle Studie mit 200 postmenopausalen Frauen, in der untersucht wird, ob die Behandlung mit Zoledronat einem Knochenverlust nach einer Denosumab-Behandlung vorbeugt. Zoledronat wird sechs Monate nach der letzten Denosumab-Injektion als Infusion verabreicht, gefolgt von Zoledronat-Infusionen 3 und 6 Monate danach (Gruppen 3+4) oder gefolgt von Zoledronat-Infusionen, wenn der Knochenumsatz erhöht ist (p-Carboxy-terminale Kollagenvernetzungen (p-Carboxy-terminale Kollagenvernetzungen) (S -CTX) > 0,4 ​​ug/l, was den oberen 50 % des Normalbereichs für prämenopausale Frauen entspricht (Gruppen 1+2). Fünfzig Patienten werden in jede Gruppe randomisiert. Die Patienten in den Gruppen 1+2 werden überwacht und wenn (p-CTX) in Monat 3 oder 6 über 0,4 ug/l liegt, wird Zoledronat verabreicht. Wenn ein Patient in den Gruppen 3+4 einen osteoporotischen klinischen Wirbel- oder Hüftbruch erleidet, wird Zoledronat unabhängig von p-CTX verabreicht.

Der zweite Teil ist eine 2-jährige randomisierte, doppelblinde, interventionelle Studie bei den Frauen, die Teil 1 abschließen. Patienten in den Gruppen 1+3 erhalten jährliche Infusionen von 5 mg Zoledronat und Patienten in den Gruppen 2+4 erhalten jährliche Infusionen von Placebo .

Die Patienten werden 3, 6, 12, 24 und 36 Monate nach Studienbeginn mit DXA der Hüfte und Wirbelsäule überwacht. Zoledronat wird den Patienten, die der Placebogruppe während Phase 2 zugeteilt wurden, verabreicht, wenn die BMD nach 12 Monaten an der Lendenwirbelsäule, der gesamten Hüfte oder dem Oberschenkelhals um mehr als 5 % abnimmt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark
        • Aarhus University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

36 Jahre bis 96 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Postmenopausale Frauen (mindestens zwei Jahre postmenopausal)
  • Alter ≥ 40 Jahre
  • Behandlung über mindestens zwei Jahre mit Denosumab
  • Letzte Denosumab-Injektion vor weniger als fünf Monaten
  • Mindestens 2 Lendenwirbel, die durch DXA ausgewertet werden können

Ausschlusskriterien:

  • Niedrigenergie-Wirbelbruch zu jeder Zeit
  • Niedrigenergie-Hüftfraktur innerhalb der letzten 12 Monate
  • BMD T-Score < -2,0 (Lendenwirbelsäule, gesamte Hüfte oder Schenkelhals)
  • Bisphosphonat-Behandlung für mehr als drei Jahre vor der Denosumab-Behandlung
  • Diabetes Mellitus
  • Laufende Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden
  • Stoffwechselkrankheit des Knochens (z. B. Osteogenesis imperfecta, Morbus Paget des Knochens)
  • Hormonersatztherapie
  • Aktiver Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 35 ml/min
  • Kontraindikationen für Zoledronat laut Fachinformation
  • Kann Dänisch nicht lesen und verstehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Erster Teil (1. Klasse): Gruppen 1+2
Zoledronat wird sechs Monate nach der letzten Denosumab-Injektion als Infusion verabreicht, gefolgt von Zoledronat-Infusionen 3 und 6 Monate danach
Arzneimittel: Zoledronat
Zoledronat 5 mg
Aktiver Komparator: Erster Teil (1. Klasse): Gruppen 3+4
Zoledronat wird sechs Monate nach der letzten Denosumab-Injektion als Infusion verabreicht, gefolgt von Zoledronat-Infusionen, wenn der Knochenumsatz erhöht ist (s-carboxyterminale Kollagenvernetzungen (p-CTX) > 0,4 ​​ug/l, was den oberen 50 % von entspricht der normale Bereich für prämenopausale Frauen).
Arzneimittel: Zoledronat
Zoledronat 5 mg
Aktiver Komparator: Zweiter Teil (Klasse 2-3): Gruppen 1+3
Die Patienten erhalten jährliche Infusionen von 5 mg Zoledronat
Arzneimittel: Zoledronat
Zoledronat 5 mg
Placebo-Komparator: Zweiter Teil (Klasse 2-3): Gruppen 2+4
Die Patienten erhalten jährliche Placebo-Infusionen.
Arzneimittel: Placebo
isotonische Kochsalzlösung 100 ml

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule (BMD)
Zeitfenster: Nach 12 und 36 Monaten.
Veränderung der BMD der Lendenwirbelsäule nach 12 und 36 Monaten.
Nach 12 und 36 Monaten.
Der Anteil der Patienten, die die Knochenmineraldichte (BMD) nicht aufrechterhalten können
Zeitfenster: Nach 12 Monaten.
Der Anteil der Patienten (%) mit signifikanter Abnahme der BMD (≥ 3 % BMD-Verlust an der Lendenwirbelsäule oder ≥ 5 % BMD-Verlust am Oberschenkelhals oder an der gesamten Hüfte) nach 12 Monaten.
Nach 12 Monaten.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der Knochenmineraldichte (BMD) von Hüfte und Schenkelhals
Zeitfenster: Nach 12 und 36 Monaten.
Veränderungen der Gesamt-BMD von Hüfte und Schenkelhals nach 12 und 36 Monaten.
Nach 12 und 36 Monaten.
Veränderungen der trabekulären Knochenvolumenfraktion (Knochenvolumen/Gewebevolumen, BV/TV) und der kortikalen Porosität, gemessen durch hochauflösende periphere quantitative Computertomographie (HR-pQCT)
Zeitfenster: Nach 12 und 36 Monaten.
Mittlere prozentuale Veränderung des trabekulären Knochenvolumenanteils und der kortikalen Porosität, gemessen durch HR-pQCT am Radius und an der Tibia nach 12 und 36 Monaten.
Nach 12 und 36 Monaten.
Veränderungen in carboxyterminalen Kollagenvernetzungen (CTX) und Prokollagen-Typ-I-N-terminalen Propeptiden (PINP)
Zeitfenster: Nach 3, 6, 12, 24 und 36 Monaten.
Veränderungen von CTX und PINP nach 3, 6, 12, 24 und 36 Monaten.
Nach 3, 6, 12, 24 und 36 Monaten.
Morphometrische Wirbelfrakturen
Zeitfenster: Nach 12 und 36 Monaten.
Morphometrische Wirbelfrakturen, bewertet durch Wirbelfrakturbeurteilung (VFA) nach 12 und 36 Monaten oder durch Röntgen der Wirbelsäule bei klinischem Verdacht auf Wirbelfraktur.
Nach 12 und 36 Monaten.
Serum RANKL/OPG, tartratresistente saure Phosphatase Typ 5b (TRAcP-5b), Sclerostin und Dickkopf-1 (Dkk-1)
Zeitfenster: Baseline und nach 1, 3, 6 und 12 Monaten
Serum RANKL/OPG, tartratresistente saure Phosphatase Typ 5b (TRAcP-5b), Sclerostin und Dickkopf-1 (Dkk-1) nach 0, 1, 3, 6 und 12 Monaten
Baseline und nach 1, 3, 6 und 12 Monaten
Molekulare Knochenhistologie
Zeitfenster: Baseline und nach 3 Monaten
Molekulare Knochenhistologie von akkumulierenden Osteoklasten-Aktivierungsstellen und Präosteoklasten sowie Einzelkern-Transkriptomik auf Jamshidi-Biopsien zu Studienbeginn bei insgesamt 100 Patienten aus den Gruppen 1 und 2 und bei bis zu 15 Teilnehmern in den Gruppen 1 und 2 in Monat 3 mit eine starke Rebound-Reaktion (p-CTX > 0,6 ug/l).
Baseline und nach 3 Monaten
Osteoklasten
Zeitfenster: Grundlinie
Differenzierung, Fusion, Funktion und Reaktion von Osteoklasten auf Zoledronat in Kulturen, die aus peripherem Blut zu Studienbeginn aus den Gruppen 1 und 2 stammen. 30 Patienten werden aus jeder Gruppe rekrutiert, also 60 Patienten.
Grundlinie
Epigenetische Markeranalyse
Zeitfenster: Grundlinie
Epigenetische Markeranalyse mit besonderem Fokus auf Gene, die an der Aktivierung, Differenzierung, Fusion, Funktion und Reaktion von Osteoklasten auf ZOL beteiligt sind. Proben, die zu Studienbeginn von allen Teilnehmern gesammelt wurden.
Grundlinie
Muskelmasse und Muskelkraft
Zeitfenster: Baseline und nach 3 und 12 Monaten
Muskelmasse bestimmt durch Ganzkörper-DXA und Muskelkraft bestimmt durch Handgriffkraft und Muskelkraft über den Knie- und Ellbogengelenken. Insgesamt 100 Patienten aus den Gruppen 1 und 2 werden in den Ausgangsmonaten 3 und 12 untersucht.
Baseline und nach 3 und 12 Monaten
Insulinsensitivität
Zeitfenster: Ausgangswert und nach 3, 12, 18, 24 und 36 Monaten
Die Insulinsensitivität wird anhand von Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT und fortgeschrittenen Glykationsendprodukten (AGEs) bewertet.
Ausgangswert und nach 3, 12, 18, 24 und 36 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Mai 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 01.12.2022

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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