Leczenie zoledronianem po leczeniu denosumabem w osteoporozie 2
Cele ZOLARMAB2 są cztery. Po pierwsze, badacze chcą zbadać, czy wielokrotne wlewy zoledronianu mogą zapobiec aktywacji obrotu kostnego z odbicia i późniejszej utracie masy kostnej u pacjentów wcześniej leczonych denosumabem oraz czy istnieje różnica między podawaniem zoledronianu we wlewie w ustalonych punktach czasowych po ostatnim wstrzyknięciu denosumabu lub gdy zwiększa się obrót kostny.
Po drugie, badacze chcą zbadać, czy utrata masy kostnej zostanie wznowiona po kontrolowaniu aktywacji obrotu kostnego z odbicia w ciągu pierwszego roku po odstawieniu denosumabu i czy można temu zapobiec przez coroczne wlewy zoledronianu.
Po trzecie, badacze chcą zbadać podstawowe mechanizmy patofizjologiczne, badając markery biochemiczne, sygnały aktywacji osteoklastów i osteoblastów w kości i szpiku kostnym oraz pulę preosteoklastów/dojrzałych osteoklastów przed i po leczeniu zoledronianem.
Po czwarte, badacze chcą zbadać wpływ odstawienia denosumabu na masę i siłę mięśni oraz wrażliwość na insulinę.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie składa się z dwóch części. Pierwsza część (rok 1.) to randomizowane, otwarte badanie interwencyjne z udziałem 200 kobiet po menopauzie, oceniające, czy leczenie zoledronianem zapobiega utracie masy kostnej po leczeniu denosumabem. Zoledronian będzie podawany we wlewie sześć miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu denosumabu, a następnie wlewy zoledronianu 3 i 6 miesięcy później (grupy 3+4) lub następnie wlewy zoledronianu, gdy obrót kostny jest zwiększony (sieciowanie kolagenu na końcach p-karboksylowych (p -CTX) > 0,4 ug/l, co odpowiada górnym 50% zakresu normy dla kobiet przed menopauzą) (grupy 1+2). Pięćdziesięciu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do każdej grupy. Pacjenci z grup 1+2 będą monitorowani i jeśli (p-CTX) będzie wyższe niż 0,4 ug/l w 3 lub 6 miesiącu zostanie podany zoledronian. Jeśli u pacjenta z grupy 3+4 wystąpi kliniczne złamanie kręgów lub szyjki kości udowej w przebiegu osteoporozy, zoledronian będzie podawany niezależnie od p-CTX.
Druga część to 2-letnie randomizowane badanie interwencyjne z podwójnie ślepą próbą z udziałem kobiet, które ukończyły część 1. Pacjenci z grup 1+3 będą otrzymywać coroczne infuzje zoledronianu 5 mg, a pacjenci z grup 2+4 będą otrzymywali coroczne infuzje placebo .
Pacjenci będą monitorowani za pomocą DXA biodra i kręgosłupa 3, 6, 12, 24 i 36 miesięcy po linii podstawowej. Zoledronian zostanie podany pacjentom przydzielonym do grupy placebo podczas fazy 2, jeśli BMD zmniejszy się o więcej niż 5% w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, całym biodrze lub szyjce kości udowej po 12 miesiącach.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anne Sophie Søllling, MD, PhD
- Numer telefonu: 78 45 00 00
- E-mail: annesoel@rm.dk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarhus, Dania
- Rekrutacyjny
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Anne Sophie Sølling
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety po menopauzie (po menopauzie przez co najmniej dwa lata)
- Wiek ≥ 40 lat
- Leczenie denosumabem przez co najmniej dwa lata
- Ostatni zastrzyk denosumabu mniej niż pięć miesięcy temu
- Co najmniej 2 kręgi lędźwiowe, które można ocenić za pomocą DXA
Kryteria wyłączenia:
- Niskoenergetyczne złamanie kręgów w dowolnym momencie
- Niskoenergetyczne złamanie szyjki kości udowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- BMD T-score < -2,0 (kręgosłup lędźwiowy, całe biodro lub szyjka kości udowej)
- Leczenie bisfosfonianami przez ponad trzy lata przed leczeniem denosumabem
- Cukrzyca
- Trwające leczenie ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami
- Metaboliczna choroba kości (na przykład osteogenesis imperfecta, choroba Pageta kości)
- Hormonalna terapia zastępcza
- Aktywny nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤ 35 ml/min
- Przeciwwskazania do stosowania zoledronianu zgodnie z ChPL
- Nie potrafi czytać i rozumieć języka duńskiego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Część pierwsza (rok 1): grupy 1+2
Zoledronian będzie podawany we wlewie sześć miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu denosumabu, a następnie wlewy zoledronianu po 3 i 6 miesiącach
|
zoledronian 5mg
|
|
Aktywny komparator: Pierwsza część (rok 1): grupy 3+4
Zoledronian będzie podawany we wlewie sześć miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu denosumabu, a następnie we wlewie zoledronianu, gdy zwiększy się obrót kostny (sieciowanie kolagenu na końcu S-karboksylu (p-CTX) > 0,4 ug/l, co odpowiada górnemu 50% normy dla kobiet przed menopauzą).
|
zoledronian 5mg
|
|
Aktywny komparator: Część druga (klasy 2-3): grupy 1+3
Pacjenci będą otrzymywać coroczne wlewy zoledronianu w dawce 5 mg
|
zoledronian 5mg
|
|
Komparator placebo: Część druga (klasy 2-3): grupy 2+4
Pacjenci będą otrzymywać coroczne wlewy placebo.
|
izotoniczna sól fizjologiczna 100 ml
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana gęstości mineralnej kości kręgosłupa lędźwiowego (BMD)
Ramy czasowe: Po 12 i 36 miesiącach.
|
Zmiana BMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa po 12 i 36 miesiącach.
|
Po 12 i 36 miesiącach.
|
|
Odsetek pacjentów, u których nie udaje się utrzymać gęstości mineralnej kości (BMD)
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach.
|
Odsetek pacjentów (%) ze znacznym zmniejszeniem BMD (utrata ≥ 3% BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa lub ≥ 5% utrata BMD w szyjce kości udowej lub całym biodrze) po 12 miesiącach.
|
Po 12 miesiącach.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany całkowitej gęstości mineralnej kości szyjki kości udowej i kości udowej (BMD)
Ramy czasowe: Po 12 i 36 miesiącach.
|
Zmiany całkowitego BMD szyjki kości udowej i biodrowej po 12 i 36 miesiącach.
|
Po 12 i 36 miesiącach.
|
|
Zmiany we frakcji objętości kości beleczkowej (objętość kości/objętość tkanki, BV/TV) i porowatości korowej mierzone za pomocą obwodowej ilościowej tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HR-pQCT)
Ramy czasowe: Po 12 i 36 miesiącach.
|
Średnia procentowa zmiana frakcji objętości kości beleczkowej i porowatości korowej mierzona za pomocą HR-pQCT w kości promieniowej i piszczelowej po 12 i 36 miesiącach.
|
Po 12 i 36 miesiącach.
|
|
Zmiany w karboksy-końcowych wiązaniach krzyżowych kolagenu (CTX) i N-końcowym propeptydzie prokolagenu typu I (PINP)
Ramy czasowe: Po 3, 6, 12, 24 i 36 miesiącach.
|
Zmiany CTX i PINP po 3, 6, 12, 24 i 36 miesiącach.
|
Po 3, 6, 12, 24 i 36 miesiącach.
|
|
Morfometryczne złamania kręgów
Ramy czasowe: Po 12 i 36 miesiącach.
|
Morfometryczne złamania kręgów oceniane za pomocą oceny złamań kręgów (VFA) po 12 i 36 miesiącach lub za pomocą prześwietlenia kręgosłupa w przypadku klinicznego podejrzenia złamania kręgów.
|
Po 12 i 36 miesiącach.
|
|
Surowica RANKL/OPG, winianooporna kwaśna fosfataza typu 5b (TRAcP-5b), sklerostyna i Dickkopf-1 (Dkk-1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 1, 3, 6 i 12 miesiącach
|
Surowica RANKL/OPG, winianooporna kwaśna fosfataza typu 5b (TRAcP-5b), sklerostyna i Dickkopf-1 (Dkk-1) w 0, 1, 3, 6 i 12 miesiącu
|
Wartość wyjściowa i po 1, 3, 6 i 12 miesiącach
|
|
Histologia molekularna kości
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 3 miesiącach
|
Histologia molekularna kości gromadzących się miejsc aktywacji osteoklastów i preosteoklastów, a także transkryptomika pojedynczego jądra na biopsjach jamshidi na początku badania łącznie u 100 pacjentów z grup 1 i 2 oraz u maksymalnie 15 uczestników z grup 1 i 2 w miesiącu 3 z silna odpowiedź z odbicia (p-CTX > 0,6 ug/l).
|
Wartość wyjściowa i po 3 miesiącach
|
|
Osteoklasty
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Różnicowanie, fuzja, funkcja i odpowiedź osteoklastów na zoledronian w hodowlach pochodzących z wyjściowej krwi obwodowej z grup 1 i 2. Z każdej grupy zostanie zrekrutowanych 30 pacjentów, stąd 60 pacjentów.
|
Linia bazowa
|
|
Analiza markerów epigenetycznych
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Analiza markerów epigenetycznych ze szczególnym uwzględnieniem genów zaangażowanych w aktywację, różnicowanie, fuzję, funkcję i odpowiedź na ZOL osteoklastów.
Próbki pobrane na początku badania od wszystkich uczestników.
|
Linia bazowa
|
|
Masa mięśniowa i siła mięśniowa
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz po 3 i 12 miesiącach
|
Masa mięśniowa oceniana za pomocą DXA całego ciała i siła mięśniowa oceniana za pomocą siły chwytu dłoni i siły mięśni w stawach kolanowych i łokciowych.
Łącznie 100 pacjentów z grup 1 i 2 zostanie zbadanych na początku miesiąca 3 i 12.
|
Wartość wyjściowa oraz po 3 i 12 miesiącach
|
|
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po 3, 12, 18, 24 i 36 miesiącach
|
Wrażliwość na insulinę oceniana za pomocą Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT i końcowych produktów zaawansowanej glikacji (AGE).
|
Wartość wyjściowa i po 3, 12, 18, 24 i 36 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 01.12.2022
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .