Tratamiento con Zoledronato Posterior a Denosumab en Osteoporosis 2
Los objetivos de ZOLARMAB2 son cuádruples. En primer lugar, los investigadores quieren investigar si las infusiones múltiples de zoledronato pueden prevenir la activación de rebote del recambio óseo y la posterior pérdida ósea en pacientes tratados previamente con denosumab y si existe una diferencia entre infundir zoledronato en momentos fijos después de la última inyección de denosumab. o cuando aumenta el recambio óseo.
En segundo lugar, los investigadores quieren investigar si la pérdida ósea se reanudará después de controlar la activación de rebote del recambio óseo durante el primer año después de la suspensión de denosumab y si esto se puede prevenir con infusiones anuales de zoledronato.
En tercer lugar, los investigadores quieren investigar los mecanismos fisiopatológicos subyacentes mediante la investigación de marcadores bioquímicos, señales de activación de osteoclastos y osteoblastos en el hueso y la médula ósea, y el grupo de preosteoclastos/osteoclastos maduros antes y después del tratamiento con zoledronato.
En cuarto lugar, los investigadores quieren investigar el efecto de la interrupción del tratamiento con denosumab sobre la masa muscular y la fuerza muscular y sobre la sensibilidad a la insulina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio tiene dos partes. La primera parte (año 1) es un estudio de intervención aleatorizado y abierto en 200 mujeres posmenopáusicas que investiga si el tratamiento con zoledronato previene la pérdida ósea después del tratamiento con denosumab. Zoledronato se administrará como infusión seis meses después de la última inyección de denosumab seguido de infusiones de zoledronato 3 y 6 meses después (grupos 3+4) o seguido de infusiones de zoledronato cuando el recambio óseo aumente (entrecruzamientos de colágeno p-carboxi-terminales (p -CTX) > 0,4 ug/l que corresponde al 50 % superior del rango normal para mujeres premenopáusicas) (grupos 1+2). Cincuenta pacientes serán asignados aleatoriamente a cada grupo. Los pacientes de los grupos 1+2 serán monitorizados y si (p-CTX) está por encima de 0,4 ug/l al 3 o 6 mes se administrará zoledronato. Si un paciente de los grupos 3+4 experimenta una fractura vertebral o de cadera clínica osteoporótica, se administrará zoledronato independientemente de p-CTX.
La segunda parte es un estudio de intervención aleatorizado, doble ciego, de 2 años en las mujeres que completaron la parte 1. Los pacientes de los grupos 1+3 recibirán infusiones anuales de 5 mg de zoledronato y los pacientes de los grupos 2+4 recibirán infusiones anuales de placebo. .
Los pacientes serán monitoreados con DXA de cadera y columna 3, 6, 12, 24 y 36 meses después del inicio. Zoledronato se administrará a los pacientes asignados al grupo placebo durante la fase 2 si la DMO disminuye más del 5% en la columna lumbar, cadera total o cuello femoral después de 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aarhus, Dinamarca
- Aarhus University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres posmenopáusicas (posmenopáusicas durante al menos dos años)
- Edad ≥ 40 años
- Tratamiento durante al menos dos años con denosumab
- Última inyección de denosumab hace menos de cinco meses
- Al menos 2 vértebras lumbares que puedan ser evaluadas por DXA
Criterio de exclusión:
- Fractura vertebral de baja energía en cualquier momento
- Fractura de cadera de baja energía en los últimos 12 meses
- BMD T-score < -2.0 (columna lumbar, cadera total o cuello femoral)
- Tratamiento con bisfosfonatos durante más de tres años antes del tratamiento con denosumab
- diabetes mellitus
- Tratamiento en curso con glucocorticoides sistémicos
- Enfermedad ósea metabólica (por ejemplo, osteogénesis imperfecta, enfermedad ósea de Paget)
- Terapia de reemplazamiento de hormonas
- Cáncer activo en los últimos 5 años con la excepción del cáncer de piel de células basales
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 35 ml/min
- Contraindicaciones del zoledronato según ficha técnica
- Incapaz de leer y entender danés.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Primera parte (año 1): grupos 1+2
Zoledronato se administrará como infusión seis meses después de la última inyección de denosumab seguido de infusiones de zoledronato 3 y 6 meses después.
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zoledronato 5 mg
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Comparador activo: Primera parte (año 1): grupos 3+4
Zoledronato se administrará en forma de infusión seis meses después de la última inyección de denosumab, seguida de infusiones de zoledronato cuando aumente el recambio óseo (entrecruzamientos de colágeno s-carboxi-terminales (p-CTX) > 0,4 ug/l que corresponde al 50 % superior de el rango normal para las mujeres premenopáusicas).
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zoledronato 5 mg
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Comparador activo: Segunda parte (año 2-3): grupos 1+3
Los pacientes recibirán infusiones anuales de 5 mg de zoledronato
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zoledronato 5 mg
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Comparador de placebos: Segunda parte (año 2-3): grupos 2+4
Los pacientes recibirán infusiones anuales de placebo.
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solución salina isotónica 100 ml
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar
Periodo de tiempo: Después de 12 y 36 meses.
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Cambio en la DMO de la columna lumbar después de 12 y 36 meses.
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Después de 12 y 36 meses.
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La proporción de pacientes que no logran mantener la densidad mineral ósea (DMO)
Periodo de tiempo: Después de 12 meses.
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La proporción de pacientes (%) con una disminución significativa de la DMO (≥ 3 % de pérdida de DMO en la columna lumbar o ≥ 5 % de pérdida de DMO en el cuello femoral o la cadera total) después de 12 meses.
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Después de 12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la densidad mineral ósea (DMO) total de la cadera y el cuello femoral
Periodo de tiempo: Después de 12 y 36 meses.
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Cambios en la DMO total de cadera y cuello femoral después de 12 y 36 meses.
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Después de 12 y 36 meses.
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Cambios en la fracción de volumen óseo trabecular (volumen óseo/volumen tisular, BV/TV) y porosidad cortical medidos mediante tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT)
Periodo de tiempo: Después de 12 y 36 meses.
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Cambio porcentual medio en la fracción de volumen del hueso trabecular y la porosidad cortical medida por HR-pQCT en el radio y la tibia después de 12 y 36 meses.
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Después de 12 y 36 meses.
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Cambios en los enlaces cruzados de colágeno carboxi-terminales (CTX) y propéptido N-terminal de procolágeno tipo I (PINP)
Periodo de tiempo: Después de 3, 6, 12, 24 y 36 meses.
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Cambios en CTX y PINP a los 3, 6, 12, 24 y 36 meses.
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Después de 3, 6, 12, 24 y 36 meses.
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Fracturas vertebrales morfométricas
Periodo de tiempo: Después de 12 y 36 meses.
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Fracturas vertebrales morfométricas valoradas mediante evaluación de fractura vertebral (VFA) a los 12 y 36 meses o mediante radiografía de columna si hay sospecha clínica de fractura vertebral.
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Después de 12 y 36 meses.
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Suero RANKL/OPG, fosfatasa ácida resistente a tartrato tipo 5b (TRAcP-5b), esclerostina y Dickkopf-1 (Dkk-1)
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 1, 3, 6 y 12 meses
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Suero RANKL/OPG, fosfatasa ácida resistente a tartrato tipo 5b (TRAcP-5b), esclerostina y Dickkopf-1 (Dkk-1) a los 0, 1, 3, 6 y 12 meses
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Línea de base y después de 1, 3, 6 y 12 meses
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Histología ósea molecular
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 3 meses
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Histología ósea molecular de acumulación de sitios de activación de osteoclastos y preosteoclastos, así como transcriptómica de un solo núcleo en biopsias jamshidi al inicio en un total de 100 pacientes de los grupos 1 y 2 y en hasta 15 participantes en los grupos 1 y 2 en el mes 3 con una fuerte respuesta de rebote (p-CTX > 0,6 ug/l).
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Línea de base y después de 3 meses
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Osteoclastos
Periodo de tiempo: Base
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Diferenciación, fusión, función y respuesta de osteoclastos a zoledronato en cultivos derivados de sangre periférica al inicio del estudio de los grupos 1 y 2. Se reclutarán 30 pacientes de cada grupo, por lo tanto, 60 pacientes.
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Base
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Análisis de marcadores epigenéticos
Periodo de tiempo: Base
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Análisis de marcadores epigenéticos con especial foco en genes implicados en la activación, diferenciación, fusión, función y respuesta de osteoclastos a ZOL.
Muestras recolectadas al inicio del estudio de todos los participantes.
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Base
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Masa muscular y fuerza muscular
Periodo de tiempo: Línea de base y después de 3 y 12 meses
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Masa muscular evaluada por DXA de cuerpo entero y fuerza muscular evaluada por fuerza de prensión manual y fuerza muscular sobre las articulaciones de la rodilla y el codo.
Se investigará un total de 100 pacientes de los grupos 1 y 2 al inicio del mes 3 y 12.
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Línea de base y después de 3 y 12 meses
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Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: Valor inicial y después de 3, 12, 18, 24 y 36 meses
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Sensibilidad a la insulina evaluada por Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT y productos finales de glicación avanzada (AGE).
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Valor inicial y después de 3, 12, 18, 24 y 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades óseas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Osteoporosis
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Osteoporosis Posmenopáusica
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Imidazoles
- Compuestos organofosforados
- Organofosfosados
- Difosfonatos
- Ácido zoledrónico
Otros números de identificación del estudio
- 01.12.2022
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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