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Traitement par le zolédronate après le dénosumab dans l'ostéoporose 2

29 septembre 2025 mis à jour par: Anne Sophie Sølling, Aarhus University Hospital

Les objectifs de ZOLARMAB2 sont quadruples. Tout d'abord, les chercheurs veulent étudier si plusieurs perfusions de zolédronate peuvent empêcher l'activation de rebond du renouvellement osseux et la perte osseuse subséquente chez les patients précédemment traités par denosumab et s'il existe une différence entre la perfusion de zolédronate à des moments fixes après la dernière injection de denosumab ou lorsque le renouvellement osseux est augmenté.

Deuxièmement, les chercheurs veulent étudier si la perte osseuse reprendra après avoir contrôlé l'activation de rebond du renouvellement osseux au cours de la première année après l'arrêt du denosumab et si cela peut être évité par des perfusions annuelles de zolédronate.

Troisièmement, les chercheurs souhaitent étudier les mécanismes physiopathologiques sous-jacents en étudiant les marqueurs biochimiques, les signaux d'activation des ostéoclastes et des ostéoblastes dans l'os et la moelle osseuse, ainsi que le pool de préostéoclastes/ostéoclastes matures avant et après le traitement au zolédronate.

Quatrièmement, les chercheurs veulent étudier l'effet de l'arrêt du dénosumab sur la masse musculaire et la force musculaire et sur la sensibilité à l'insuline.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comporte deux parties. La première partie (année 1) est une étude interventionnelle randomisée en ouvert chez 200 femmes ménopausées visant à déterminer si le traitement par le zolédronate prévient la perte osseuse après le traitement par le dénosumab. Le zolédronate sera administré en perfusion six mois après la dernière injection de denosumab suivi de perfusions de zolédronate 3 et 6 mois après (groupes 3+4) ou suivi de perfusions de zolédronate lorsque le remodelage osseux est augmenté (p-carboxy-terminal collagen crosslinks (p -CTX) > 0,4 ​​ug/l ce qui correspond aux 50 % supérieurs de la fourchette normale pour les femmes préménopausées) (groupes 1+2). Cinquante patients seront randomisés dans chaque groupe. Les patients des groupes 1+2 seront surveillés et si (p-CTX) est supérieur à 0,4 ug/l au mois 3 ou 6, le zolédronate sera administré. Si un patient des groupes 3+4 présente une fracture vertébrale ou de la hanche clinique ostéoporotique, le zolédronate sera administré indépendamment du p-CTX.

La deuxième partie est une étude interventionnelle randomisée, en double aveugle de 2 ans chez les femmes ayant terminé la partie 1. Les patientes des groupes 1+3 recevront des perfusions annuelles de zolédronate 5 mg et les patientes des groupes 2+4 recevront des perfusions annuelles de placebo .

Les patients seront suivis avec DXA de la hanche et de la colonne vertébrale 3, 6, 12, 24 et 36 mois après la ligne de base. Le zolédronate sera administré aux patients assignés au groupe placebo pendant la phase 2 si la DMO diminue de plus de 5 % au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale ou du col fémoral après 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aarhus, Danemark
        • Aarhus University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

36 ans à 96 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes ménopausées (ménopausées depuis au moins deux ans)
  • Âge ≥ 40 ans
  • Traitement pendant au moins deux ans avec denosumab
  • Dernière injection de denosumab il y a moins de cinq mois
  • Au moins 2 vertèbres lombaires évaluables par DXA

Critère d'exclusion:

  • Fracture vertébrale à basse énergie à tout moment
  • Fracture de la hanche à basse énergie au cours des 12 derniers mois
  • T-score DMO < -2,0 (rachis lombaire, hanche totale ou col fémoral)
  • Traitement aux bisphosphonates pendant plus de trois ans avant le traitement par denosumab
  • Diabète sucré
  • Traitement en cours avec des glucocorticoïdes systémiques
  • Maladie osseuse métabolique (par exemple ostéogenèse imparfaite, maladie osseuse de Paget)
  • La thérapie de remplacement d'hormone
  • Cancer actif au cours des 5 dernières années à l'exception du cancer basocellulaire de la peau
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤ 35 mL/min
  • Contre-indications du zolédronate selon le RCP
  • Incapable de lire et de comprendre le danois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Première partie (année 1) : groupes 1+2
Le zolédronate sera administré en perfusion six mois après la dernière injection de denosumab suivi de perfusions de zolédronate 3 et 6 mois plus tard
Médicament: Zolédronate
zolédronate 5 mg
Comparateur actif: Première partie (année 1) : groupes 3+4
Le zolédronate sera administré en perfusion six mois après la dernière injection de dénosumab suivie de perfusions de zolédronate lorsque le remodelage osseux est augmenté (réticulations du collagène s-carboxy-terminal (p-CTX) > 0,4 ​​ug/l, ce qui correspond aux 50 % supérieurs de la plage normale pour les femmes préménopausées).
Médicament: Zolédronate
zolédronate 5 mg
Comparateur actif: Deuxième partie (année 2-3) : groupes 1+3
Les patients recevront des perfusions annuelles de zolédronate 5 mg
Médicament: Zolédronate
zolédronate 5 mg
Comparateur placebo: Deuxième partie (année 2-3) : groupes 2+4
Les patients recevront des perfusions annuelles de placebo.
Médicament: Placebo
solution saline isotonique 100 mL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la densité minérale osseuse (DMO) du rachis lombaire
Délai: Après 12 et 36 mois.
Modification de la DMO du rachis lombaire après 12 et 36 mois.
Après 12 et 36 mois.
La proportion de patients qui ne parviennent pas à maintenir la densité minérale osseuse (DMO)
Délai: Après 12 mois.
La proportion de patients (%) présentant une diminution significative de la DMO (≥ 3 % de perte de DMO au niveau du rachis lombaire ou ≥ 5 % de perte de DMO au niveau du col fémoral ou de la hanche totale) après 12 mois.
Après 12 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la densité minérale osseuse (DMO) totale de la hanche et du col du fémur
Délai: Après 12 et 36 mois.
Modifications de la DMO totale de la hanche et du col fémoral après 12 et 36 mois.
Après 12 et 36 mois.
Modifications de la fraction volumique osseuse trabéculaire (volume osseux/volume tissulaire, BV/TV) et de la porosité corticale mesurées par tomodensitométrie quantitative périphérique à haute résolution (HR-pQCT)
Délai: Après 12 et 36 mois.
Changement moyen en pourcentage de la fraction volumique osseuse trabéculaire et de la porosité corticale mesurée par HR-pQCT au niveau du radius et du tibia après 12 et 36 mois.
Après 12 et 36 mois.
Modifications des liaisons croisées du collagène carboxy-terminal (CTX) et du propeptide N-terminal du procollagène de type I (PINP)
Délai: Après 3, 6, 12, 24 et 36 mois.
Modifications du CTX et du PINP après 3, 6, 12, 24 et 36 mois.
Après 3, 6, 12, 24 et 36 mois.
Fractures vertébrales morphométriques
Délai: Après 12 et 36 mois.
Fractures vertébrales morphométriques évaluées par évaluation des fractures vertébrales (VFA) après 12 et 36 mois ou par radiographie du rachis si suspicion clinique de fracture vertébrale.
Après 12 et 36 mois.
Sérum RANKL/OPG, phosphatase acide tartrate-résistante de type 5b (TRAcP-5b), sclérostine et Dickkopf-1 (Dkk-1)
Délai: Au départ et après 1, 3, 6 et 12 mois
Sérum RANKL/OPG, phosphatase acide tartrate-résistante de type 5b (TRAcP-5b), sclérostine et Dickkopf-1 (Dkk-1) à 0, 1, 3, 6 et 12 mois
Au départ et après 1, 3, 6 et 12 mois
Histologie osseuse moléculaire
Délai: Au départ et après 3 mois
Histologie osseuse moléculaire des sites d'activation des ostéoclastes et des pré-ostéoclastes accumulés ainsi que transcriptomique à noyau unique sur des biopsies de jamshidi au départ chez un total de 100 patients des groupes 1 et 2 et jusqu'à 15 participants des groupes 1 et 2 au mois 3 avec une forte réponse de rebond (p-CTX > 0,6 ug/l).
Au départ et après 3 mois
Ostéoclastes
Délai: Ligne de base
Différenciation, fusion, fonction et réponse des ostéoclastes au zolédronate dans des cultures dérivées de sang périphérique à l'inclusion des groupes 1 et 2. 30 patients seront recrutés dans chaque groupe, soit 60 patients.
Ligne de base
Analyse des marqueurs épigénétiques
Délai: Ligne de base
Analyse de marqueurs épigénétiques avec un accent particulier sur les gènes impliqués dans l'activation, la différenciation, la fusion, la fonction et la réponse des ostéoclastes au ZOL. Échantillons prélevés au départ auprès de tous les participants.
Ligne de base
Masse musculaire et force musculaire
Délai: Au départ et après 3 et 12 mois
Masse musculaire évaluée par DXA du corps entier et force musculaire évaluée par la force de la poignée et la force musculaire au niveau des articulations du genou et du coude. Un total de 100 patients des groupes 1 et 2 seront étudiés aux mois 3 et 12 de référence.
Au départ et après 3 et 12 mois
Sensibilité à l'insuline
Délai: Au départ et après 3, 12, 18, 24 et 36 mois
Sensibilité à l'insuline évaluée par Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT et produits finaux de glycation avancée (AGE).
Au départ et après 3, 12, 18, 24 et 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aarhus University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2022

Première publication (Réel)

16 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 01.12.2022

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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