Behandling med zoledronat etter denosumab ved osteoporose 2
Målet med ZOLARMAB2 er firedelt. For det første ønsker etterforskerne å undersøke om flere infusjoner av zoledronat kan forhindre rebound-aktivering av beinomsetning og påfølgende bentap hos pasienter tidligere behandlet med denosumab, og om det er forskjell mellom infusjon av zoledronat på faste tidspunkter etter siste injeksjon av denosumab eller når beinomsetningen økes.
For det andre ønsker etterforskerne å undersøke om bentap vil gjenopptas etter å ha kontrollert rebound-aktiveringen av beinomsetning i løpet av det første året etter seponering av denosumab, og om dette kan forhindres ved årlige infusjoner av zoledronat.
For det tredje ønsker etterforskerne å undersøke de bakenforliggende patofysiologiske mekanismene ved å undersøke biokjemiske markører, osteoklast- og osteoblastaktiveringssignaler i bein og benmarg, og poolen av preosteoklaster/modne osteoklaster før og etter behandling med zoledronat.
For det fjerde ønsker etterforskerne å undersøke effekten av seponering av denosumab på muskelmasse og muskelstyrke og på insulinfølsomhet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien har to deler. Den første delen (år 1) er en randomisert åpen intervensjonsstudie med 200 postmenopausale kvinner som undersøker om behandling med zoledronat forhindrer bentap etter denosumab-behandling. Zoledronat vil bli administrert som en infusjon seks måneder etter siste injeksjon av denosumab etterfulgt av zoledronat-infusjoner 3 og 6 måneder etterpå (gruppe 3+4) eller etterfulgt av zoledronat-infusjoner når beinomsetningen øker (p-karboksyterminale kollagen-tverrbindinger (p. -CTX) > 0,4 ug/l som tilsvarer de øvre 50 % av normalområdet for premenopausale kvinner) (gruppe 1+2). Femti pasienter vil bli randomisert til hver gruppe. Pasientene i gruppe 1+2 vil bli overvåket og dersom (p-CTX) er over 0,4 ug/l ved måned 3 eller 6 vil zoledronat bli administrert. Dersom en pasient i gruppe 3+4 opplever et osteoporotisk klinisk vertebral- eller hoftebrudd, vil zoledronat administreres uavhengig av p-CTX.
Den andre delen er en 2-årig randomisert, dobbeltblind intervensjonsstudie på kvinnene som fullfører del 1. Pasienter i gruppe 1+3 vil få årlige infusjoner av zoledronat 5 mg og pasienter i gruppe 2+4 vil få årlige infusjoner av placebo .
Pasientene vil bli overvåket med DXA i hoften og ryggraden 3, 6, 12, 24 og 36 måneder etter baseline. Zoledronat vil bli administrert til pasientene som er allokert til placebogruppen under fase 2 hvis BMD reduseres med mer enn 5 % ved korsryggen, total hofte eller lårhals etter 12 måneder.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Postmenopausale kvinner (postmenopausale i minst to år)
- Alder ≥ 40 år
- Behandling i minst to år med denosumab
- Siste denosumab-injeksjon for mindre enn fem måneder siden
- Minst 2 korsryggvirvler som kan vurderes av DXA
Ekskluderingskriterier:
- Lavenergi vertebral fraktur når som helst
- Lavenergi hoftebrudd i løpet av de siste 12 månedene
- BMD T-score < -2,0 (korsrygg, total hofte eller lårhals)
- Bisfosfonatbehandling i mer enn tre år før denosumab-behandling
- Sukkersyke
- Pågående behandling med systemiske glukokortikoider
- Metabolsk beinsykdom (for eksempel osteogenesis imperfecta, Pagets bensykdom)
- Hormonerstatningsterapi
- Aktiv kreft innen de siste 5 årene med unntak av basalcellehudkreft
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤ 35 mL/min
- Kontraindikasjoner for zoledronat i henhold til SPC
- Kan ikke lese og forstå dansk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Første del (år 1): gruppe 1+2
Zoledronat vil bli administrert som en infusjon seks måneder etter siste injeksjon av denosumab etterfulgt av zoledronat infusjoner 3 og 6 måneder etterpå.
|
zoledronat 5 mg
|
|
Aktiv komparator: Første del (år 1): gruppe 3+4
Zoledronat vil bli administrert som en infusjon seks måneder etter siste injeksjon av denosumab etterfulgt av zoledronat-infusjoner når beinomsetningen er økt (s-karboksyterminale kollagen-tverrbindinger (p-CTX) > 0,4 ug/l som tilsvarer de øvre 50 % av normalområdet for premenopausale kvinner).
|
zoledronat 5 mg
|
|
Aktiv komparator: Andre del (år 2-3): gruppe 1+3
Pasienter vil få årlige infusjoner av zoledronat 5 mg
|
zoledronat 5 mg
|
|
Placebo komparator: Andre del (år 2-3): gruppe 2+4
Pasienter vil få årlige infusjoner av placebo.
|
isotonisk saltvann 100 ml
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i benmineraltetthet i korsryggen (BMD)
Tidsramme: Etter 12 og 36 måneder.
|
Endring i BMD i korsryggen etter 12 og 36 måneder.
|
Etter 12 og 36 måneder.
|
|
Andelen pasienter som ikke klarer å opprettholde benmineraltetthet (BMD)
Tidsramme: Etter 12 måneder.
|
Andelen pasienter (%) med signifikant reduksjon i BMD (≥ 3 % BMD-tap ved korsryggen eller ≥ 5 % BMD-tap ved lårhalsen eller total hofte) etter 12 måneder.
|
Etter 12 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i total beinmineraltetthet i hofte og lårhals (BMD)
Tidsramme: Etter 12 og 36 måneder.
|
Endringer i total hofte- og lårhals-BMD etter 12 og 36 måneder.
|
Etter 12 og 36 måneder.
|
|
Endringer i trabekulær benvolumfraksjon (benvolum/vevsvolum, BV/TV) og kortikal porøsitet målt ved høyoppløselig perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT)
Tidsramme: Etter 12 og 36 måneder.
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring i trabekulær benvolumfraksjon og kortikal porøsitet målt ved HR-pQCT ved radius og tibia etter 12 og 36 måneder.
|
Etter 12 og 36 måneder.
|
|
Endringer i karboksyterminale kollagenkryssbindinger (CTX) og prokollagen type I N-terminalt propeptid (PINP)
Tidsramme: Etter 3, 6, 12, 24 og 36 måneder.
|
Endringer i CTX og PINP etter 3, 6, 12, 24 og 36 måneder.
|
Etter 3, 6, 12, 24 og 36 måneder.
|
|
Morfometriske vertebrale frakturer
Tidsramme: Etter 12 og 36 måneder.
|
Morfometriske vertebrale frakturer vurdert ved vertebral frakturvurdering (VFA) etter 12 og 36 måneder eller ved spinal røntgen ved klinisk mistanke om vertebral fraktur.
|
Etter 12 og 36 måneder.
|
|
Serum RANKL/OPG, tartratresistent sur fosfatase type 5b (TRAcP-5b), sklerostin og Dickkopf-1 (Dkk-1)
Tidsramme: Baseline og etter 1, 3, 6 og 12 måneder
|
Serum RANKL/OPG, tartratresistent sur fosfatase type 5b (TRAcP-5b), sklerostin og Dickkopf-1 (Dkk-1) ved 0, 1, 3, 6 og 12 måneder
|
Baseline og etter 1, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Molekylær beinhistologi
Tidsramme: Baseline og etter 3 måneder
|
Molekylær beinhistologi av akkumulerende osteoklastaktiveringssteder og pre-osteoklaster samt enkeltkjernetranskriptomikk på jamshidi-biopsier ved baseline hos totalt 100 pasienter fra gruppe 1 og 2 og hos opptil 15 deltakere i gruppe 1 og 2 ved måned 3 med en sterk rebound-respons (p-CTX > 0,6 ug/l).
|
Baseline og etter 3 måneder
|
|
Osteoklaster
Tidsramme: Grunnlinje
|
Osteoklastdifferensiering, fusjon, funksjon og respons på zoledronat i kulturer avledet fra perifert blod ved baseline fra gruppe 1 og 2. 30 pasienter vil bli rekruttert fra hver gruppe, derav 60 pasienter.
|
Grunnlinje
|
|
Epigenetisk markøranalyse
Tidsramme: Grunnlinje
|
Epigenetisk markøranalyse med spesielt fokus på gener involvert i osteoklastaktivering, differensiering, fusjon, funksjon og respons på ZOL.
Prøver samlet ved baseline fra alle deltakerne.
|
Grunnlinje
|
|
Muskelmasse og muskelstyrke
Tidsramme: Baseline og etter 3 og 12 måneder
|
Muskelmasse vurdert ved helkropps-DXA og muskelstyrke vurdert ved håndtaksstyrke og muskelstyrke over kne- og albueledd.
Totalt 100 pasienter fra gruppe 1 og 2 vil bli undersøkt ved baseline måned 3 og 12.
|
Baseline og etter 3 og 12 måneder
|
|
Insulinfølsomhet
Tidsramme: Baseline og etter 3, 12, 18, 24 og 36 måneder
|
Insulinsensitivitet vurdert av Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT og avanserte glykeringssluttprodukter (AGE).
|
Baseline og etter 3, 12, 18, 24 og 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Beinsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Metabolske sykdommer
- Bensykdommer, metabolske
- Osteoporose
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Osteoporose, postmenopausal
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Imidazoles
- Organofosforforbindelser
- Organofosfonater
- Difosfonater
- Zoledronsyre
Andre studie-ID-numre
- 01.12.2022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .