Hoito tsoledronaatilla denosumabin jälkeen osteoporoosissa 2
ZOLARMAB2:lla on neljä tavoitetta. Ensinnäkin tutkijat haluavat tutkia, voivatko useat tsoledronaatin infuusiot estää luun aineenvaihdunnan rebound-aktivaation ja sitä seuraavaa luukatoa potilailla, joita on aiemmin hoidettu denosumabilla, ja onko eroa tsoledronaatin infusoinnin välillä tiettyinä aikoina viimeisen denosumabi-injektion jälkeen. tai kun luun vaihtuvuus lisääntyy.
Toiseksi tutkijat haluavat tutkia, alkaako luun menetys uudelleen sen jälkeen, kun luun vaihtuvuuden rebound-aktivaatio on hallittu ensimmäisen vuoden aikana denosumabihoidon lopettamisen jälkeen, ja voidaanko tämä estää vuotuisilla tsoledronaatin infuusioilla.
Kolmanneksi tutkijat haluavat tutkia taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja tutkimalla biokemiallisia markkereita, osteoklastien ja osteoblastien aktivaatiosignaaleja luussa ja luuytimessä sekä preosteoklastien/kypsien osteoklastien poolia ennen tsoledronaatilla hoitoa ja sen jälkeen.
Neljänneksi tutkijat haluavat tutkia denosumabin lopettamisen vaikutusta lihasmassaan ja lihasvoimaan sekä insuliiniherkkyyteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa. Ensimmäinen osa (vuosi 1) on satunnaistettu avoin interventiotutkimus 200 postmenopausaalisella naisella. Tutkimuksessa selvitetään, estääkö tsoledronaattihoito luukatoa denosumabihoidon jälkeen. Tsoledronaatti annetaan infuusiona kuusi kuukautta viimeisen denosumabi-injektion jälkeen, minkä jälkeen tsoledronaatti-infuusiot 3 ja 6 kuukautta sen jälkeen (ryhmät 3+4) tai tsoledronaatti-infuusiot, kun luun vaihtuvuus lisääntyy (p-karboksiterminaaliset kollageeniristikot (p) -CTX) > 0,4 ug/l, mikä vastaa 50 %:a premenopausaalisten naisten normaaliarvosta) (ryhmät 1+2). Viisikymmentä potilasta satunnaistetaan kuhunkin ryhmään. Potilaita ryhmissä 1+2 seurataan ja jos (p-CTX) on yli 0,4 ug/l kuukauden 3 tai 6 kohdalla, annetaan tsoledronaaattia. Jos ryhmään 3+4 kuuluvalla potilaalla on kliininen osteoporoottinen nikama- tai lonkkamurtuma, zoledronaattia annetaan p-CTX:stä riippumatta.
Toinen osa on kaksivuotinen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu interventiotutkimus naisilla, jotka suorittavat osan 1. Ryhmien 1+3 potilaat saavat vuosittain 5 mg:n tsoledronaatin infuusiot ja ryhmien 2+4 potilaat saavat vuosittain lumelääkeinfuusion. .
Potilaita seurataan lonkan ja selkärangan DXA:lla 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukautta lähtötilanteen jälkeen. Tsoledronaattia annetaan lumelääkeryhmään kuuluville potilaille vaiheen 2 aikana, jos luun mineraalitiheys laskee yli 5 % lannerangassa, koko lonkassa tai reisiluun kaulassa 12 kuukauden jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anne Sophie Søllling, MD, PhD
- Puhelinnumero: 78 45 00 00
- Sähköposti: annesoel@rm.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska
- Rekrytointi
- Aarhus University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne Sophie Sølling
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Postmenopausaaliset naiset (postmenopausaalisilla vähintään kaksi vuotta)
- Ikä ≥ 40 vuotta
- Hoito denosumabilla vähintään kaksi vuotta
- Edellinen denosumabi-injektio alle viisi kuukautta sitten
- Vähintään 2 lannenikamaa, jotka voidaan arvioida DXA:lla
Poissulkemiskriteerit:
- Matalaenergiainen nikamamurtuma milloin tahansa
- Matalaenergiainen lonkkamurtuma viimeisen 12 kuukauden aikana
- BMD T-pisteet < -2,0 (lanneselkä, koko lonkka tai reisiluun kaula)
- Bisfosfonaattihoito yli kolmen vuoden ajan ennen denosumabihoitoa
- Diabetes mellitus
- Jatkuva hoito systeemisillä glukokortikoideilla
- Metabolinen luusairaus (esim. osteogenesis imperfecta, Pagetin luutauti)
- Hormonikorvaushoito
- Aktiivinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤ 35 ml/min
- Tsoledronaatin vasta-aiheet valmisteyhteenvedon mukaan
- Ei osaa lukea eikä ymmärtää tanskaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ensimmäinen osa (vuosi 1): ryhmät 1+2
Tsoledronaatti annetaan infuusiona kuusi kuukautta viimeisen denosumabi-injektion jälkeen, minkä jälkeen tsoledronaatti-infuusiot 3 ja 6 kuukautta sen jälkeen
|
zoledronaatti 5 mg
|
|
Active Comparator: Ensimmäinen osa (vuosi 1): ryhmät 3+4
Tsoledronaatti annetaan infuusiona kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä denosumabi-injektiosta ja sen jälkeen tsoledronaatti-infuusioista, kun luun vaihtuvuus lisääntyy (s-karboksiterminaaliset kollageeniristisidokset (p-CTX) > 0,4 ug/l, mikä vastaa ylempää 50 %:a premenopausaalisten naisten normaalialue).
|
zoledronaatti 5 mg
|
|
Active Comparator: Toinen osa (vuosi 2-3): ryhmät 1+3
Potilaat saavat vuosittain 5 mg:n tsoledronaatin infuusioita
|
zoledronaatti 5 mg
|
|
Placebo Comparator: Toinen osa (vuosi 2-3): ryhmät 2+4
Potilaat saavat vuosittain lumelääkeinfuusion.
|
isotoninen suolaliuos 100 ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lannerangan luun mineraalitiheydessä (BMD)
Aikaikkuna: 12 ja 36 kuukauden jälkeen.
|
Muutos lannerangan BMD:ssä 12 ja 36 kuukauden jälkeen.
|
12 ja 36 kuukauden jälkeen.
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät pysty ylläpitämään luun mineraalitiheyttä (BMD)
Aikaikkuna: 12 kuukauden jälkeen.
|
Niiden potilaiden osuus (%), joiden luun mineraalitiheys pieneni merkittävästi (≥ 3 % luun mineraalitiheyden väheneminen lannerangassa tai ≥ 5 % BMD:n lasku reisiluun kaulassa tai koko lonkassa) 12 kuukauden jälkeen.
|
12 kuukauden jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset lonkan ja reisiluun kaulan luun mineraalitiheydessä (BMD)
Aikaikkuna: 12 ja 36 kuukauden jälkeen.
|
Muutokset lonkan ja reisiluun kaulan BMD:ssä 12 ja 36 kuukauden jälkeen.
|
12 ja 36 kuukauden jälkeen.
|
|
Muutokset trabekulaarisen luun tilavuusfraktiossa (luun tilavuus/kudostilavuus, BV/TV) ja aivokuoren huokoisuudessa mitattuna korkearesoluutiolla perifeerisellä kvantitatiivisella tietokonetomografialla (HR-pQCT)
Aikaikkuna: 12 ja 36 kuukauden jälkeen.
|
Keskimääräinen prosentuaalinen muutos trabekulaarisen luun tilavuusfraktiossa ja aivokuoren huokoisuudessa mitattuna HR-pQCT:llä säteen ja sääriluun kohdalla 12 ja 36 kuukauden jälkeen.
|
12 ja 36 kuukauden jälkeen.
|
|
Muutokset karboksiterminaalisissa kollageenin ristisidoksissa (CTX) ja prokollageenin tyypin I N-terminaalisessa propeptidissä (PINP)
Aikaikkuna: 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua.
|
Muutokset CTX:ssä ja PINP:ssä 3, 6, 12, 24 ja 36 kuukauden jälkeen.
|
3, 6, 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua.
|
|
Morfometriset nikamamurtumat
Aikaikkuna: 12 ja 36 kuukauden jälkeen.
|
Morfometriset nikamamurtumat, jotka on arvioitu vertebral fracture -arvioinnilla (VFA) 12 ja 36 kuukauden kuluttua tai selkärangan röntgenkuvauksella, jos kliinisesti epäillään nikamamurtumaa.
|
12 ja 36 kuukauden jälkeen.
|
|
Seerumi RANKL/OPG, tartraattiresistentti hapan fosfataasi tyyppi 5b (TRAcP-5b), sklerostiini ja Dickkopf-1 (Dkk-1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
|
Seerumi RANKL/OPG, tartraattiresistentti hapan fosfataasi tyyppi 5b (TRAcP-5b), sklerostiini ja Dickkopf-1 (Dkk-1) 0, 1, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä
|
Lähtötilanne ja 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Molekyyliluun histologia
Aikaikkuna: Perustaso ja 3 kuukauden kuluttua
|
Molecular luu histologia kertyvien osteoklastien aktivaatiokohtien ja pre-osteoklastien sekä yhden ytimen transkriptomiikka jamshidi-biopsioista lähtötilanteessa yhteensä 100 potilaalla ryhmistä 1 ja 2 ja enintään 15 osallistujalla ryhmissä 1 ja 2 kuukauden 3 aikana. voimakas rebound-vaste (p-CTX > 0,6 ug/l).
|
Perustaso ja 3 kuukauden kuluttua
|
|
Osteoklastit
Aikaikkuna: Perustaso
|
Osteoklastien erilaistuminen, fuusio, toiminta ja vaste tsoledronaatille viljelmissä, jotka on peräisin perifeerisestä verestä lähtötilanteessa ryhmistä 1 ja 2. Jokaisesta ryhmästä rekrytoidaan 30 potilasta, eli 60 potilasta.
|
Perustaso
|
|
Epigeneettinen markkerianalyysi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Epigeneettinen markkerianalyysi keskittyen erityisesti geeneihin, jotka osallistuvat osteoklastien aktivaatioon, erilaistumiseen, fuusioon, toimintaan ja ZOL-vasteeseen.
Näytteet kerättiin lähtötilanteessa kaikilta osallistujilta.
|
Perustaso
|
|
Lihasmassa ja lihasvoima
Aikaikkuna: Perustaso ja 3 ja 12 kuukauden kuluttua
|
Lihasmassa mitattuna koko kehon DXA:lla ja lihasvoima mitattuna kädensijan vahvuudella ja lihasvoimalla polvi- ja kyynärnivelten yli.
Yhteensä 100 potilasta ryhmistä 1 ja 2 tutkitaan lähtötilanteen kuukausina 3 ja 12.
|
Perustaso ja 3 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 3, 12, 18, 24 ja 36 kuukauden kuluttua
|
Insuliiniherkkyys arvioitiin Hb1Ac:lla, HOMA-IR:llä, OGTT:llä ja edistyneillä glykaation lopputuotteilla (AGE).
|
Lähtötilanne ja 3, 12, 18, 24 ja 36 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01.12.2022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .