在骨质疏松症中地诺单抗后使用唑来膦酸治疗 2
ZOLARMAB2 的目标有四个。 首先，研究人员想要调查多次输注唑来膦酸盐是否可以防止先前接受地诺单抗治疗的患者骨转换的反弹激活和随后的骨丢失，以及在最后一次注射地诺单抗后的固定时间点输注唑来膦酸盐之间是否存在差异或者当骨转换增加时。
其次，研究人员想要调查在停用狄诺塞麦后的第一年控制骨转换的反弹激活后骨质流失是否会恢复，以及是否可以通过每年输注唑来膦酸盐来预防。
第三，研究人员希望通过研究生化标志物、骨骼和骨髓中的破骨细胞和成骨细胞激活信号，以及唑来膦酸治疗前后的前破骨细胞/成熟破骨细胞池来研究潜在的病理生理机制。
第四，研究人员想要研究停用狄诺塞麦对肌肉质量和肌肉力量以及胰岛素敏感性的影响。
研究概览
详细说明
本研究分为两部分。 第一部分（第 1 年）是一项针对 200 名绝经后妇女的随机开放标签干预研究，调查唑来膦酸盐治疗是否能预防狄诺塞麦治疗后的骨质流失。 唑来膦酸盐将在最后一次注射狄诺塞麦后六个月作为输注给药，随后在其后 3 个月和 6 个月输注唑来膦酸盐（第 3+4 组），或在骨转换增加时输注唑来膦酸盐（p-羧基末端胶原交联（p -CTX) > 0.4 ug/l，相当于绝经前妇女正常范围的上限 50%)（第 1+2 组）。 五十名患者将被随机分配到每组。 将监测组 1+2 中的患者，如果 (p-CTX) 在第 3 个月或第 6 个月时高于 0.4 ug/l，将给予唑来膦酸盐。 如果第 3+4 组中的患者发生骨质疏松性临床椎骨或髋部骨折，则无论是否使用 p-CTX，都将给予唑来膦酸盐。
第二部分是对完成第 1 部分的女性进行的一项为期 2 年的随机、双盲、干预性研究。第 1+3 组患者将接受每年 5 mg 唑来膦酸盐输注，第 2+4 组患者将每年接受安慰剂输注.
将在基线后 3、6、12、24 和 36 个月用髋关节和脊柱的 DXA 监测患者。 如果第 12 个月后腰椎、全髋或股骨颈的 BMD 下降超过 5%，则在第 2 阶段分配给安慰剂组的患者将接受唑来膦酸盐治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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-
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Aarhus、丹麦
- Aarhus University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 绝经后妇女（绝经至少两年）
- 年龄 ≥ 40 岁
- 用狄诺塞麦治疗至少两年
- 最后一次狄诺塞麦注射不到五个月前
- 至少有2个腰椎可以通过DXA评估
排除标准：
- 随时低能量椎体骨折
- 最近 12 个月内发生过低能量髋部骨折
- BMD T 值 < -2.0（腰椎、全髋或股骨颈）
- 在狄诺塞麦治疗前接受双膦酸盐治疗超过三年
- 糖尿病
- 持续使用全身性糖皮质激素治疗
- 代谢性骨病（例如成骨不全症、佩吉特骨病）
- 激素替代疗法
- 过去 5 年内的活动性癌症，基底细胞皮肤癌除外
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 35 mL/min
- 根据 SPC，唑来膦酸盐的禁忌症
- 无法阅读和理解丹麦语
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第一部分（第一年）：1+2 组
唑来膦酸盐将在最后一次注射地诺单抗后六个月作为输注给药，然后在其后 3 个月和 6 个月输注唑来膦酸盐
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唑来膦酸盐 5 毫克
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有源比较器：第一部分（第一年）：3+4 组
唑来膦酸盐将在最后一次注射狄诺塞麦后六个月作为输注给药，随后在骨转换增加时输注唑来膦酸盐（s-羧基末端胶原交联（p-CTX）> 0.4 ug / l，对应于上部 50 %绝经前妇女的正常范围）。
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唑来膦酸盐 5 毫克
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有源比较器：第二部分（2-3年级）：1+3组
患者将接受每年输注唑来膦酸盐 5 mg
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唑来膦酸盐 5 毫克
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安慰剂比较：第二部分（2-3年级）：2+4组
患者将接受每年一次的安慰剂输注。
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等渗盐水 100 mL
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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腰椎骨矿物质密度 (BMD) 的变化
大体时间：12 个月和 36 个月后。
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12 个月和 36 个月后腰椎 BMD 的变化。
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12 个月和 36 个月后。
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未能维持骨矿物质密度 (BMD) 的患者比例
大体时间：12个月后。
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12 个月后 BMD 显着下降（腰椎 BMD 损失≥ 3 % 或股骨颈或全髋骨密度损失 ≥ 5 %）的患者比例 (%)。
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12个月后。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总髋关节和股骨颈骨矿物质密度 (BMD) 的变化
大体时间：12 个月和 36 个月后。
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12 个月和 36 个月后全髋和股骨颈 BMD 的变化。
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12 个月和 36 个月后。
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通过高分辨率外周定量计算机断层扫描 (HR-pQCT) 测量的骨小梁体积分数（骨体积/组织体积，BV/TV）和皮质孔隙率的变化
大体时间：12 个月和 36 个月后。
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12 个月和 36 个月后通过 HR-pQCT 在桡骨和胫骨测量的骨小梁体积分数和皮质孔隙率的平均百分比变化。
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12 个月和 36 个月后。
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羧基末端胶原交联 (CTX) 和前胶原 I 型 N 末端前肽 (PINP) 的变化
大体时间：3、6、12、24 和 36 个月后。
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3、6、12、24 和 36 个月后 CTX 和 PINP 的变化。
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3、6、12、24 和 36 个月后。
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形态学椎体骨折
大体时间：12 个月和 36 个月后。
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在 12 个月和 36 个月后通过椎体骨折评估 (VFA) 评估形态学椎体骨折，如果临床怀疑椎体骨折，则通过脊柱 X 线检查进行评估。
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12 个月和 36 个月后。
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血清 RANKL/OPG、抗酒石酸酸性磷酸酶 5b (TRAcP-5b)、硬化蛋白和 Dickkopf-1 (Dkk-1)
大体时间：基线和 1、3、6 和 12 个月后
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0、1、3、6 和 12 个月时的血清 RANKL/OPG、抗酒石酸酸性磷酸酶 5b (TRAcP-5b)、硬化蛋白和 Dickkopf-1 (Dkk-1)
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基线和 1、3、6 和 12 个月后
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分子骨组织学
大体时间：基线和3个月后
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累积破骨细胞激活位点和前破骨细胞的分子骨组织学以及基线时 jamshidi 活检的单核转录组学，来自第 1 组和第 2 组的总共 100 名患者以及第 3 个月第 1 组和第 2 组的多达 15 名参与者强烈的反弹反应 (p-CTX > 0.6 ug/l)。
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基线和3个月后
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破骨细胞
大体时间：基线
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来自第 1 组和第 2 组基线外周血的培养物中的破骨细胞分化、融合、功能和对唑来膦酸盐的反应。将从每组招募 30 名患者，因此 60 名患者。
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基线
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表观遗传标记分析
大体时间：基线
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表观遗传标记分析，特别关注参与破骨细胞活化、分化、融合、功能和对 ZOL 反应的基因。
在基线时从所有参与者那里收集的样本。
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基线
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肌肉质量和肌肉力量
大体时间：基线以及 3 个月和 12 个月后
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通过全身 DXA 评估肌肉质量，通过握力和膝关节和肘关节肌肉力量评估肌肉力量。
第 1 组和第 2 组的总共 100 名患者将在第 3 个月和第 12 个月的基线时接受调查。
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基线以及 3 个月和 12 个月后
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胰岛素敏感性
大体时间：基线以及 3、12、18、24 和 36 个月后
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通过 Hb1Ac、HOMA-IR、OGTT 和晚期糖基化终末产物 (AGE) 评估胰岛素敏感性。
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基线以及 3、12、18、24 和 36 个月后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD、Aarhus University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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