Behandeling met zoledronaat volgend op Denosumab bij osteoporose 2
De doelstellingen van ZOLARMAB2 zijn vierledig. Ten eerste willen de onderzoekers onderzoeken of meerdere infusies van zoledronaat de rebound-activering van botturnover en het daaropvolgende botverlies kunnen voorkomen bij patiënten die eerder zijn behandeld met denosumab en of er een verschil is tussen het toedienen van zoledronaat op vaste tijdstippen na de laatste injectie met denosumab. of wanneer de botomzetting toeneemt.
Ten tweede willen de onderzoekers onderzoeken of botverlies zal worden hervat na beheersing van de rebound-activering van botturnover gedurende het eerste jaar na stopzetting van denosumab en of dit kan worden voorkomen door jaarlijkse infusies van zoledronaat.
Ten derde willen de onderzoekers de onderliggende pathofysiologische mechanismen onderzoeken door biochemische merkers, activeringssignalen van osteoclasten en osteoblasten in het bot en beenmerg, en de pool van preosteoclasten/rijpe osteoclasten voor en na behandeling met zoledronaat te onderzoeken.
Ten vierde willen de onderzoekers het effect onderzoeken van het staken van denosumab op de spiermassa en spierkracht en op de insulinegevoeligheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie bestaat uit twee delen. Het eerste deel (jaar 1) is een gerandomiseerde open-label, interventionele studie bij 200 postmenopauzale vrouwen waarin wordt onderzocht of behandeling met zoledronaat botverlies voorkomt na behandeling met denosumab. Zoledronaat zal worden toegediend als een infuus zes maanden na de laatste injectie met denosumab, gevolgd door zoledronaat-infusies 3 en 6 maanden daarna (groepen 3+4) of gevolgd door zoledronaat-infusies wanneer de botturnover is toegenomen (p-carboxy-terminale collageenverknopingen (p -CTX) > 0,4 ug/l wat overeenkomt met de bovenste 50% van het normale bereik voor premenopauzale vrouwen) (groepen 1+2). Vijftig patiënten zullen worden gerandomiseerd naar elke groep. De patiënten in groep 1+2 zullen worden gecontroleerd en als (p-CTX) hoger is dan 0,4 µg/l in maand 3 of 6 zal zoledronaat worden toegediend. Als een patiënt in groep 3+4 een osteoporotische klinische wervel- of heupfractuur krijgt, zal zoledronaat worden toegediend ongeacht p-CTX.
Het tweede deel is een 2 jaar durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, interventionele studie bij de vrouwen die deel 1 voltooiden. Patiënten in groep 1+3 krijgen jaarlijkse infusies met zoledronaat 5 mg en patiënten in groepen 2+4 krijgen jaarlijkse infusies met placebo. .
De patiënten zullen worden gecontroleerd met DXA van de heup en de wervelkolom 3, 6, 12, 24 en 36 maanden na baseline. Zoledronaat zal tijdens fase 2 worden toegediend aan de patiënten die zijn toegewezen aan de placebogroep als de BMD na 12 maanden met meer dan 5% afneemt ter hoogte van de lumbale wervelkolom, de totale heup of de femurhals.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken
- Aarhus University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Postmenopauzale vrouwen (postmenopauzaal gedurende ten minste twee jaar)
- Leeftijd ≥ 40 jaar
- Behandeling gedurende minimaal twee jaar met denosumab
- Laatste injectie met denosumab minder dan vijf maanden geleden
- Ten minste 2 lendenwervels die kunnen worden beoordeeld door DXA
Uitsluitingscriteria:
- Lage energie wervelfractuur op elk moment
- Laagenergetische heupfractuur in de afgelopen 12 maanden
- BMD T-score < -2,0 (lumbale wervelkolom, totale heup of femurhals)
- Bisfosfonaatbehandeling gedurende meer dan drie jaar voorafgaand aan denosumab-behandeling
- Suikerziekte
- Doorlopende behandeling met systemische glucocorticoïden
- Metabole botziekte (bijvoorbeeld osteogenesis imperfecta, botziekte van Paget)
- Hormoonvervangingstherapie
- Actieve kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelkanker
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 35 ml/min
- Contra-indicaties voor zoledronaat volgens de SPC
- Kan Deens niet lezen en begrijpen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Eerste deel (jaar 1): groep 1+2
Zoledronaat wordt zes maanden na de laatste injectie met denosumab toegediend als een infuus, gevolgd door zoledronaat-infusies 3 en 6 maanden daarna
|
zoledronaat 5 mg
|
|
Actieve vergelijker: Eerste deel (jaar 1): groep 3+4
Zoledronaat zal worden toegediend als een infuus zes maanden na de laatste injectie met denosumab, gevolgd door zoledronaat-infusies wanneer de botturnover is toegenomen (s-carboxy-terminal collageen crosslinks (p-CTX) > 0,4 ug/l wat overeenkomt met de bovenste 50% van de het normale bereik voor premenopauzale vrouwen).
|
zoledronaat 5 mg
|
|
Actieve vergelijker: Tweede deel (jaar 2-3): groep 1+3
Patiënten zullen jaarlijkse infusies van zoledronaat 5 mg krijgen
|
zoledronaat 5 mg
|
|
Placebo-vergelijker: Tweede deel (jaar 2-3): groep 2+4
Patiënten zullen jaarlijks placebo-infusies krijgen.
|
isotone zoutoplossing 100 ml
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in botmineraaldichtheid (BMD) van de lumbale wervelkolom
Tijdsspanne: Na 12 en 36 maanden.
|
Verandering in BMD van de lumbale wervelkolom na 12 en 36 maanden.
|
Na 12 en 36 maanden.
|
|
Het percentage patiënten dat er niet in slaagt de botmineraaldichtheid (BMD) te behouden
Tijdsspanne: Na 12 maanden.
|
Het percentage patiënten (%) met een significante afname van de BMD (≥ 3% BMD-verlies bij de lumbale wervelkolom of ≥ 5% BMD-verlies bij de femurhals of totale heup) na 12 maanden.
|
Na 12 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de botmineraaldichtheid (BMD) van de totale heup en nek van het dijbeen
Tijdsspanne: Na 12 en 36 maanden.
|
Veranderingen in de totale heup- en femurhals-BMD na 12 en 36 maanden.
|
Na 12 en 36 maanden.
|
|
Veranderingen in trabeculaire botvolumefractie (botvolume/weefselvolume, BV/TV) en corticale porositeit gemeten met perifere kwantitatieve computertomografie met hoge resolutie (HR-pQCT)
Tijdsspanne: Na 12 en 36 maanden.
|
Gemiddelde procentuele verandering in trabeculaire botvolumefractie en corticale porositeit gemeten met HR-pQCT bij de radius en tibia na 12 en 36 maanden.
|
Na 12 en 36 maanden.
|
|
Veranderingen in carboxy-terminale collageenverknopingen (CTX) en procollageen type I N-terminaal propeptide (PINP)
Tijdsspanne: Na 3, 6, 12, 24 en 36 maanden.
|
Veranderingen in CTX en PINP na 3, 6, 12, 24 en 36 maanden.
|
Na 3, 6, 12, 24 en 36 maanden.
|
|
Morfometrische wervelfracturen
Tijdsspanne: Na 12 en 36 maanden.
|
Morfometrische wervelfracturen beoordeeld door vertebrale fractuurbeoordeling (VFA) na 12 en 36 maanden of door middel van röntgenfoto's van de wervelkolom bij klinische verdenking van wervelfracturen.
|
Na 12 en 36 maanden.
|
|
Serum RANKL/OPG, tartraatresistente zure fosfatase type 5b (TRAcP-5b), sclerostine en Dickkopf-1 (Dkk-1)
Tijdsspanne: Baseline en na 1, 3, 6 en 12 maanden
|
Serum RANKL/OPG, tartraatresistente zure fosfatase type 5b (TRAcP-5b), sclerostine en Dickkopf-1 (Dkk-1) op 0, 1, 3, 6 en 12 maanden
|
Baseline en na 1, 3, 6 en 12 maanden
|
|
Moleculaire bothistologie
Tijdsspanne: Baseline en na 3 maanden
|
Moleculaire bothistologie van accumulerende osteoclastactiveringsplaatsen en pre-osteoclasten, evenals single-nucleus transcriptomics op jamshidi-biopten bij baseline bij in totaal 100 patiënten uit groep 1 en 2 en bij maximaal 15 deelnemers in groep 1 en 2 in maand 3 met een sterke rebound-respons (p-CTX > 0,6 ug/l).
|
Baseline en na 3 maanden
|
|
Osteoclasten
Tijdsspanne: Basislijn
|
Osteoclasten differentiatie, fusie, functie en respons op zoledronaat in culturen afgeleid van perifeer bloed bij aanvang van groep 1 en 2. Uit elke groep zullen 30 patiënten worden geworven, dus 60 patiënten.
|
Basislijn
|
|
Epigenetische merkeranalyse
Tijdsspanne: Basislijn
|
Epigenetische markeranalyse met speciale aandacht voor genen die betrokken zijn bij osteoclastactivering, differentiatie, fusie, functie en respons op ZOL.
Monsters verzameld bij baseline van alle deelnemers.
|
Basislijn
|
|
Spiermassa en spierkracht
Tijdsspanne: Baseline en na 3 en 12 maanden
|
Spiermassa beoordeeld door DXA van het hele lichaam en spierkracht beoordeeld door handgreepkracht en spierkracht over de knie- en ellebooggewrichten.
In totaal zullen 100 patiënten uit groep 1 en 2 worden onderzocht in maand 3 en 12.
|
Baseline en na 3 en 12 maanden
|
|
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: Basislijn en na 3, 12, 18, 24 en 36 maanden
|
Insulinegevoeligheid beoordeeld door Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT en geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's).
|
Basislijn en na 3, 12, 18, 24 en 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Botziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Metabole ziekten
- Botziekten, Metabool
- Osteoporose
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Osteoporose, Postmenopauzaal
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Azoles
- Imidazolen
- Organofosforverbindingen
- Organofosfonaten
- Difosfonaten
- Zoledroninezuur
Andere studie-ID-nummers
- 01.12.2022
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .