Léčba zoledronátem po denosumabu u osteoporózy 2
Cíle ZOLARMAB2 jsou čtyři. Za prvé, vědci chtějí prozkoumat, zda vícenásobné infuze zoledronátu mohou zabránit rebound aktivaci kostního obratu a následnému úbytku kostní hmoty u pacientů dříve léčených denosumabem a zda existuje rozdíl mezi infuzí zoledronátu v pevně stanovených časových bodech po poslední injekci denosumabu nebo při zvýšeném kostním obratu.
Za druhé, výzkumníci chtějí prozkoumat, zda se ztráta kostní hmoty obnoví po kontrole rebound aktivace kostního obratu během prvního roku po vysazení denosumabu a zda tomu lze zabránit každoročními infuzemi zoledronátu.
Za třetí, výzkumníci chtějí prozkoumat základní patofyziologické mechanismy zkoumáním biochemických markerů, aktivačních signálů osteoklastů a osteoblastů v kosti a kostní dřeni a souboru preosteoklastů/zralých osteoklastů před a po léčbě zoledronátem.
Za čtvrté, výzkumníci chtějí prozkoumat účinek vysazení denosumabu na svalovou hmotu a svalovou sílu a na citlivost na inzulín.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie má dvě části. První část (1. rok) je randomizovaná otevřená intervenční studie u 200 žen po menopauze, která zkoumala, zda léčba zoledronátem zabraňuje úbytku kostní hmoty po léčbě denosumabem. Zoledronát bude podáván jako infuze šest měsíců po poslední injekci denosumabu, po které budou následovat infuze zoledronátu 3 a 6 měsíců poté (skupiny 3+4) nebo následované infuzemi zoledronátu, pokud je zvýšena kostní přeměna (zesíťování kolagenu na karboxylovém konci (p -CTX) > 0,4 ug/l, což odpovídá horním 50 % normálního rozmezí pro premenopauzální ženy) (skupiny 1+2). Do každé skupiny bude randomizováno padesát pacientů. Pacienti ve skupinách 1+2 budou sledováni a pokud je (p-CTX) vyšší než 0,4 ug/l ve 3. nebo 6. měsíci, bude jim podán zoledronát. Pokud u pacienta ve skupinách 3+4 dojde k osteoporotické klinické zlomenině obratle nebo kyčle, bude mu zoledronát podán bez ohledu na p-CTX.
Druhá část je 2letá randomizovaná, dvojitě zaslepená, intervenční studie u žen, které dokončily část 1. Pacienti ve skupinách 1+3 budou dostávat roční infuze zoledronátu 5 mg a pacienti ve skupinách 2+4 budou dostávat roční infuze placeba .
Pacienti budou sledováni pomocí DXA kyčle a páteře 3, 6, 12, 24 a 36 měsíců po výchozím stavu. Zoledronát bude podáván pacientům zařazeným do skupiny s placebem během fáze 2, pokud se BMD po 12 měsících sníží o více než 5 % v bederní páteři, celé kyčli nebo krčku stehenní kosti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarhus, Dánsko
- Aarhus University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy po menopauze (postmenopauzální minimálně dva roky)
- Věk ≥ 40 let
- Léčba denosumabem po dobu nejméně dvou let
- Poslední injekce denosumabu před méně než pěti měsíci
- Alespoň 2 bederní obratle, které lze hodnotit DXA
Kritéria vyloučení:
- Nízkoenergetická zlomenina obratle kdykoliv
- Nízkoenergetická zlomenina kyčle za posledních 12 měsíců
- BMD T-skóre < -2,0 (bederní páteř, celá kyčle nebo krček stehenní kosti)
- Léčba bisfosfonáty po dobu delší než tři roky před léčbou denosumabem
- Diabetes Mellitus
- Pokračující léčba systémovými glukokortikoidy
- Metabolické onemocnění kostí (například osteogenesis imperfecta, Pagetova choroba kostí)
- Hormonální substituční terapie
- Aktivní rakovina během posledních 5 let s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 35 ml/min
- Kontraindikace zoledronátu dle SPC
- Neumím číst a rozumět dánštině
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: První část (1. ročník): skupiny 1+2
Zoledronát bude podáván jako infuze šest měsíců po poslední injekci denosumabu s následnými infuzemi zoledronátu 3 a 6 měsíců poté
|
zoledronát 5 mg
|
|
Aktivní komparátor: První část (1. ročník): skupiny 3+4
Zoledronát bude podáván jako infuze šest měsíců po poslední injekci denosumabu, po které následují infuze zoledronátu, když je zvýšen kostní obrat (s-karboxy-terminální kolagenové crosslinky (p-CTX) > 0,4 ug/l, což odpovídá horním 50 % normální rozmezí pro premenopauzální ženy).
|
zoledronát 5 mg
|
|
Aktivní komparátor: Druhá část (ročník 2-3): skupiny 1+3
Pacienti budou dostávat roční infuze zoledronátu 5 mg
|
zoledronát 5 mg
|
|
Komparátor placeba: Druhá část (ročník 2-3): skupiny 2+4
Pacienti budou dostávat každoroční infuze placeba.
|
izotonický fyziologický roztok 100 ml
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna minerální hustoty kostí bederní páteře (BMD)
Časové okno: Po 12 a 36 měsících.
|
Změna BMD bederní páteře po 12 a 36 měsících.
|
Po 12 a 36 měsících.
|
|
Podíl pacientů, kterým se nedaří udržet kostní minerální hustotu (BMD)
Časové okno: Po 12 měsících.
|
Podíl pacientů (%) s významným poklesem BMD (≥ 3 % ztráta BMD v bederní páteři nebo ≥ 5 % ztráta BMD v krčku stehenní kosti nebo celé kyčle) po 12 měsících.
|
Po 12 měsících.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny celkové minerální hustoty kostí kyčle a krčku stehenní kosti (BMD)
Časové okno: Po 12 a 36 měsících.
|
Změny celkové BMD kyčle a krčku femuru po 12 a 36 měsících.
|
Po 12 a 36 měsících.
|
|
Změny objemové frakce trabekulární kosti (objem kosti/objem tkáně, BV/TV) a kortikální porozita měřená periferní kvantitativní počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HR-pQCT)
Časové okno: Po 12 a 36 měsících.
|
Průměrné procentuální změny objemové frakce trabekulární kosti a kortikální porozity měřené pomocí HR-pQCT v radiu a tibii po 12 a 36 měsících.
|
Po 12 a 36 měsících.
|
|
Změny v karboxy-terminálních příčných vazbách kolagenu (CTX) a N-terminálním propeptidu prokolagenu typu I (PINP)
Časové okno: Po 3, 6, 12, 24 a 36 měsících.
|
Změny CTX a PINP po 3, 6, 12, 24 a 36 měsících.
|
Po 3, 6, 12, 24 a 36 měsících.
|
|
Morfometrické zlomeniny obratlů
Časové okno: Po 12 a 36 měsících.
|
Morfometrické vertebrální fraktury hodnocené hodnocením vertebrálních fraktur (VFA) po 12 a 36 měsících nebo rentgenem páteře při klinickém podezření na vertebrální frakturu.
|
Po 12 a 36 měsících.
|
|
Sérum RANKL/OPG, tartrát-rezistentní kyselá fosfatáza typu 5b (TRAcP-5b), sklerostin a Dickkopf-1 (Dkk-1)
Časové okno: Výchozí stav a po 1, 3, 6 a 12 měsících
|
Sérum RANKL/OPG, tartrát-rezistentní kyselá fosfatáza typu 5b (TRAcP-5b), sklerostin a Dickkopf-1 (Dkk-1) v 0, 1, 3, 6 a 12 měsících
|
Výchozí stav a po 1, 3, 6 a 12 měsících
|
|
Molekulární kostní histologie
Časové okno: Výchozí stav a po 3 měsících
|
Molekulární kostní histologie akumulujících se míst aktivace osteoklastů a pre-osteoklastů, stejně jako jednojaderná transkriptomika na jamshidi biopsiích na začátku u celkem 100 pacientů ze skupin 1 a 2 a až u 15 účastníků ve skupinách 1 a 2 ve 3. měsíci s silná rebound reakce (p-CTX > 0,6 ug/l).
|
Výchozí stav a po 3 měsících
|
|
Osteoklasty
Časové okno: Základní linie
|
Diferenciace, fúze, funkce a odezva osteoklastů na zoledronát v kulturách získaných z periferní krve na začátku ze skupin 1 a 2. Z každé skupiny bude přijato 30 pacientů, tedy 60 pacientů.
|
Základní linie
|
|
Analýza epigenetických markerů
Časové okno: Základní linie
|
Analýza epigenetických markerů se zvláštním zaměřením na geny zapojené do aktivace, diferenciace, fúze, funkce a odpovědi na ZOL osteoklastů.
Vzorky odebrané na začátku od všech účastníků.
|
Základní linie
|
|
Svalová hmota a svalová síla
Časové okno: Výchozí stav a po 3 a 12 měsících
|
Svalová hmota hodnocená celotělovým DXA a svalová síla hodnocená silou úchopu a svalovou silou přes kolenní a loketní klouby.
Ve 3. a 12. měsíci bude vyšetřeno celkem 100 pacientů ze skupiny 1 a 2.
|
Výchozí stav a po 3 a 12 měsících
|
|
Citlivost na inzulín
Časové okno: Výchozí stav a po 3, 12, 18, 24 a 36 měsících
|
Inzulinová senzitivita hodnocená pomocí Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT a konečných produktů pokročilé glykace (AGE).
|
Výchozí stav a po 3, 12, 18, 24 a 36 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci kostí
- Nemoci pohybového aparátu
- Metabolické choroby
- Nemoci kostí, Metabolické
- Osteoporóza
- Nutriční a metabolické nemoci
- Osteoporóza, postmenopauza
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Azoly
- Imidazoly
- Organofosforové sloučeniny
- Organofosfonáty
- Difosfonáty
- Kyselina zoledronová
Další identifikační čísla studie
- 01.12.2022
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .