Tratamento com Zoledronato Subseqüente a Denosumabe na Osteoporose 2
Os objetivos do ZOLARMAB2 são quatro. Primeiro, os investigadores querem investigar se infusões múltiplas de zoledronato podem prevenir a ativação rebote da remodelação óssea e a subsequente perda óssea em pacientes previamente tratados com denosumabe e se há diferença entre a infusão de zoledronato em pontos de tempo fixos após a última injeção de denosumabe ou quando a remodelação óssea é aumentada.
Em segundo lugar, os investigadores querem investigar se a perda óssea será retomada após o controle da ativação rebote da remodelação óssea durante o primeiro ano após a descontinuação do denosumabe e se isso pode ser evitado por infusões anuais de zoledronato.
Em terceiro lugar, os investigadores querem investigar os mecanismos fisiopatológicos subjacentes, investigando marcadores bioquímicos, sinais de ativação de osteoclastos e osteoblastos no osso e na medula óssea e o pool de pré-osteoclastos/osteoclastos maduros antes e após o tratamento com zoledronato.
Em quarto lugar, os investigadores querem investigar o efeito da descontinuação do denosumabe na massa muscular e na força muscular e na sensibilidade à insulina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo tem duas partes. A primeira parte (ano 1) é um estudo intervencional randomizado aberto em 200 mulheres na pós-menopausa investigando se o tratamento com zoledronato previne a perda óssea após o tratamento com denosumabe. O zoledronato será administrado como uma infusão seis meses após a última injeção de denosumabe, seguida por infusões de zoledronato 3 e 6 meses depois (grupos 3+4) ou seguidas por infusões de zoledronato quando o turnover ósseo estiver aumentado (reticulação de colágeno p-carboxi-terminal (p -CTX) > 0,4 ug/l que corresponde aos 50% superiores do intervalo normal para mulheres na pré-menopausa) (grupos 1+2). Cinquenta pacientes serão randomizados para cada grupo. Os pacientes dos grupos 1+2 serão monitorados e se (p-CTX) estiver acima de 0,4 ug/l no mês 3 ou 6 será administrado zoledronato. Se um paciente nos grupos 3+4 apresentar uma fratura clínica osteoporótica vertebral ou de quadril, o zoledronato será administrado independentemente do p-CTX.
A segunda parte é um estudo intervencional randomizado, duplo-cego de 2 anos nas mulheres que completam a parte 1. Os pacientes nos grupos 1+3 receberão infusões anuais de zoledronato 5 mg e os pacientes nos grupos 2+4 receberão infusões anuais de placebo .
Os pacientes serão monitorados com DXA do quadril e coluna 3, 6, 12, 24 e 36 meses após o início do estudo. O zoledronato será administrado aos pacientes alocados para o grupo placebo durante a fase 2 se a DMO diminuir mais de 5% na coluna lombar, quadril total ou colo do fêmur após 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anne Sophie Søllling, MD, PhD
- Número de telefone: 78 45 00 00
- E-mail: annesoel@rm.dk
Locais de estudo
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Aarhus, Dinamarca
- Recrutamento
- Aarhus University Hospital
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Contato:
- Anne Sophie Sølling
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres na pós-menopausa (pós-menopausa por pelo menos dois anos)
- Idade ≥ 40 anos
- Tratamento por pelo menos dois anos com denosumabe
- Última injeção de denosumabe há menos de cinco meses
- Pelo menos 2 vértebras lombares que podem ser avaliadas por DXA
Critério de exclusão:
- Fratura vertebral de baixa energia a qualquer momento
- Fratura de quadril de baixa energia nos últimos 12 meses
- DMO T-score < -2,0 (coluna lombar, quadril total ou colo do fêmur)
- Tratamento com bisfosfonatos por mais de três anos antes do tratamento com denosumabe
- Diabetes Mellitus
- Tratamento contínuo com glicocorticóides sistêmicos
- Doença óssea metabólica (por exemplo, osteogênese imperfeita, doença óssea de Paget)
- Terapia de reposição hormonal
- Câncer ativo nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 35 mL/min
- Contra-indicações do zoledronato de acordo com o RCM
- Incapaz de ler e entender dinamarquês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Primeira parte (ano 1): grupos 1+2
O zoledronato será administrado como uma infusão seis meses após a última injeção de denosumabe, seguida por infusões de zoledronato 3 e 6 meses depois
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zoledronato 5mg
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Comparador Ativo: Primeira parte (ano 1): grupos 3+4
O zoledronato será administrado como uma infusão seis meses após a última injeção de denosumabe, seguida por infusões de zoledronato quando a renovação óssea estiver aumentada (reticulação de colágeno s-carboxi-terminal (p-CTX) > 0,4 ug/l, que corresponde aos 50% superiores de a faixa normal para mulheres na pré-menopausa).
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zoledronato 5mg
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Comparador Ativo: Segunda parte (ano 2-3): grupos 1+3
Os pacientes receberão infusões anuais de zoledronato 5 mg
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zoledronato 5mg
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Comparador de Placebo: Segunda parte (ano 2-3): grupos 2+4
Os pacientes receberão infusões anuais de placebo.
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soro isotônico 100ml
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na densidade mineral óssea (DMO) da coluna lombar
Prazo: Após 12 e 36 meses.
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Mudança na DMO da coluna lombar após 12 e 36 meses.
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Após 12 e 36 meses.
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A proporção de pacientes que falha em manter a densidade mineral óssea (DMO)
Prazo: Após 12 meses.
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A proporção de pacientes (%) com diminuição significativa na DMO (≥ 3% de perda de DMO na coluna lombar ou ≥ 5% de perda de DMO no colo do fêmur ou quadril total) após 12 meses.
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Após 12 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na densidade mineral óssea (BMD) total do quadril e colo do fêmur
Prazo: Após 12 e 36 meses.
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Alterações na DMO total do quadril e colo do fêmur após 12 e 36 meses.
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Após 12 e 36 meses.
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Alterações na fração de volume ósseo trabecular (volume ósseo/volume tecidual, BV/TV) e porosidade cortical medida por tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução (HR-pQCT)
Prazo: Após 12 e 36 meses.
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Mudança percentual média na fração de volume do osso trabecular e porosidade cortical medida por HR-pQCT no rádio e na tíbia após 12 e 36 meses.
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Após 12 e 36 meses.
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Alterações nas ligações cruzadas de colágeno carboxi-terminal (CTX) e pró-peptídeo procolágeno tipo I N-terminal (PINP)
Prazo: Após 3, 6, 12, 24 e 36 meses.
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Alterações no CTX e PINP após 3, 6, 12, 24 e 36 meses.
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Após 3, 6, 12, 24 e 36 meses.
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Fraturas vertebrais morfométricas
Prazo: Após 12 e 36 meses.
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Fraturas vertebrais morfométricas avaliadas por avaliação de fratura vertebral (VFA) após 12 e 36 meses ou por radiografia da coluna vertebral se houver suspeita clínica de fratura vertebral.
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Após 12 e 36 meses.
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RANKL/OPG sérico, fosfatase ácida resistente ao tartarato tipo 5b (TRAcP-5b), esclerostina e Dickkopf-1 (Dkk-1)
Prazo: Linha de base e após 1, 3, 6 e 12 meses
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RANKL/OPG sérico, fosfatase ácida resistente ao tartarato tipo 5b (TRAcP-5b), esclerostina e Dickkopf-1 (Dkk-1) aos 0, 1, 3, 6 e 12 meses
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Linha de base e após 1, 3, 6 e 12 meses
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Histologia óssea molecular
Prazo: Baseline e após 3 meses
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Histologia óssea molecular de acúmulo de locais de ativação de osteoclastos e pré-osteoclastos, bem como transcriptômica de núcleo único em biópsias de jamshidi no início de um total de 100 pacientes dos grupos 1 e 2 e em até 15 participantes nos grupos 1 e 2 no mês 3 com uma forte resposta rebote (p-CTX > 0,6 ug/l).
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Baseline e após 3 meses
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Osteoclastos
Prazo: Linha de base
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Diferenciação, fusão, função e resposta dos osteoclastos ao zoledronato em culturas derivadas de sangue periférico no início dos grupos 1 e 2. 30 pacientes serão recrutados de cada grupo, portanto 60 pacientes.
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Linha de base
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Análise de marcadores epigenéticos
Prazo: Linha de base
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Análise de marcadores epigenéticos com foco especial em genes envolvidos na ativação, diferenciação, fusão, função e resposta dos osteoclastos ao ZOL.
Amostras coletadas no início do estudo de todos os participantes.
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Linha de base
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Massa muscular e força muscular
Prazo: Baseline e após 3 e 12 meses
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Massa muscular avaliada pela DXA de corpo inteiro e força muscular avaliada pela força de preensão manual e força muscular nas articulações do joelho e cotovelo.
Um total de 100 pacientes dos grupos 1 e 2 serão investigados no mês 3 e 12 da linha de base.
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Baseline e após 3 e 12 meses
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Sensibilidade à insulina
Prazo: Linha de base e após 3, 12, 18, 24 e 36 meses
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Sensibilidade à insulina avaliada por Hb1Ac, HOMA-IR, OGTT e produtos finais de glicação avançada (AGEs).
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Linha de base e após 3, 12, 18, 24 e 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bente Langdahl, MD, Professor, DMSc, PhD, Aarhus University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01.12.2022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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